血清Corin水平對(duì)非ST段抬高急性冠脈綜合征預(yù)后的意義

王占銀 （甘肅環(huán)縣社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,甘肅慶陽(yáng)745708）

血清Corin水平對(duì)非ST段抬高急性冠脈綜合征預(yù)后的意義

王占銀 （甘肅環(huán)縣社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,甘肅慶陽(yáng)745708）

【摘 要】目的:明確絲氨酸蛋白酶Corin在急性冠脈綜合征患者中的水平變化及其作為預(yù)后標(biāo)志物的臨床意義.方法:本研究共納入2010-12/2014-12受試對(duì)象255名,其中進(jìn)行經(jīng)皮冠脈介入（PCI）的非ST抬高急性冠脈綜合征患者152名,對(duì)照健康體檢人員103名.采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)絲氨酸蛋白酶Corin的水平進(jìn)行檢測(cè).結(jié)果:絲氨酸蛋白酶Corin在急性冠脈綜合征患者中的水平要顯著低于對(duì)照組患者（798±288 pg/mL vs1165±613 pg/mL,P＜0.05）.絲氨酸蛋白酶Corin在發(fā)生主要心血管事件的急性冠脈綜合征患者中的水平要顯著低于未發(fā)生急性冠脈綜合征的患者（698.16± 233.67 pg/mL vs952.1±297.81 pg/mL,P＜0.05）.經(jīng)多元邏輯回歸分析顯示Corin的水平是急性冠脈綜合征PCI術(shù)后發(fā)生主要心血管事件的顯著預(yù)測(cè)子（P＜0.05）.結(jié)論:非ST段抬高急性冠脈綜合征患者和發(fā)生主要心血管事件的急性冠脈綜合征患者的血清Corin水平都呈現(xiàn)顯著降低的趨勢(shì).在急性冠脈綜合征的患者中,Corin可能可以作為一種新型的生物標(biāo)記物獨(dú)立或聯(lián)合其他生物標(biāo)記物用于心血管事件分類評(píng)價(jià)及臨床結(jié)果預(yù)測(cè).

【關(guān)鍵詞】Corin;急性冠脈綜合征;主要心血管事件;生物標(biāo)志物

0 引言

心血管是目前世界上致殘和致死的最主要原因［1］.急性冠脈綜合征作為一種可能由不同病因?qū)е碌膹?fù)雜疾病,一直受到人們的關(guān)注.尋找和發(fā)現(xiàn)能夠反映急性缺血性心臟的生物標(biāo)志物能為我們提供一種以非侵入性的方式去更好的理解急性冠脈綜合征的病因和后果［2］.目前,急性冠脈綜合征患者治療的主要目標(biāo)為減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生和預(yù)防主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）的發(fā)生.一個(gè)良好的生物標(biāo)志物不僅應(yīng)具有高特異性和敏感性,而且能夠?yàn)榧膊〉脑\斷和預(yù)后提供重要的指示作用.

目前已有多項(xiàng)研究證實(shí),腦鈉肽是一種良好的心血疾病生物標(biāo)志物.腦鈉肽對(duì)心血管系統(tǒng)具有重要的保護(hù)作用,并且能夠以無(wú)活性的形式分泌進(jìn)入血液循環(huán)［3］.血液中腦鈉肽的水平能夠在心肌壁壓力增加的情況下增高,因此主要被用于心衰的診斷和預(yù)后［4-5］.Corin是一種二型跨膜絲氨酸蛋白酶,其在內(nèi)皮和心肌細(xì)胞上高表達(dá)［6］.Corin能夠?qū)⒛X鈉肽和房鈉肽的前體進(jìn)行剪切從而使他們轉(zhuǎn)化為活性形式的腦鈉肽和房鈉肽［7］.研究者認(rèn)為Corin參與高血壓、心肌肥大［8］和心衰［9］的過(guò)程.目前的研究認(rèn)為,男性中的Corin水平要高于女性［10］,正常人中的Corin水平要高于心衰患者［11］.目前有關(guān)Corin在急性冠脈綜合征患者中的作用仍不清楚,鑒于其重要作用,有必要對(duì)其進(jìn)行研究.

本研究旨在明確Corin在行經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)（oercutanrous coronary intervention,PCI）的急性冠脈綜合征患者中的水平變化并研究其對(duì)PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)作用.

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 本研究于2010-12/2014-12進(jìn)行,共納入255名受試對(duì)象,其中進(jìn)行PCI的非ST抬高急性冠脈綜合征連續(xù)就診患者152名,對(duì)照健康體檢人員103名.急性冠脈綜合征患者的入選標(biāo)準(zhǔn)如下:患者因出現(xiàn)急性期非ST段抬高急性冠脈綜合征入院;患者出現(xiàn)缺血性胸痛、心電圖呈ST-T段動(dòng)態(tài)改變、一過(guò)性ST段壓低、T段改變;患者的血清心肌肌鈣水平出現(xiàn)升高的現(xiàn)象;入院后72 h的冠脈造影結(jié)果顯示出現(xiàn)70%再狹窄;肌酸酐水平＜15 mg/L.排除標(biāo)準(zhǔn)如下:非顯著性冠狀動(dòng)脈疾病;心衰患者出現(xiàn)氣短癥狀并經(jīng)胸片檢查出現(xiàn)肺充血、頸靜脈突出或足踝水腫或左室射血分?jǐn)?shù)＜45%;ST段抬高心?；颊呋蛉魏卧诩毙宰≡浩陂g出現(xiàn)ST抬高或類似癥狀的患者;慢性腎衰竭患者（肌酸酐＞15 mg/L）;無(wú)法提供書(shū)面知情同意書(shū)的患者.本研究的實(shí)驗(yàn)方案獲得我院倫理道德委員會(huì)的通過(guò).所有的受試對(duì)象均簽署書(shū)面知情同意書(shū).

1.2 研究方法 疾病定義及隨訪:對(duì)所有入選患者通過(guò)電話或門(mén)診進(jìn)行隨訪獲得有關(guān)MACE的信息,隨訪截止時(shí)間為2014-12.MACE的定義為非致命性心肌梗死、死亡、冠脈血運(yùn)重建、中風(fēng)、不穩(wěn)定心絞痛等.如果患者使用口服降糖藥或胰島素進(jìn)行治療則被認(rèn)為是糖尿病患者.如果患者有高血壓或高脂血癥病史則認(rèn)為是高血壓和高脂血癥患者.重度吸煙定義為每日吸煙超過(guò)10支.男性血紅蛋白水平＜120 g/L或女性血紅蛋白水平＜110 g/L則認(rèn)為是貧血.

血樣采集:所有急性冠脈綜合征患者的血樣采集均在入院后24 h內(nèi)進(jìn)行,采集5 mL置于枸櫞酸鈉抗凝管內(nèi),3000 r/min離心15 min,收集上清液置于無(wú)菌離心管中,保存于-80°上清液冰箱中待檢.

腦鈉肽及心肌肌鈣蛋白Ⅰ水平檢測(cè):腦鈉肽及心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）檢測(cè)采用美國(guó)Abbott AxSym全自動(dòng)免疫分析儀及其配套試劑、定標(biāo)液與質(zhì)控品,測(cè)定原理為微粒子酶免疫分析法,cTnI＞0.2 ng/mL則被認(rèn)定為陽(yáng)性,腦鈉肽在健康人中的水平一般為＜100 pg/mL.

血清Corin水平檢測(cè):血清Corin水平的測(cè)定采用美國(guó) R&D公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫（enzyme-Linlced immunoabsorbent assay,ELISA）試劑盒進(jìn)行檢測(cè). Corin的正常水平為 296～2451 pg/mL,平均值為1165 pg/mL.板內(nèi)和板間的變異系數(shù)分別為5.7%和3.7%,檢測(cè)范圍為7.9～5800 pg/m L.

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行（美國(guó)SPSS公司）.計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）,計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分率（%）表示.計(jì)量數(shù)據(jù)根據(jù)是否正態(tài)分布分別采用 Student t檢驗(yàn)和Wilcoxon rank-sum檢驗(yàn)進(jìn)行.計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn). Corin水平與年齡及與血壓之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析.采用邏輯回歸分析進(jìn)行MACE的危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè),P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 受試者的一般資料 急性冠脈綜合征患者和對(duì)照組的基本資料如表1所示,以Corin作為因變量,高血壓、年齡、性別作為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示性別和年齡與Corin的水平顯著相關(guān)（性別:P＜0.05,年齡:P＜0.05）.

表1 急性冠脈綜合征及對(duì)照組一般資料

2.2 急性冠脈綜合征及對(duì)照組Corin水平比較 本研究將急性冠脈綜合征患者及對(duì)照組患者分成四種類型,分別為全體對(duì)象、男性對(duì)象、女性對(duì)象及年齡匹配的對(duì)象.其中年齡匹配的對(duì)象在急性冠脈綜合征及對(duì)照組中的人數(shù)分別為83人和60人,年齡分別為（55.1±5.7）歲和（53.9±6.1）歲.結(jié)果顯示,Corin水平在不同組別的急性冠脈綜合征患者中的水平都要顯著高于對(duì)照組患者（P＜0.05,表2）.同時(shí)對(duì)腦鈉肽的水平檢測(cè)結(jié)果顯示急性冠脈綜合征患者的腦鈉肽水平為（91±125）pg/mL.

表2 急性冠脈綜合征及對(duì)照組Corin水平比較 （）

表2 急性冠脈綜合征及對(duì)照組Corin水平比較 （）

aP＜0.05 vs對(duì)照組.

組別 全體對(duì)象 男性 女性 年齡匹配對(duì)照組 1165±613 1505±576 832±443 1173±659急性冠脈綜合征組（急性期） 798±288a859±282a571±180a841±293a

2.3 出現(xiàn)或未出現(xiàn)主要不良心血管事件的患者比較

本研究根據(jù)隨訪的結(jié)果將急性冠脈綜合征的患者進(jìn)一步分為出現(xiàn)MACE組和Non-MACE組（表3）.其中出現(xiàn)主要不良心血管事件的患者92名,在這92名患者中,48人（52.1%）再次進(jìn)行了PCI手術(shù)、24人（26.1%）出現(xiàn)不穩(wěn)定心絞痛、4人（4.3%）進(jìn)行了冠脈搭橋手術(shù)、6人（6.5%）出現(xiàn)中風(fēng)、6人（6.5%）出現(xiàn)急性心肌梗死、4人（4.3%）發(fā)生死亡.相比于未出現(xiàn)主要不良心血管事件的患者,出現(xiàn)主要不良心血管事件患者的Corin水平（698.16±233.67 pg/mL vs 952.1± 297.81 pg/mL,P=0.000）、男性患者的 Corin水平（761.67±227.47 pg/mL vs970.45±299.15 pg/mL,P= 0.000）均出現(xiàn)顯著降低的現(xiàn)象.此外,兩組患者在性別、高血壓、糖尿病、貧血及心肌肌鈣蛋白Ⅰ陽(yáng)性比較上,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）.

表3 出現(xiàn)或未出現(xiàn)主要不良心血管事件（MACE）的患者基本資料的比較

2.4 多元邏輯回歸分析 本研究通過(guò)多元邏輯回歸對(duì)影響MACE的發(fā)生因素進(jìn)行分析.分別通過(guò)輸入潛在的預(yù)測(cè)因素（包括年齡、性別、Corin水平及其他一些危險(xiǎn)因素）進(jìn)行檢測(cè).其中在Corin水平分析中,以50 pg/mL為步長(zhǎng)通過(guò)逐步法分析.結(jié)果顯示Corin水平為MACE的主要預(yù)測(cè)因素（P=0.000,OR= 0.834,95%CI=0.754-0.922）.另外,性別、高血壓、貧血及心肌肌鈣蛋白Ⅰ陽(yáng)性在多元分析中也呈現(xiàn)顯著性影響（P=0.04,P=0.04,P=0.05和P=0.05,表4）.

表4 多元回歸分析在經(jīng)皮冠脈介入（PCI）后出現(xiàn)心血管不良事件的危險(xiǎn)因素

3 討論

Corin作為一種二型跨膜蛋白在鈉肽系統(tǒng)中起著十分重要的作用［12］.由于它是位于細(xì)胞膜上的分子,很容易就能夠想到Corin能夠從內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞上脫落進(jìn)入到血液中［13］.目前已有相關(guān)研究通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法來(lái)檢測(cè)Corin在血液中的水平［14］.本研究對(duì)急性冠脈綜合征患者和健康對(duì)照者的血清水平進(jìn)行了檢測(cè).我們的結(jié)果顯示Corin的水平在急性冠脈綜合征患者中的水平要顯著低于健康對(duì)照者.同時(shí)我們還進(jìn)一步對(duì)急性冠脈綜合征的患者根據(jù)是否出現(xiàn)MACE進(jìn)行分類,結(jié)果顯示在發(fā)生MACE的患者,血清Corin的水平要顯著低于Non-MACE的患者.此外,我們還發(fā)現(xiàn)患者的性別對(duì)Corin的水平也有影響,女性患者Corin的水平要顯著低于男性患者,這與前面的研究結(jié)果一致［15］.血清中Corin水平的降低可能意味著活性腦鈉肽水平的降低.如果這種推測(cè)成立的話,腦鈉肽水平的降低可能導(dǎo)致對(duì)發(fā)生損傷的血管和心肌的保護(hù)減弱,從而導(dǎo)致后續(xù)心血管事件的發(fā)生機(jī)率增加.相對(duì)而言,血漿中的腦鈉肽水平被認(rèn)為主要依賴于心臟分泌腦鈉肽前體的水平,而腦鈉肽前體的分泌依賴于心肌壁的壓力,因此血中腦鈉肽可以作為心衰的一個(gè)重要生物標(biāo)志物.通過(guò)心衰的機(jī)制,腦鈉肽的水平可能可以預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征,而Corin則是以血管保護(hù)的一個(gè)指示物.

本研究未發(fā)現(xiàn)Corin的水平和腦鈉肽水平之間存在相關(guān)性,這與Shrestha等［16］的報(bào)道類似,并且與組織和血清中腦鈉肽的水平并不相同的觀點(diǎn)一致［17］.盡管如此,PCI術(shù)后癥狀穩(wěn)定的急性冠脈綜合征患者的腦鈉肽水平出現(xiàn)升高現(xiàn)象,這與 Voors等［18］的研究結(jié)果類似.他們的研究同樣發(fā)現(xiàn)從非ST段抬高心梗中恢復(fù)過(guò)來(lái)的患者也出現(xiàn)腦鈉肽水平升高.因此推測(cè)急性期Corin水平的降低可能會(huì)影響腦鈉肽水平的升高,而在病情穩(wěn)定后,Corin水平的恢復(fù)導(dǎo)致腦鈉肽水平的升高.另外一種可能的解釋是心肌肥大導(dǎo)致心臟功能惡化,從而引起激素的分泌而導(dǎo)致心肌壁壓力的增強(qiáng).但是我們?cè)诎l(fā)生MACE和Non-MACE的患者中,并未觀察到腦鈉肽水平的變化.這可能是由于在本研究中,這兩組患者的數(shù)量并不一致.

本研究還觀察到急性冠脈綜合征的患者中心肌肌鈣蛋白I水平升高,其對(duì)于PCI術(shù)后MACE的發(fā)生同樣具有預(yù)測(cè)作用,這與前面的研究結(jié)果一致［19］.此外,還發(fā)現(xiàn)貧血和高血壓對(duì)于PCI術(shù)后MACE的發(fā)生也具有預(yù)測(cè)作用,該結(jié)果也與前面的研究結(jié)果一致［20］.

本研究也存在一些不足之處.第一,患者樣本數(shù)相對(duì)較少,而且發(fā)生MACE與Non-MACE患者之間數(shù)量有一定差異,導(dǎo)致結(jié)果的精確度下降.第二,并未在隨訪期間對(duì)患者的Corin水平也進(jìn)行檢測(cè),從而動(dòng)態(tài)跟蹤C(jī)orin的水平.

綜上所述,Corin可以作為一種新型的心血管生物標(biāo)志物,可用于預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者在PCI術(shù)后發(fā)生MACE的可能性.

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The prognosis prediction value of serum corin in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome

WANGZhan-Yin
Community Health Service Centre of Huanxian, Qingyang 745708,China

【Abstract】AIM:To investigate the level of serine protease corin and its role in prognosis prediction in patients with acute coronary syndrome（ACS）.METHODS:A total of 255 subjects were included in this study,including 152 ACS patients who underwent percutaneous coronary intervention and 103 control subjects.The serum corin level of all these subjects were measured by enzyme-linked immunoabsorbent assay.RESULTS: The corin levelwas significantly lower in ACS patients than in the controls（798±288 pg/mL vs 1165±613 pg/mL,P＜0.05）.A significantly lower corin level was also observed in ACS patients who developedmajor adverse cardovascular events（MACE）than those who did not experience major adverse cardiovascular events （698.16±233.67 pg/mL vs 952.1±297.81 pg/mL,P＜0.05）. Using a multiple logistic regression model,corin level was a predictor of post-ACSMACE（P＜0.05）.CONCLUSION:The serum corin levels of patients with non-ST-elevation ACS and those who encountered major adverse cardiovascular events decreased significantly.In ACS patients,corin,as a novel biomaker,could be used either alone or in combination with other biomarkers for cardiovascular risk stratification assessment and outcome prediction.

【Keywords】Corin;acute coronary syndrome;major adverse cardiovascular events;biomaker

【中圖分類號(hào)】R541.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

文章編號(hào):2095-6894（2015）07-093-04

收稿日期:2015-04-25;接受日期:2015-05-10

作者簡(jiǎn)介:王占銀.主治醫(yī)師.研究方向:內(nèi)科.E-mail:781840798@qq.com