青蒿素對(duì)大鼠心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的影響及其機(jī)制研究

鄭武揚(yáng),李衛(wèi)華,謝強(qiáng),黃崢嶸,萬(wàn)曉群

(廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心血管內(nèi)科，福建 廈門(mén) 361000)

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青蒿素對(duì)大鼠心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的影響及其機(jī)制研究

鄭武揚(yáng),李衛(wèi)華,謝強(qiáng),黃崢嶸,萬(wàn)曉群

(廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院 心血管內(nèi)科，福建 廈門(mén) 361000)

目的 研究青蒿素對(duì)大鼠心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的作用并探索其分子機(jī)制。方法 SD雄性大鼠70 只，隨機(jī)分成3組，假手術(shù)組10只，心梗組30只，心梗治療組30只。開(kāi)胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支制造心梗動(dòng)物模型，術(shù)后24 h開(kāi)始灌胃大鼠，心梗治療組給予青蒿素 75 mg/(kg·d)，每天分3次灌胃，心梗組給予等劑量的 0.5%羧甲基纖維素鈉。假手術(shù)組開(kāi)胸僅冠狀動(dòng)脈下穿線(xiàn)但不結(jié)扎，同時(shí)給予等劑量的0.5%羧甲基纖維素鈉。治療4周后，將動(dòng)物處死并按需要取材。Masson染色法測(cè)量左室梗死面積，免疫組織化學(xué)定量分析梗死周邊區(qū)生長(zhǎng)相關(guān)蛋白(growth associated protein 43，GAP43)與酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase，TH)陽(yáng)性交感神經(jīng)纖維的分布和密度及巨噬細(xì)胞數(shù)目，蛋白免疫印跡法檢測(cè)梗死周邊區(qū)IKBα、GAP43、TH、NGF等的表達(dá)。RT-PCR檢測(cè)心肌組織炎癥因子TNF-α和IL-1β的mRNA表達(dá)水平。結(jié)果 心梗組與心梗治療組心梗面積沒(méi)有顯著差異。心梗組GAP43和TH陽(yáng)性交感神經(jīng)纖維密度高于假手術(shù)組(P<0.05)，心梗治療組GAP43和TH陽(yáng)性交感神經(jīng)纖維密度低于心梗組(P<0.05)。心梗組TNF-α和IL-1β的mRNA高于假手術(shù)組(P<0.05)，心梗治療組炎癥因子TNF-α和IL-1β的mRNA低于心梗組(P<0.05)。心梗組IKBα蛋白高于假手術(shù)組(P<0.05)，心梗治療組IKBα蛋白表達(dá)低于心梗組(P<0.05)。心梗組NGF、GAP43及TH蛋白的表達(dá)高于假手術(shù)組(P<0.05)，心梗治療組NGF、GAP43及TH蛋白的表達(dá)水平低于心梗組(P<0.05)。梗死組巨噬細(xì)胞數(shù)目比假手術(shù)組高，而心梗治療組巨噬細(xì)胞數(shù)目低于心梗組(P<0.05)。結(jié)論 青蒿素可以抑制心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制心梗后炎癥反應(yīng)。

青蒿素；交感神經(jīng)重構(gòu)；心肌梗死

惡性室性心律失常(室性心動(dòng)過(guò)速，室速；心室顫動(dòng)，室顫)是心梗后患者死亡的主要原因，約占心梗后患者死亡的一半以上[1]。心梗后交感神經(jīng)的過(guò)度再生，在心梗后的室性心律失常的發(fā)生中起著重要的作用，為心梗后惡性心律失常的發(fā)生提供了電學(xué)基質(zhì)[2]。因此，有效地抑制心梗后交感神經(jīng)過(guò)度再生，可能是預(yù)防和治療心梗后心律失常的有效途徑之一。

目前，有關(guān)心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的機(jī)制還不是很清楚。但是，有證據(jù)表明，炎癥反應(yīng)在心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的過(guò)程中起著重要作用[3-4]。研究顯示炎癥細(xì)胞合成神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)，而且炎癥細(xì)胞聚集的區(qū)域，交感神經(jīng)再生明顯，其密度顯著高于其它區(qū)域[5-6]。此外，有學(xué)者相繼報(bào)道，心梗后給予抗炎治療可以顯著減緩交感神經(jīng)重構(gòu)[7]。這些研究結(jié)果均表明，抑制炎癥反應(yīng)可能是減緩心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的有效途徑之一。

青蒿素是一種從菊科植物黃花蒿中提取的具有過(guò)氧橋的倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物，是世界衛(wèi)生組織公認(rèn)的抗瘧疾藥物[8]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素除了抗瘧疾之外，還存在其它生物學(xué)作用，如免疫調(diào)節(jié)、抗炎癥、抗纖維化等[9]。鑒于青蒿素具有抑制 NF-κB 活性抗炎癥等生物學(xué)作用，猜測(cè)其可能具有抗心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的生物學(xué)作用。本文通過(guò)研究青蒿素對(duì)大鼠心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的作用并探索其分子機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SPF 級(jí)健康成年雄性 SD 大鼠(購(gòu)自華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心)合格證號(hào)601036，體質(zhì)量為250～300 g。本實(shí)驗(yàn)遵循《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)條例》。

1.1.2 實(shí)驗(yàn)器材：小型動(dòng)物呼吸機(jī)，江西省特立麻醉呼吸設(shè)備有限公司LEAD-2000B 32；導(dǎo)電生理記錄儀，四川錦江電子設(shè)備有限公司；MILLI-Q超純水純化系統(tǒng)，美國(guó) Millipore有限公司；電泳轉(zhuǎn)膜裝置，美國(guó) Bio-Rad有限公司；熒光倒置顯微鏡，德國(guó)Leica有限公司；VL凝膠成像分析系統(tǒng)，法國(guó)；蛋白印跡雜交系統(tǒng)，美國(guó) Bio-Rad有限公司；Olympas BX60 光學(xué)顯微鏡，日本 Olympas有限公司；冰凍超高速離心機(jī)，德國(guó) Heraeus 有限公司。

1.1.3 主要試劑：戊巴比妥鈉凍干粉，美國(guó) Sigma 公司RNA抽提試劑盒(Trizol)，北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司；青蒿素(H10970338)，廣西制藥廠(chǎng)羧甲基纖維素鈉(GB2760-2011)，山東江北化工有限公司；RT-PCR試劑盒，美國(guó) Biosystem公司；GAP43兔抗大鼠多克隆抗體，美國(guó) Invitrogen公司；TH兔抗大鼠多克隆抗體，美國(guó)Sigma公司；NGF兔抗大鼠多克隆抗體，美國(guó)Sigma公司；小鼠抗白介素1β抗體，Abcam小鼠抗腫瘤壞死因子α，Abcam抗β-actin抗體。IL-1β的引物序列：F：5‘-GGGATGATGACGACCTGC-3’，R：5’-CCACTTGTTGGCTTATGTT-3’；TNF-α的引物序列：F：5’-GCCACCACGCTCTTCTGTC-3’，R：5’GCTACGGGCTTGTCACTCG-3’；GAPDH的引物序列：F：5’-GCAAGTTCAACGGCACAG-3’，R：5’-CATTTGATGTTAGCG-GGAT-3’。

1.2 方法

1.2.1 分組造模：70只大鼠隨機(jī)分成3組，假手術(shù)組10只，心梗組30只，心梗治療組30只。

大鼠心梗模型的造模步驟：大鼠按照30 mg/kg的劑量腹腔注射10%戊巴比妥鈉；麻醉成功后將其四肢用橡皮筋固定于自制的手術(shù)臺(tái)上，用小剪刀減去頸部和胸部的毛，四肢連接多道電生理記錄儀電極，行心電監(jiān)護(hù)；鈍性分離頸部肌肉，暴露氣管，將自制的氣管插管針插入氣管；將氣管插管與小型動(dòng)物呼吸機(jī)相連接，調(diào)節(jié)潮氣量12 mL，呼吸比2:1，頻率70次/分；手術(shù)刀片沿左側(cè)胸骨切開(kāi)皮膚，傷口長(zhǎng)約2.5 cm，鈍性分離胸大肌，直至暴露肋骨，用2把止血鉗將第4～5根肋骨咬斷，注意防止肋間動(dòng)脈出血，用開(kāi)瞼器將其撐開(kāi)；用小剪刀剪開(kāi)心包膜，充分暴露心臟；用棉簽從左心耳處將心臟挑起，從肺動(dòng)脈圓錐和左心耳之間，距離左心耳根部約2 cm處，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支，進(jìn)針深度約0.5 mm，以6/0縫線(xiàn)穿過(guò)肌層，針尖穿出后小心抽出針，結(jié)扎縫線(xiàn)，觀(guān)察心電圖的變化，結(jié)扎線(xiàn)以下區(qū)域可見(jiàn)顏色變白，心肌收縮減慢，同時(shí)Ⅰ導(dǎo)聯(lián)aVL導(dǎo)聯(lián)ST段向上抬高，大于0.2 mV，并且可見(jiàn)頻發(fā)的室性心律失常，以上提示結(jié)扎成功。留置排氣導(dǎo)管置入心臟胸腔，逐層縫合肌肉和皮膚，用注射器抽吸胸腔內(nèi)的積血和空氣，最后拔除導(dǎo)管。術(shù)后腹腔注射青霉素40萬(wàn)單位，肌注1周；假手術(shù)組，開(kāi)胸暴露心臟的方法同前，冠脈前降支下穿過(guò)結(jié)扎線(xiàn)，不縫合。

給藥途徑和時(shí)間：大鼠心梗后24 h，青蒿素溶解在 0.5%羧甲基纖維素鈉溶液中，心梗治療組按75 mg/(kg·d)的劑量分3次灌胃大鼠，每次間隔1天。心梗組和假手術(shù)組給予等量的 0.5%羧甲基纖維素鈉溶液，持續(xù)時(shí)間為 4周，后將動(dòng)物處死并按需要取材。

心梗面積計(jì)算：Masson染色后，心肌梗死區(qū)全部是膠原纖維，呈藍(lán)色，心肌細(xì)胞被染成紅色。病理專(zhuān)業(yè)圖像分析軟件 Image-Pro Plus 6.0，計(jì)算左室梗死面積(梗死面積=梗死區(qū)心內(nèi)膜長(zhǎng)度/整個(gè)左心室心內(nèi)膜長(zhǎng)度)。

1.2.2 蛋白免疫印跡分析IKBα蛋白的表達(dá)：將150 mg左右的心肌組織放入勻漿器，同時(shí)加入組織裂解液1 mL，組織勻漿器徹底勻漿，4 ℃條件下，12000 r/min的速度離心 15 min，將其上清液保存在-70 ℃條件下備用；加5 μL樣品到96孔板樣品孔，加標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液到20 μL；各孔中加入200 μL G250染色液，混勻后，室溫下放置5 min；運(yùn)用酶標(biāo)儀測(cè)定各孔A595時(shí)的吸光值，并且該值作為Y軸，而蛋白濃度作為X軸，繪制曲線(xiàn)，根據(jù)曲線(xiàn)計(jì)算樣品中蛋白濃度；SDS-PAGE 電泳，200 mA橫流轉(zhuǎn)膜，30～40 min；將NC膜放入TBST稀釋的一抗中，在4 ℃條件下孵育過(guò)夜；TBST洗膜，每次10 min，共3次；將NC膜放入TBST稀釋的二抗中，在4 ℃條件下孵育過(guò)夜；TBST洗膜，每次10 min，共3次；將ECL顯影液(等量混合)，孵育5 min(室溫下)，準(zhǔn)備好保鮮膜和膠片(暗房里操作)，準(zhǔn)備曝光，曝光結(jié)束后取下膠片，顯影定影各5 min，最后用自來(lái)水沖洗。蛋白免疫印跡定量分析：凝膠成像分析系統(tǒng)對(duì)膠片進(jìn)行掃描，Bandscan軟件對(duì)圖像條帶作半定量分析，以?xún)?nèi)參β-actin的條帶吸光值作為參考標(biāo)準(zhǔn)。目的條帶和β-actin的條帶吸光值的比值作為鈣蛋白表達(dá)相對(duì)量。

1.2.3 免疫組織化學(xué)分析TH和GAP43染色的陽(yáng)性神經(jīng)纖維密度：心肌組織標(biāo)本經(jīng)多聚甲醛浸泡后，石蠟包埋處理，5 μm厚度切成片；對(duì)組織進(jìn)行脫蠟，切好的組織切片進(jìn)行水化；3%的雙氧水，室溫下滅活5～10 min，蒸餾水沖洗3次；用正常血清工作液封閉，將內(nèi)源性過(guò)氧化物酶活性滅活，室溫條件下孵育10 min；將血清甩去，滴加GAP43指標(biāo)的兔抗大鼠抗體 GAP43，0.05 mL，37 ℃條件下孵育2 h；PBS洗涮3次，每次約3～5 min；滴加稀釋10倍二抗生物素標(biāo)記羊抗兔IgG10%，0.05 mL，37 ℃條件下孵育10～15 min；PBS洗3次，每次約3～5 min；滴加辣根酶鏈霉素工作液，37 ℃條件下孵育10～15 min；PBS洗3次，每次約3～5 min；DAB顯色；自來(lái)水沖洗；蘇木素染色；梯度酒精脫水；二甲苯透明處理；最后用中性塑膠來(lái)封片；最后，對(duì)TH和GAP43染色的陽(yáng)性神經(jīng)纖維進(jìn)行密度分析，其具體方法參照文獻(xiàn)[6]。

1.2.4 NGF蛋白表達(dá)檢測(cè)：使用免疫組化SABC方法檢測(cè)、心肌組織炎癥因子TNF-α和IL-1β的mRNA表達(dá)水平用RT-PCR檢測(cè)，取心肌組織100mg剪碎，用Trizol法提取總RNA。按照試劑說(shuō)明進(jìn)行RT-PCR反應(yīng)。以GAPDH為內(nèi)參照，采用2-CT方法分析目標(biāo)基因的相對(duì)表達(dá)量。免疫組織化學(xué)檢測(cè)梗死周邊區(qū)巨噬細(xì)胞數(shù)目。

2 結(jié)果

2.1 心梗模型與心梗面積 心梗后 4 周，假手術(shù)組死亡1只，存活率為90%；心梗組死亡18只，存活率為40%；心梗治療組死亡10只，存活率67%。經(jīng) Masson染色和病理分析，心梗組和心梗治療組心梗面積分別為(34.50±2.36)%、(33.77±4.05)%，心梗組和心梗治療組之間的心梗面積沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 交感神經(jīng)纖維的分布和密度 本研究觀(guān)察青蒿素對(duì)大鼠心梗后GAP43和TH陽(yáng)性交感神經(jīng)纖維的分布及密度。研究發(fā)現(xiàn)心梗后梗死周邊區(qū)，GAP43和TH陽(yáng)性交感神經(jīng)纖維分布紊亂，直徑粗亂，纖維密度高，見(jiàn)圖1。心梗組與假手術(shù)組相比，GAP43和TH陽(yáng)性交感神經(jīng)纖維密度顯著增加(P<0.05)。心梗治療組GAP43和TH陽(yáng)性交感神經(jīng)纖維密度比心梗組顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

圖1 青蒿素對(duì)梗死周邊區(qū)GAP43和TH染色陽(yáng)性的交感神經(jīng)纖維的影響Fig.1 Effect of artemisinin on density of GAP43 and TH-positive sympathetic nerve fiber in peripheral areas of infarction

組別只數(shù)治療后(μm2/mm2)GAP43TH假手術(shù)組9599.66±68.41*539.66±62.72*心梗組123103.5±238.693113.25±402.61心梗治療組202024.23±286.71*1995.46±243.48*

*P<0.05，與心梗組相比，compared with MI group

2.3 RT-PCR檢測(cè)心肌組織炎癥因子TNF-α和IL-1β的mRNA表達(dá)水平 青蒿素具有抗炎癥的作用，本研究通過(guò)RT-PCR檢測(cè)梗死周邊區(qū)心肌組織炎癥因子TNF-α 和 IL-1β 的 mRNA 表達(dá)水平。研究表明，與假手術(shù)組相比，心梗組梗死周邊區(qū) TNF-α和IL-1β的mRNA表達(dá)水平顯著增加(P<0.05)，與心梗組相比，心梗治療組炎癥因子 TNF-α和IL-1β的 mRNA表達(dá)水平顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 心肌組織炎癥因子 TNF-α和 IL-1β 的 mRNA表達(dá)水平

*P<0.05，與心梗組相比，compared with MI group

2.4 蛋白免疫印跡檢測(cè)IKBα蛋白的表達(dá) 心梗后4周，本研究通過(guò)蛋白免疫印跡的方法檢測(cè)梗死周邊區(qū)IKBα蛋白的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)心梗組IKBα蛋白比假手術(shù)組要高(P<0.05)，青蒿素治療可以顯著減小IKBα 蛋白表達(dá)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 蛋白免疫印跡檢測(cè)IKBα蛋白的表達(dá)±s)

*P<0.05，與心梗組相比，compared with MI group

2.5 蛋白免疫印跡檢測(cè)NGF、GAP43、TH 蛋白的表達(dá) 心梗后4周，心梗組梗死周邊區(qū)NGF蛋白的表達(dá)顯著高于假手術(shù)組，青蒿素治療可以顯著減少NGF 蛋白的表達(dá)水平。心梗組梗死周邊區(qū)的心肌組織中GAP43和TH蛋白表達(dá)含量顯著高于假手術(shù)組，而青蒿素治療后表達(dá)顯著減少(P<0.05)，見(jiàn)圖2、表4。

圖2 蛋白免疫印跡法分析青蒿素對(duì)心梗后梗死周邊區(qū) NGF、GAP43和TH蛋白表達(dá)水平的影響Fig.2 Analysis of the effect of artemisinin on expression of NGF, GAP43 and TH protein by Western blot after MI

組別只數(shù)NGFGAP43TH假手術(shù)組90.61±0.11*0.58±0.17*0.57±0.15*心梗組121.96±0.212.01±0.131.99±0.14心梗治療組201.24±0.13*1.28±0.09*1.23±0.07*

*P<0.05，與心梗組相比，compared with MI group

2.6 免疫組織化學(xué)檢測(cè)梗死周邊區(qū)巨噬細(xì)胞數(shù)目 巨噬細(xì)胞在心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)中起重要作用，本研究發(fā)現(xiàn)心梗后4周，梗死周邊區(qū)巨噬細(xì)胞數(shù)目比假手術(shù)組高，而青蒿素治療可以有效降低梗死周邊區(qū)巨噬細(xì)胞數(shù)目(P<0.05)，見(jiàn)圖3、表5。

圖3 大鼠梗死周邊區(qū)巨噬細(xì)胞數(shù)目Fig.3 Macrophages mumber in infarcted border zone after MI in rat

組別只數(shù)巨噬細(xì)胞數(shù)目假手術(shù)組9 16.00±9.00*心梗組121537.00±128.00心梗治療組20396.00±49.00*

*P<0.05，與心梗組相比，compared with MI group

3 討論

青蒿素是一種從菊科植物黃花蒿中提取的具有過(guò)氧橋的倍半萜內(nèi)酯類(lèi)化合物，是世界衛(wèi)生組織公認(rèn)的抗瘧疾藥物[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素除了抗瘧疾之外，還存在其它生物學(xué)作用，如免疫調(diào)節(jié)、抗炎癥、抗纖維化等[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)青蒿素抑制大鼠心梗后交感神經(jīng)再生，同時(shí)緩減心梗后梗死周邊區(qū)炎癥反應(yīng)，減少神經(jīng)生長(zhǎng)因子以及炎癥介質(zhì)的表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)青蒿素治療可以顯著減少心梗后梗死周邊區(qū)炎癥因子的表達(dá)和炎癥細(xì)胞的數(shù)目，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)青蒿素治療可以抑制核因子 KB 的激活，主要通過(guò)抑制 IKB蛋白的磷酸化。炎癥細(xì)胞在心梗后NGF的合成中起著重要的作用[13-15]。Hasan 等研究發(fā)現(xiàn)梗死周邊區(qū) NGF 表達(dá)顯著高于非梗死區(qū)，而且梗死周邊巨噬細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞數(shù)目很高，這些結(jié)果提示炎癥細(xì)胞可能是 NGF 的重要來(lái)源[3]。而本研究發(fā)現(xiàn)心梗后4周，青蒿素治療組梗死周邊區(qū)心肌組織的NGF濃度和巨噬細(xì)胞數(shù)目都顯著低于對(duì)照組。這些結(jié)果表明，青蒿素降低心肌組織中的 NGF濃度可能是通過(guò)減少心肌組織中巨噬細(xì)胞數(shù)目實(shí)現(xiàn)的。青蒿素治療可以顯著緩減梗死周邊區(qū)交感神經(jīng)再生降低梗死周邊區(qū)心肌組織中NGF的濃度，這些結(jié)果提示抑制心梗后心肌組織中NGF的表達(dá)可能是青蒿素減緩心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的主要機(jī)制。

綜上所述，本研究首次報(bào)道青蒿素可以抑制心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)，而且其機(jī)制可能是通過(guò)抑制心梗后炎癥反應(yīng)，該研究為臨床運(yùn)用青蒿素治療心梗后交感神經(jīng)過(guò)度再生提供了理論依據(jù)。鑒于交感神經(jīng)重構(gòu)與心律失常的發(fā)生密切相關(guān)，因此我們推測(cè)青蒿素可能為臨床治療心梗后惡性室性心律失常提供了新的選擇。

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(編校：王儼儼,吳茜)

Effect of artemisinin on remodeling of sympathetic nerve and its mechanism of myocardial infarction rats

ZHENG Wu-yang,LI Wei-hua,XIE Qiang,HUANG Zheng-rong,WAN Xiao-qun

(Department of Cardiovascular Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361000, China)

ObjectiveTo study the effect of artemisinin on remodeling of sympathetic neural in rats with myocardial infarction and explore its molecular mechanism.Methods70 SD male rats were randomly divided into three groups, 10 rats in sham operation group, 30 rats in myocardial infarction group, 30 rats in MI administration group.The myocardial infarction model was induced by ligating the left anterior descending coronary artery.After 24 h, the rats in myocardial infarction administration group were gavage with artemisinin of 75 mg/(kg·d), three times a day, meanwhile, MI group received isodose 0.5% of sodium carboxymethyl cellulose.Sham operation group were only opened chestcoronary artery under wear line but not ligation, while given isodose 0.5% of sodium carboxymethyl cellulose.Four weeks after treatment, the rats were sacrificed and drawed materials according to the needs.Infarcted size of left ventricular were measured by Masson staining method.The growth associated protein in infarcted border zone (GAP43), distribution and density of tyrosine hydroxylase (TH)-positive nerves, number of macrophages were quantitatively analysed by immunohistochemical method.IKB alpha, GAP43, TH and NGF in infarcted border zone were detected by Western blot.The inflammatory factor of TNF-α and IL-1 β mRNA expression level were detected by RT-PCR.ResultsThere was no difference in myocardial infarction area between MI group and MI administration group.GAP43 and TH positive sympathetic nerve fibers density in MI group were higher than those in sham operation group, and the above indexes in MI administration group were lower than those in MI group (P<0.05).TNF-α and IL-1 β mRNA expression levels in MI group were higher than those in sham operation group, and the above indexes in MI administration group were lower than those in MI group(P<0.05).IKB α protein in MI group was higher than that in sham operation group, and the above indexes in MI administration group were lower than those in MI group(P<0.05).Protein expressions of NGF, GAP43 and TH were higher than those in sham operation group, and the above indexes in MI administration group were lower than those in MI group(P<0.05).The number of macrophages was higher than that in sham operation group, and the above index in MI administration group were lower than that in MI group(P<0.05). ConclusionArtemisinin could inhibit the remodeling of sympathetic nerve after myocardial infarction, and its mechanism may be to inhibit the inflammation after acute myocardial infarction.

artemisinin; sympathetic nerve remodeling; myocardial infarction

鄭武揚(yáng)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：心臟電生理，E-mail：zwy18959213920@163.com。

R541.7

A

1005-1678(2015)01-0081-04