探討IAB治療進(jìn)展期前列腺癌的安全性及用藥周期方法

馬鵬,張玉環(huán)

(西北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

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探討IAB治療進(jìn)展期前列腺癌的安全性及用藥周期方法

馬鵬,張玉環(huán)

(西北民族大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

目的 探討進(jìn)展期前列腺癌患者采用間斷性雄激素阻斷法(intermittent androgen blockade，IAB)治療的安全性及用藥周期方法。方法 對2008年1月～2011年1月在西北民族大學(xué)附屬醫(yī)院收治的127例進(jìn)展期前列腺癌患者采用IAB療法后，根據(jù)臨床TNM分期(tumor node metastasis，TNM)分為A組(T3-4N0M0)、B組(TXN1M0)和C組(TXNXM1)3組；3組患者一經(jīng)確診后即給予最大雄激素阻斷治療至少6個月，前列腺特異抗原(prostate specific antigen,PSA)降至0.2 μg/L以下后維持治療3個月，之后進(jìn)入間歇期，當(dāng)PSA升至4 μg/L時再次進(jìn)入用藥周期。對3組患者的用藥周期、停藥期PSA維持時間、治療過程中患者的生活質(zhì)量及國際前列腺癥狀評分差異無進(jìn)展生存期進(jìn)行比較。結(jié)果 完成治療周期的結(jié)果表明：A組患者完成每1個周期治療的比例顯著高于B組與C組(P<0.05)，且B組顯著高于C組(P<0.05)；3組患者在治療周期中的間歇期PSA<4 μg /L的維持時間、生活質(zhì)量評分、國際前列腺癥狀評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),A組顯著優(yōu)于B、C組(P<0.05)，且B組顯著優(yōu)于C組(P<0.05)；3組無進(jìn)展生存中位時間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 IAB是一種有效的前列腺癌治療方案，患者治療后生存質(zhì)量可顯著改善，且T3-4N0M0分期患者療效優(yōu)于TXN1M0及TXNXM1分期的患者。

進(jìn)展期前列腺癌；間斷性雄激素阻斷法；安全性；用藥周期

前列腺癌(prostate cancer，PCa)是指出現(xiàn)于前列腺上皮的惡性腫瘤，可細(xì)分為腺癌、尿路上皮癌、腺鱗癌、導(dǎo)管腺癌等幾類。前列腺癌多發(fā)于55歲以上男性人群，發(fā)病率與患者年齡呈正比，70～85歲為發(fā)病高峰期[1]。早期前列腺癌患者可選用根治手術(shù)及放射性粒子植入等治療方法，而進(jìn)展期前列腺癌患者則需選用綜合療法，如手術(shù)+放療、放療+內(nèi)分泌治療等，其中內(nèi)分泌療效主要包括去勢、抗雄激素治療[2]。目前資料顯示，完全雄激素阻斷法(complete androgen blockade ，CAB)的總生存期僅能延長3～6月，且長期CAB 治療的不良反應(yīng)明顯。同時，隨著診斷水平提高，PCa 患者年齡偏小，需要保留性功能，提高生活質(zhì)量，持續(xù)CAB 越來越不易被患者接受。因此，近年來間斷性雄激素阻(intermittent androgenblockade ，IAB)治療引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注[3]。為探究IAB對進(jìn)展期前列腺癌患者治療效果，筆者通過對127例進(jìn)展期前列腺癌患者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西北民族大學(xué)附屬醫(yī)院2008年1月～2011年1月收治的127例進(jìn)展期前列腺癌患者。根據(jù)臨床TNM分期(tumor node metastasis，TNM)分為3組：A組(T3-4N0M0分期)患者33例，平均年齡(69.3±11.2)歲；B組(TXN1M0分期)患者48例，平均年齡(71.2±10.4)歲；C組(TXNXM1分期)患者46例，平均年齡(70.9±10.4)歲。3組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 前列腺癌的診斷主要通過臨床醫(yī)師肛門指檢及穿刺活檢進(jìn)行確診的患者；術(shù)前患者表現(xiàn)為尿梗阻、尿潴留；臨床診斷分期均屬于進(jìn)展期患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 晚期前列腺癌患者、對治療藥物嚴(yán)重不耐受的患者、不能堅持用藥周期規(guī)范化用藥治療的患者。本研究在與所有患者簽訂知情同意書并獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后開始實(shí)施。

1.4 治療方法 所有患者均行IAB+經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)按相關(guān)手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，術(shù)中注意盡量切除前列腺癌病變組織及包膜，并注意避免損傷外括約肌。IAB治療操作如下：給予患者口服45 mg抗雄激素受體比卡魯胺(德國CORDEN PHARMA GMBH，批號 H20100390)，1次/天，1周為1療程，持續(xù)8個療程；抗雄激素受體治療2周后給予患者腹部皮下注入3.5 mg戈舍瑞林針(英國阿斯利康有限公司，批號為070914)，1次/月，持續(xù)2個月。檢測患者血總前列腺特異性抗原(total prostate specific antigen，TPSA)水平及肝功能，并以此作為下一個療程的開展指標(biāo)。

1.5 觀察指標(biāo) 3組患者的用藥周期、停藥期PSA<4 μg/L的維持時間、治療過程中患者的生活質(zhì)量國際前列腺癥狀評分差異、無進(jìn)展生存期。

生存質(zhì)量評價采用歐洲癌癥研究治療組織(european organization for research and treatment of cancer，EORTC)開發(fā)的生命質(zhì)量測定量表(quality of life questionnaire C30，QLQ-C30)及前列腺癌患者生命質(zhì)量測定量表(quality of life questionnaire PR25，QLQ-PR25)對每一個間歇期的生活質(zhì)量進(jìn)行評分比較[3]。

前列腺癥狀評分采用國際前列腺癥狀評分量表(international prostate symptom score，IPSS)進(jìn)行評定[4]。無進(jìn)展生存期(progress free survival，PFS)是指患者從首次治療到觀察到有客觀證據(jù)證實(shí)的疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時間間隔。

2 結(jié)果

2.1 3組患者完成治療周期的結(jié)果 A組患者共有12例患者完成5個周期的治療；B組患者到第4個周期僅有9例患者完成，無患者進(jìn)行第5周期的治療；C組患者僅7例完成第3周期的治療，無患者進(jìn)行第4，5周期的治療，A組患者完成每一個周期治療的比例顯著高于B、C組(P<0.05)，且B組顯著高于C組(P<0.05)，見表1。

3組患者在治療周期中的間歇期PSA<4 μg/L的維持時間、生活質(zhì)量評分、國際前列腺癥狀評分比較，A組顯著優(yōu)于B、C組(P<0.05)，且B組顯著優(yōu)于C組(P<0.05)，見表1。

表1 3組患者治療期間相關(guān)指標(biāo)變化情況

*P<0.05，B、C組與A組相比，group B and C compared with group A；#P<0.05，B組與C組相比，group B compared with group C

2.2 3組患者的無進(jìn)展生存期的結(jié)果 3組間無進(jìn)展生存函數(shù)圖見圖1。A組患者的無進(jìn)展生存期中位時間為29.00個月，B組無進(jìn)展生存期中位時間為17.00個月，C組無進(jìn)展生存期中位時間為9.00個月，3組無進(jìn)展生存中位時間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

圖1 3組間無進(jìn)展生存函數(shù)圖Fig.1 Function diagram of progress free survival among 3 groups

3 討論

CAD、IAB治療方案常用藥物均為比卡魯胺、戈舍瑞林針[8]。比卡魯胺是一種非甾體類抗雄激素藥物，無其他激素效用，可與雄激素受體結(jié)合，并導(dǎo)致雄激素?zé)o法有效表達(dá)，最終抑制雄激素的功能，誘使前列腺病變組織萎縮[9]。本品易于中、重度肝損傷患者內(nèi)蓄積，故用藥前后需嚴(yán)格檢測患者肝功能[10-11]。戈舍瑞林針是天然促性腺激素釋放激素的類似合成物，具有生物降解功能，長期使用可抑制人腦垂體促性腺激素分泌，進(jìn)而降低男性血清睪丸酮及女性血清雌二醇表達(dá)水平，停藥可逆[12]。男性患者應(yīng)用本品21 d左右，患者體內(nèi)血清睪丸酮將下降至去勢水平，且血清睪丸酮低水平將維持25～28 d，可使多數(shù)前列腺腫瘤消退[13]。本次研究中，3組患者在治療周期中的間歇期PSA<4 μg/L的維持時間、生活質(zhì)量評分、國際前列腺癥狀評分比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義，A組最優(yōu)，B組次之，C組最差。本研究還發(fā)現(xiàn)A組患者完成每一個周期治療的比例顯著高于B組與C組，且B組顯著高于C組。

本研究對比3組患者的無進(jìn)展生存期情況發(fā)現(xiàn)，A組患者的無進(jìn)展生存期中位時間為29.000個月，B組無進(jìn)展生存期中位時間為17.000個月，C組無進(jìn)展生存期中位時間為9.000個月，可以發(fā)現(xiàn)T3-4N0M0分期患者延長無進(jìn)展生存期的效果優(yōu)于TXN1M0及TXNXM1分期的患者，分析其原因可能為TNM分期越高，患者對IAB治療敏感度越低，IAB治療周期完成能力越差。本次研究中，在IAB用藥之前還給予患者經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是前列腺癌常用去勢手術(shù)，在改善患者下尿路梗阻，清除患者雄激素來源上具有顯著療效。當(dāng)然經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)僅為進(jìn)展期前列腺癌輔助手術(shù)之一，患者還需進(jìn)一步的放療或內(nèi)分泌治療。

綜上所述，IAB是一種有效的前列腺癌治療方案，患者治療后生存質(zhì)量可顯著改善，且T3-4N0M0分期患者療效優(yōu)于TXN1M0及TXNXM1分期的患者。

[1] 徐久平，于德新，華和園，等.手術(shù)去勢對前列腺癌患者血脂代謝的影響[J].臨床泌尿外科雜志，2011，26(6)：437-440.

[2] 萬克松，胡衛(wèi)列，夏照明，等.手術(shù)去勢間斷聯(lián)合抗雄激素藥物治療晚期前列腺癌臨床療效分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(3)：421-423.

[3] Lau KM,LaSpina M,Long J,et al.Expression of estrogen receptor (ER)-alpha and ER-beta in normal and malignant prostatic epithelial cells[J].Cancer Res ,2000,60(12):3175-3182.

[4] 馬文波，武俊平，馬琳，等.手術(shù)去勢聯(lián)合間歇雄激素全阻斷療法治療晚期前列腺癌的作用觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，1(9)：1457-1459.

[5] Algotar AM,Hseih CH,Singh P,et al.Selenium supplementation has no effect on serum glucose levels in men at high risk of prostate cancer[J].J Diabetes,2013,5(4):465-470.

[6] 侯瑞鵬，李健，王鳳瑋，等.不同時間新輔助內(nèi)分泌治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療對局部晚期前列腺癌療效的影響作用[J].中華泌尿外科雜志，2012，33(5)：369-372.

[7] 亓昕，高獻(xiàn)書，李飛宇，等.局限期前列腺癌放療精囊臨床靶區(qū)勾畫范圍的研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2014，34(7)：518-522.

[8] 劉躍平，李曄雄，王維虎，等.局限期前列腺癌大分割調(diào)強(qiáng)放療臨床Ⅱ期研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2012，21(3)：237-240.

[9] Oliver,Hedestig,Per-Olof,et al.Meanings of prostate-specific antigen testing as narrated by men with localized prostate cancer after primary treatment [J].Scandinavian J Urol Nephrol,2008,42(2):101-109.

[10] 華和園，于德新，徐久平，等.手術(shù)去勢對前列腺癌患者胰島素抵抗及釋放節(jié)律的影響[J].臨床泌尿外科雜志，2011，26(1)：14-16，19.

[11] 吳松，賴海標(biāo)，鐘亮，等.間歇性與持續(xù)性雄激素阻斷治療晚期前列腺癌療效比較[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，1(7)：56-58.

[12] 郭永誼，麥衛(wèi)華，劉漢偉，等.氟他胺聯(lián)合抑那通間歇性治療手術(shù)去勢后前列腺癌的臨床觀察[J].中國臨床研究，2011，24(8)：659-661.

[13] 樓慧玲，陳巧聰.前列腺特異性抗原及骨標(biāo)志物檢測對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者診斷的意義[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31(5)：62-65.

(編校：譚玲,王冬梅)

Explore the safety and medication cycle method of IAB in treatment of advanced prostate cancer

MA Peng,ZHANG Yu-huan

(Medical College, Northwest University For Nationalities, Lanzhou 730000, China)

ObjectiveTo explore the safety and medication cycle method of intermittent androgen blockade (IAB)in treatment of advanced prostate cancer patients.Methods127 cases of advanced prostate cancer patients were treated from January 2008 to January 2011 in affiliated hospital of northwest university For nationalities,which were divided into 3 groups according to clinical TNM stage,group A(T3-4N0M0),group B(TXN1M0)and C group (TXNXM1),were treated by IAB therapy; 3 group patients was diagnosed after giving the maximum androgen blockade therapy for at least 6 months,PSA decreased to below 0.2 μg/L maintenance therapy for 3 months,after entering the intermittent period,when PSA rose to 4 μg/L once again into the medication cycle.Comparison 3 groups of patients medication period,withdrawal period of PSA maintenance time,quality of life and the international prostate symptom score difference,progression free survival.ResultsMedication period results showed that patients in the group A to complete each cycle of treatment were higher than group B and group C(P<0.05),and B group were significantly higher than that of group C (P<0.05);Compared among 3 groups,the intermittent period of PSA<4 μg/L maintenance time,quality of life score,international prostate symptom score was difference,group A was significant higher than group B and group C(P<0.05),and the B group were significantly higher than that of group C (P<0.05). ConclusionIAB is a kind of effective treatments for prostate cancer,can significantly improve the survival quality of patients after treatment,and patients in T3-4N0M0 are more effective than TXN1M0 and TXNXM1 staging.

advanced prostate cancer; intermittent androgen blockade method; security; medication cycle

馬鵬，男，本科，研究方向：臨床醫(yī)學(xué)，E-mail: mplsipvpn@sina.com。

R737.26

A

1005-1678(2015)01-0132-03