中西醫(yī)結(jié)合治療L E E P術(shù)后HP V持續(xù)感染的臨床研究

王春蘭 嚴(yán)虹月

江蘇省常熟市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇常熟 215500

中西醫(yī)結(jié)合治療L E E P術(shù)后HP V持續(xù)感染的臨床研究

王春蘭 嚴(yán)虹月

江蘇省常熟市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇常熟 215500

目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療LEEP術(shù)后HPV持續(xù)感染的臨床效果。 方法 選擇2013年1～12月在常熟市中醫(yī)院婦科就診的CIN行LEEP術(shù)，術(shù)后3個(gè)月復(fù)查，行陰道鏡檢查陰性，但HPV持續(xù)陽(yáng)性的患者100例為入組病例，隨機(jī)將其分為治療組（50例）和對(duì)照組（50例），治療組采用婦安寧洗劑外用聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療，對(duì)照組采用重組人干擾素α-2b栓治療。兩組治療療程均為3個(gè)月，停藥后9個(gè)月復(fù)查，觀察兩組的HPV轉(zhuǎn)陰率等。 結(jié)果 治療組的HPV轉(zhuǎn)陰率為64%，對(duì)照組為32%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的宮頸創(chuàng)面大部分在4周內(nèi)愈合，治療組中，創(chuàng)面愈合時(shí)間＞4周10例，術(shù)后出血4例，宮頸管息肉樣增生5例；對(duì)照組愈合時(shí)間＞4周14例、術(shù)后出血6例，宮頸管息肉樣增生8例，兩組的上述情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 婦安寧洗劑外用聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療LEEP術(shù)后HPV持續(xù)感染的臨床效果顯著，可干預(yù)HPV持續(xù)感染，延緩宮頸病變的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

中西醫(yī)結(jié)合；宮頸環(huán)形電切術(shù)；婦安寧洗劑；人乳頭瘤病毒；干預(yù)

宮頸癌是一種發(fā)病率較高的婦科惡性腫瘤，對(duì)婦女健康造成嚴(yán)重威脅[1]。我國(guó)每年大約有13.15萬(wàn)的新發(fā)宮頸癌病例，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28.8%，且近年來(lái)呈現(xiàn)地區(qū)增長(zhǎng)及病例年輕化的現(xiàn)象[2]，所以對(duì)HPV感染的宮頸癌前病變患者應(yīng)進(jìn)行干預(yù)治療，從而降低宮頸癌的發(fā)病率。

本研究通過(guò)對(duì)HPV持續(xù)感染的CIN LEEP術(shù)后的患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合藥物干預(yù)，從病因?qū)W源頭阻斷宮頸病變的發(fā)生，對(duì)在常熟市中醫(yī)院婦科就診的因CIN行LEEP術(shù)的患者，術(shù)后3個(gè)月復(fù)查，選擇術(shù)后3個(gè)月行陰道鏡檢查陰性，HPV持續(xù)陽(yáng)性的100例患者進(jìn)行分組治療，停藥后9個(gè)月復(fù)查，觀察HPV轉(zhuǎn)陰率情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1～12月在常熟市中醫(yī)院婦科就診的因?qū)m頸CIN行LEEP術(shù)的患者，術(shù)后3個(gè)月復(fù)查，行陰道鏡檢查陰性，但HPV持續(xù)陽(yáng)性的100例患者為研究對(duì)象，均無(wú)子宮切除和盆腔放射治療史，目前未妊娠，年齡分布：20～30歲25例，31～40歲30例，41～50歲41例，51～60歲4例，可見(jiàn)HPV感染的患者呈年輕化，31～50歲人數(shù)居多。隨機(jī)將其分為治療組（50例）與對(duì)照組（50例），兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器 HPVDNA抽提試劑盒（QIAMini試劑盒，德國(guó)QIAGEN公司），HPV基因分型檢測(cè)試劑盒（潮州凱普生物化學(xué)有限公司）。

1.2.2 標(biāo)本采集與檢測(cè) ①將HPV亞型檢測(cè)專用的采樣器置于宮頸管內(nèi)，采集標(biāo)本放入細(xì)胞保存液；②宮頸活檢：用電子陰道鏡進(jìn)行檢查，對(duì)可疑病灶進(jìn)行鏡下定位活檢，本研究選擇病例診斷＜CINⅠ的患者入組。

1.2.3 一般治療 入組病例全程給予生活指導(dǎo)，普及宮頸癌知識(shí)，開(kāi)展性衛(wèi)生教育，發(fā)放衛(wèi)生宣教小冊(cè)子，定期開(kāi)展婦女病普查，保持良好的生活習(xí)性，不吸煙飲酒，低脂飲食，參加體育鍛煉。

1.2.4 藥物治療 ①治療組：選用婦安寧洗劑（常熟市中醫(yī)院自制制劑）陰道沖洗，聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓（安徽安科生物工程股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20020103，規(guī)格：100 000 IU/粒）陰道內(nèi)置藥。 方藥組成：苦參 15 g、黃柏 15 g、蛇床子 15 g、貫眾 10 g、威靈仙 10 g、白蘚皮 10 g、鶴虱 30 g、薄荷 3 g、冰片 3 g 經(jīng)凈后陰道沖洗，重組人干擾素α-2b栓經(jīng)凈后每隔日用藥1枚陰道內(nèi)置藥，1盒/d，共用3個(gè)月，用藥期間忌食辛辣、高脂、煙酒刺激，忌性生活，如出現(xiàn)陰道灼熱、陰部瘙癢、過(guò)敏等停藥。②對(duì)照組：給予重組人干擾素α-2b栓陰道內(nèi)置藥，干擾素用法同治療組，用3個(gè)月后停藥。兩組均停藥后9個(gè)月復(fù)查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：HPV DNA轉(zhuǎn)陰：檢測(cè)結(jié)果陰性；無(wú)效：HPV DNA未轉(zhuǎn)陰：檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo)

HPV轉(zhuǎn)陰率、創(chuàng)面愈合情況、術(shù)后出血、宮頸管息肉樣增生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HPV轉(zhuǎn)陰率的比較

兩組治療3個(gè)月，停藥觀察9個(gè)月后，治療組中轉(zhuǎn)陰32例，HPV轉(zhuǎn)陰率為64%；對(duì)照組中轉(zhuǎn)陰16例，HPV轉(zhuǎn)陰率為32%，治療組的HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.256，P=0.001）。

兩組病例觀察期滿進(jìn)行陰道鏡檢查+宮頸活檢：治療組無(wú)CIN發(fā)生，對(duì)照組1例陰道鏡檢查示CINⅠ級(jí)，予宮頸活檢示CINⅡ級(jí)，因患者年輕，予再次LEEP術(shù)，提示婦安寧洗劑聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓對(duì)干預(yù)HPV的持續(xù)感染有獨(dú)到之處，且能抑制、延緩CIN的發(fā)生。

2.2 兩組宮頸創(chuàng)面愈合、宮頸管息肉樣增生、術(shù)后出血情況的比較

術(shù)后，患者宮頸創(chuàng)面大部分在4周內(nèi)愈合，治療組中，創(chuàng)面愈合時(shí)間＞4周10例，術(shù)后出血4例，宮頸管息肉樣增生5例；對(duì)照組創(chuàng)面愈合時(shí)間＞4周14例，術(shù)后出血6例，宮頸管息肉樣增生8例，兩組的上述情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

在婦女腫瘤病中，宮頸癌發(fā)生率僅次于乳腺癌，位居第二。全世界每年新增病例約45.9萬(wàn)，其中約有20萬(wàn)婦女死于宮頸癌，而且年輕宮頸癌患者有明顯上升趨勢(shì)。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)HPV有80多種，約35種可感染生殖道黏膜，其中13種高危型HPV與宮頸癌密切相關(guān)。WHO在1992年宣布HPV是引起宮頸癌變的首要因素。

現(xiàn)今治療HPV感染的治療方法主要有藥物治療、物理治療及HPV疫苗。藥物治療：干擾素為目前HPV感染的主要治療用藥，成為近年來(lái)的研究重點(diǎn)。干擾素主要作用機(jī)制是通過(guò)誘生多種抗病毒蛋白、抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，同時(shí)增強(qiáng)NK細(xì)胞活性及其他免疫調(diào)節(jié)作用，可有效地抑制病毒侵襲和感染，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、清除早期惡變細(xì)胞[3]。李艷榮等[4]用α-干擾素治療宮頸癌術(shù)后隨診HPV為陽(yáng)性的患者，HPV轉(zhuǎn)陰的總有效率為91.4%。

物理治療主要有冷凍治療、激光治療、LEEP治療及聚焦超聲治療，本研究選取LEEP術(shù)：LEEP環(huán)切電刀的原理是通過(guò)LEEP金屬絲由電極尖端產(chǎn)生318 MHz的超高頻（微波）電波，使細(xì)胞內(nèi)水分形成蒸氣波來(lái)達(dá)到各種切割、止血等手術(shù)目的，不影響切口邊緣組織的病理學(xué)檢查，操作簡(jiǎn)便、易行，是診治宮頸疾病安全有效的方法。Cuzick等[5-8]對(duì)116例CINⅠ～Ⅲ級(jí)伴高危型HPV陽(yáng)性患者進(jìn)行LEEP治療，術(shù)后3個(gè)月，80%以上的CINⅠ～Ⅲ級(jí)病例轉(zhuǎn)為慢性炎癥；宮頸HPV負(fù)荷量明顯降低，轉(zhuǎn)陰率為47.41%，說(shuō)明LEEP可以有效治療CIN，同時(shí)可明顯降低宮頸HPV負(fù)荷量。

宮頸癌是唯一經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)干預(yù)可以預(yù)防和治愈的婦科惡性腫瘤[9]?，F(xiàn)在研究的預(yù)防性HPV疫苗具有良好的免疫原性，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生高滴度的中和抗體[10]。齊青萍等[11]通過(guò)研究證實(shí)了HPV疫苗可以明顯降低CIN及宮頸癌的發(fā)生率，但目前大陸地區(qū)仍未上市。目前治療性疫苗[12]都處在臨床試驗(yàn)或臨床前期試驗(yàn)階段。

中醫(yī)治療病毒感染性病變方面有其獨(dú)到之處。近年來(lái)，中藥有效成分不斷被分離及純化，中藥有效成分經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)及抗輻射等多種功效[13-15]，特別是免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用已經(jīng)日益受到關(guān)注及重視。

HPV感染在中醫(yī)學(xué)上并沒(méi)有相對(duì)應(yīng)的中醫(yī)病名。HPV感染主要表現(xiàn)為白帶量多、白帶夾血、宮頸接觸性出血等，故將其歸入帶下病?！端貑?wèn)病機(jī)氣宜保命集》中記載“赤者，熱入小腸；白者，熱入大腸。原其本也，皆濕熱結(jié)于脈，故津液涌溢，是為赤白帶下”?！皾癫”静蛔陨?，因大于熱佛郁，水液不能宣通，即停滯而為水濕也”，認(rèn)為濕熱為帶下的主要病因?！陡登嘀髋啤吩弧胺驇戮闶菨癜Y”。

婦安寧洗劑中使用的藥物均為清熱解毒、燥濕止癢之品，本研究中治療組的HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，由于HPV持續(xù)感染導(dǎo)致CIN發(fā)生，及時(shí)阻斷HPV感染可延緩CIN的發(fā)生發(fā)展，進(jìn)而預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

婦安寧洗劑成本低，副反應(yīng)少，患者依從性好，易接受，聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓共同治療HPV感染，具有較高的使用價(jià)值和推廣前景。

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Clinical study of integrated traditional Chinese and western medicine treating HPV persistent infection after LEEP surgery

WANG Chun-lanYAN Hong-yue
Department of Gynaecology and Obstetrics,Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiangsu Province,Changshu 215500,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating human papilloma virus(HPV)persistent infection after loop electrosurgical excision procedure(LEEP)surgery.MethodsFrom January to December in 2013,100 patients with CIN given LEEP surgerytreated in department of gynaecology of Changshu Traditional Chinese Medicine Hospital,and patients given reexamination after 3 months surgery were HPV persistent positive andnegative by colposcopy examination and selected.They were evenly divided into treatment group and control group in random.In treatment group,fuanning lotion for external use combined with recombinant human interferon α-2b suppository was adopted,while in control group,only recombinant human interferon α-2b suppository was used.The course of treatment in both groups was 3 months.Reexamination was carried out 9 months after ceasing medication,the negative conversion rate of HPV infection and so on was observed in two groups.ResultsThe negative conversion rate in treatment group and control group was 64%and 32%respectively,which displayed a statistical difference after comparison (P<0.05).Most cervical wound would be healed within 4 weeks.In treatment group,there were 10 cases whose wound healing time were over 4 weeks,and 4 cases occurred with postoperative bleeding,polypoid hyperplasia in cervical canal was 5 cases,while in control group,there were 14 cases whose wound healing rate were more than 4 weeks,6 cases with postoperative bleeding,and 8 cases with polypoid hyperplasia in cervical canal,which all displayed statistical differences(P<0.05).ConclusionThe clinical effect of fuanning lotion for external use combined with recombinant human interferon α-2b suppository treating human papilloma virus(HPV)persistent infection after loop electrosurgical excision procedure (LEEP)surgery is significantl and can intervene in HPV persistent infection and prolong the occurrence of cervical lesions,which is worthy of application and expansion in clinic.

Integrated traditional Chinese and western medicine;Loop electrosurgical excision procedure;Fuanning lotion;Human papilloma virus;Intervention

R713.4

A

1674-4721（2015）05（b）-0132-03

江蘇省常熟市醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（csws201110）

2014-12-22 本文編輯：許俊琴）