蜂膠總黃酮滴丸治療慢性穩(wěn)定性心絞痛氣虛血瘀證療效及安全性研究

郭金昊，楊傳華*，王靜，季倩倩

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，濟南250011；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟南250011；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟南250011）

蜂膠總黃酮滴丸治療慢性穩(wěn)定性心絞痛氣虛血瘀證療效及安全性研究

郭金昊1，楊傳華2*，王靜3，季倩倩1

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，濟南250011；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟南250011；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟南250011）

目的探討蜂膠總黃酮滴丸治療慢性穩(wěn)定性心絞痛（氣虛血瘀證）療效和安全性。方法選擇符合慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷，并且辨證為氣虛血瘀證患者64例，采用隨機、雙盲法分為試驗組和對照組。試驗組48例服用蜂膠總黃酮滴丸，3次／d，1袋／次；對照組16例服用蜂膠總黃酮滴丸模擬劑，3次／d，1袋／次。試驗為期3個月，分別觀察2組的臨床療效及其安全性。結(jié)果運動平板試驗中，試驗組患者治療12周后運動完成時間、最大運動心率、運動耐量較治療前均明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；試驗組患者運動完成時間明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在緩解心絞痛方面，蜂膠總黃酮滴丸顯效率為16.67%，總有效率為45.83%；中醫(yī)癥狀療效方面，試驗組患者中醫(yī)癥狀療效總有效率75.00%，對照組總有效率25.00%。2組之間總有效率、有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05）。西雅圖量表調(diào)查中，試驗組患者治療后心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、治療滿意程度、疾病認(rèn)識程度積分較治療前均升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；試驗組患者治療滿意程度積分明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論蜂膠總黃酮滴丸治療氣虛血瘀型慢性穩(wěn)定性心絞痛療效明顯，安全性高，能有效改善心肌供血，緩解心絞痛，改善臨床癥狀，提高心臟儲備能力。蜂膠總黃酮滴丸能夠緩解冠心患者身心癥狀，提高其生活質(zhì)量。

慢性穩(wěn)定性心絞痛；蜂膠總黃酮滴丸；運動平板；西雅圖量表

心絞痛是冠心病最常見的一個類型，是由于冠狀動脈的粥樣硬化引起冠脈狹窄，導(dǎo)致心肌供血不足和缺氧的一種疾病。臨床以胸痛為主要表現(xiàn)，可并發(fā)心律失常、心功能不全，甚至演變?yōu)榧毙孕募」Ｋ阑蜮溃?］。近年來，隨著社會的進(jìn)步、生活條件的改善以及人口老齡化日趨普遍，冠心病的發(fā)病率逐年升高。同時，冠心病又是一種身心病，患者常發(fā)生焦慮，抑郁等負(fù)面情緒，從而引起一系列生理病理改變，促發(fā)和加重了心絞痛的發(fā)生和發(fā)展。筆者通過運動平板試驗評價蜂膠總黃酮滴丸治療慢性穩(wěn)定性心絞痛（氣虛血瘀證）的療效和安全性，報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料研究病例均來源于2011—2014年山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心血管病科的門診患者，共計64例。第一診斷為中醫(yī)診斷：胸痹（氣虛血瘀證）；西醫(yī)診斷：冠心病心絞痛（穩(wěn)定型勞累性）。共收集64例入組患者，試驗組、對照組分別為48例、16例。其中男性39例、女性25例，年齡在38～70歲之間，病程0.5～17年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1980年世界衛(wèi)生組織所通過的標(biāo)準(zhǔn)以及上海市冠心病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)草案。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證者；符合西醫(yī)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的診斷，屬穩(wěn)定型勞累性類型的心絞痛，心絞痛每周至少發(fā)作3次，分級屬于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級心絞痛患者；次極量心電圖平板總運動時間≥3 min，且運動試驗達(dá)到中止標(biāo)準(zhǔn)；符合冠心病診斷的其他證據(jù)，如受試者有明確陳舊性心肌梗死病史，或血管重建治療術(shù)后1年未完全血運重建（殘留血管管腔狹窄≥50%），或冠脈造影（結(jié)果提示至少單支病變且管腔狹窄≥50%）或核素檢查診斷為冠心病，或CTA檢查確診為冠心病。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢查，病情較為嚴(yán)重，臨床確診為急性心肌梗死或Ⅳ級勞力型心絞痛或重度自發(fā)性心絞痛者；存在其他可以導(dǎo)致疼痛的疾??；近期血壓控制不良的高血壓病患者；合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全，或有造血系統(tǒng)疾病的患者；正在服用其他的且無法停用的抗心絞痛藥物，如長效硝酸酯類制劑。

2 方法

2.1 給藥方案導(dǎo)入期14 d，治療期12周。

2.1.1 導(dǎo)入期（2周）所有患者在導(dǎo)入期內(nèi)均服用蜂膠總黃酮滴丸模擬劑用藥，1袋／次，3次／d，連服14 d。并停服治療冠心病心絞痛（胸痹氣虛血瘀證）的其他中西藥物，包括長效硝酸酯制劑和其他任何中藥。導(dǎo)入期結(jié)束，符合納入標(biāo)準(zhǔn)者，進(jìn)入12周試驗期。

2.1.2 治療期（12周）1）試驗組用藥：蜂膠總黃酮滴丸30丸（即1袋）／次，3次／d。2）對照組用藥：蜂膠總黃酮滴丸模擬劑30丸（即1袋）／次，3次／d。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 療效性觀測主要療效指標(biāo)：總運動時間與基線變化值，于治療前后各觀察并記錄1次。次要療效指標(biāo)：心絞痛療效顯效率、心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時間、中醫(yī)癥狀療效顯效率、心絞痛西雅圖量表、運動平板試驗各單項指標(biāo)。

2.2.2 安全性觀察血、尿、便常規(guī)化驗，肝、腎功能監(jiān)測，于治療前后各進(jìn)行1次檢查。

2.3 統(tǒng)計方法統(tǒng)計結(jié)果采用SPSS Statistics 19.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）的形式表示，經(jīng)方差齊性檢驗后采用t（t′）檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

3 結(jié)果

3.1 運動平板試驗治療前，2組間運動完成時間、最大運動心率、最大運動血壓、運動耐量、最大心肌耗氧量比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后，試驗組患者運動完成時間、最大運動心率、運動耐量較治療前均明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者運動完成時間、最大運動心率、最大運動血壓、運動耐量、最大心肌耗氧量與治療前比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后，試驗組患者運動完成時間明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者運動平板試驗各指標(biāo)比較（ˉx±s）

3.2 緩解心絞痛治療12周后，按照心絞痛積分及療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，結(jié)果試驗組患者顯效8例，有效22例，無效18例，無加重病例，總有效率62.50%；對照組患者顯效1例，有效2例，無效12例，加重1例，總有效率18.75%。2組之間總有效率、有效率比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01，P＜0.05），2組之間顯效率比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3.3 西雅圖量表治療前，2組間患者軀體活動受限程度、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意程度、疾病認(rèn)識程度積分比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。治療12周后，試驗組患者心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、治療滿意程度、疾病認(rèn)識程度積分較治療前均升高，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；治療12周后，試驗組患者治療滿意程度積分明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 2組患者心絞痛療效（ˉx±s）例（%）

表3 2組間西雅圖量表積分比較（ˉx±s）

3.4 不良反應(yīng)2組均未見明顯不良反應(yīng)。

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為，慢性穩(wěn)定性心絞痛屬祖國醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇，病機總屬氣血不暢、心脈痹阻。病性以本虛標(biāo)實為主：本虛責(zé)之心、肝、脾、腎虧虛，臟腑功能失調(diào)；標(biāo)實乃因氣滯、痰阻、寒凝、血瘀，氣血不暢，痹阻心脈。臨床多表現(xiàn)為虛實夾雜，治療應(yīng)損其有余，補其不足。國內(nèi)曾有學(xué)者抽樣分析了全國12家醫(yī)院318例慢性穩(wěn)定性心絞痛的辨證分型，結(jié)果顯示本虛標(biāo)實者約占89.9%，本虛中以氣虛為主者占74.4%［2］。本虛宜補，權(quán)衡心臟氣血陰陽之不足，尤應(yīng)重視補益心氣不足；標(biāo)實當(dāng)瀉為主，其中尤重活血化瘀。

現(xiàn)代研究中，何銀輝等［3］運用加味瓜蔞薤白半夏湯治療58例冠心病心絞痛患者，結(jié)果治療組臨床療效總有效率達(dá)86.21%，與消心痛對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。寧保剛［4］用血府逐瘀湯加減治療冠心病心絞痛130例，結(jié)果痊愈43例，有效65例，無效52例，總有效率達(dá)81.1%。朱薇等［5］用復(fù)方丹參滴丸（丹參、三七粉、冰片）治療60例冠心病心絞痛患者，心絞痛療效有效率為88.33%，心電圖療效總有效率為68.34%。黃麗芬［6］用通心絡(luò)膠囊治療冠心病心絞痛，心絞痛癥狀緩解顯效率為17%，總有效率為91%，心電圖總有效率為74%。李偉等［7］將112例冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者隨機分為2組，治療組用黃芪注射液靜滴，用藥過程中觀察心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、血壓、心電圖變化。結(jié)果顯示，治療組用黃芪注射液治療15 d后心絞痛癥狀、心電圖改善總有效率分別為92.86%和78.57%，明顯優(yōu)于對照組。得出黃芪注射液是治療和預(yù)防UA的有效藥物之一。劉衛(wèi)平等［8］觀察穴位埋線對冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穴位埋線法能顯著改善心肌缺血發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及缺血總負(fù)荷等指標(biāo)。

蜂膠是蜜蜂采集植物幼芽及樹干的分泌物，混合其自身上顎腺、蠟腺的分泌物而形成的膠狀物質(zhì)，是蜜蜂用來抵御蜂巢外部病蟲害、病原性微生物入侵以及保持巢內(nèi)環(huán)境干凈清潔的物質(zhì)。收載于《中國藥典》2010年版，功能補虛弱，化濁脂，止消渴，外用解毒消腫，收斂生肌，用于體虛早衰、高脂血癥、消渴，外治皮膚皸裂，燒燙傷。蜂膠的化學(xué)成分比較復(fù)雜，基本可以歸納為20類、200余種單一物質(zhì)，其中包括30多種芳香酯，30多種類黃酮化合物和硒、鈣、鋅、鐵、錳、銅、鍶、鎂等30多種人體必需的微量元素。黃酮類化合物，如黃酮、黃酮醇、黃烷酮等，以及芳香酸與芳香酸酯、脂肪酸與脂肪酸酯、醇和酚類等，具有抗菌、抗炎、抗病毒、降血脂、軟化血管、改善微循環(huán)、抗氧化、抗腫瘤等廣泛的生物學(xué)作用［9］。

蜂膠總黃酮滴丸其原料藥為蜂膠總黃酮。蜂膠總黃酮是蜂膠經(jīng)粉碎、提取、有機溶劑溶解、堿提酸沉而得到的有效部位（中間體）。前期藥理實驗證明［10］，蜂膠總黃酮滴丸能明顯減慢心率，降低血壓，降低冠脈阻力和總外周阻力［11］，增加冠脈血流量［12］、心肌血流量、心輸出量及心搏出量，對心臟指數(shù)和心搏指數(shù)也具有明顯的增加作用［13］，能夠有效減少心肌耗氧量及心肌氧攝取率［14］。且研究發(fā)現(xiàn)，蜂膠總黃酮滴丸尤宜于治療慢性穩(wěn)定性心絞痛屬氣虛血瘀證的患者。

運動平板試驗即是通過分級運動增加運動負(fù)荷，加大血液供應(yīng)，人為增加心肌的耗氧量，間接加大心臟負(fù)荷［15］，使有冠狀動脈病變的患者心肌供血相應(yīng)減少而誘發(fā)冠狀動脈供血相對或絕對不足來確診冠心病的方法［16］。

通過試驗證明，蜂膠總黃酮滴丸與安慰劑對照，限于樣本數(shù)，可能改善病人心肌供血，緩解心絞痛，改善臨床癥狀，提高心臟儲備能力。同時，蜂膠總黃酮滴丸能夠緩解冠心患者身心癥狀，緩解負(fù)面情緒，提升治療滿意度，提高其生活質(zhì)量。但是其療效強度尚未可知，需進(jìn)一步與其他陽性藥物進(jìn)行RCT對比試驗，以明確療效。

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Total flavonoids of propolis（TFP）pills in treating chronic stable angina with syndrome of qi deficiency and blood stasis

GUO Jinhao1，YANG Chuanhua2*，WANG Jing3，JI Qianqian1
（1.The First Clinical Medical College，Shandong University of TCM，Jinan 250011，China；2.The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250011，China；3.Shandong University of TCM，Jinan 250011，China）

ObjectiveTo study the clinical efficiency and evaluate the security of Total flavonoids of propolis（TFP）pills for the treatment of chronic stable angina（syndrome of qi deficiency and blood stasis）by motion tablets.MethodsSixty four patients with stable angina pectoris type in CHD with the syndrome of qi deficiency and blood stasis were selected and divided randomly into two groups：Treatment group（n＝48）treated with TFP pills；Control group（n＝16）treated with TFP analog agent.The trival lasted three months.Observing and comparing clinical symptoms effect changes between two groupsand evaluate their security.ResultsTreadmill test：after treating，total time of exercise，the maximum HR during exercise test，metabolic equivalent of treatment group were improved significantly than before，with statistical difference（P＜0.05）. The total time of exercise in treatment group was significantly longer than that in control group，with statistical difference（P＜0.05）.Alleviating angina pectoris：after treatments，treatment group achieved 16.67%obvious curative rate respectively，and results effective rate of this group was 45.83%.TCM symptoms curative effect，symptom curative effect of TCM treatment group patients total effective rate was 75.00%；The control group total effective rate 25.00%.After studying，anginal stability，satisfaction on treatment，and cognitive level on disease were higher than pre-treatment，with statistical difference（P＜0.05，P＜0.01）；satisfaction on treatment in treatment group was higher than control group，with statistical difference（P＜0.05）.ConclusionTotal flavonoids of propolis（TFP）pills have favorable clinical curative effect on angina pectoris of coronary heart disease.TFP can improve blood supply of cardiac muscle，is effective in alleviating angina pectoris and improving clinical symptoms，and can enhance heart reserve ability，raise the quality of life.

chronic stable angina；total flavonoids of propolis pills；motion tablet；Seattle Angina Questionnaire

R541.4

A

1003-5699（2015）09-0893-04

：張曄

2014-12-17）

10.13463／j.cnki.jlzyy.2015.09.009

泰山學(xué)者崗位建設(shè)資金資助項目（2012-55）；山東省科技發(fā)展計劃項目（2014GSF119011）。

郭金昊（1987-），女，博士研究生，主要從事中醫(yī)心系疾病的研究。

*通信作者：楊傳華，電話-15053136625，電子信箱-guojinhaohao＠yeah.net