七氟烷對炎性小體（NLRP3）影響的研究展望

金雪梅 黃學洙

【摘 要】我國國內當前對炎性小體在胃腸道與神經(jīng)疾病等炎癥反應信號傳導通路方面多有研究，但是對于麻醉藥作用下炎癥反應的免疫機制的研究很少。七氟烷是一種較新的吸入麻醉藥，也是現(xiàn)在應用最為廣泛的吸入麻醉藥，七氟烷能夠在手術過程中，使病人處于穩(wěn)定狀態(tài)，是療效很好的吸入麻醉藥，因此七氟烷對炎性小體的影響有很大的研究空間。

【關鍵詞】七氟烷；炎性小體；研究進展

1 七氟烷

七氟烷（sevoflurane）作為一種新型吸入型麻醉藥物，和其他的吸入型麻醉藥物相比有著明確的優(yōu)勢，它是無味麻醉藥，作為吸入麻醉藥對于呼吸道刺激很小，對心血管系統(tǒng)和其他系統(tǒng)的影響小，特別是有心肌保護作用，保護心肌細胞缺血后再灌注損傷。使患者惡心和嘔吐發(fā)生率低，作用安全且對臟器具有保護作用，能夠迅速地吸收與清除，其主要的缺點是遇到堿石灰時會不穩(wěn)定。七氟醚是無色透明、無刺激有香味的一種揮發(fā)性液體，其分子量是200.05，以58.6℃為沸點，在空氣中不會燃燒與爆炸，其血氣分配的系數(shù)為0.63，其油氣分配的系數(shù)是42，在同類的麻醉藥物中最低，是一種理想的吸入型麻藥。

2 炎性小體（NLRP3）

炎性小體（inflammasome ）是通過多種蛋白質所組成的一種復合體，分子量是700KDa，可以調節(jié)胱冬肽酶-1活化，使其在天然免疫的防御過程中推動細胞因子的前體pro-IL-1β與pro-IL-18切割成熟，還可以調節(jié)胱冬肽酶-1細胞死亡，從而誘導其在炎性應激病理條件之下死亡。

炎性小體是一種固有免疫與自然免疫中重要的組成成分，其在機體免疫與疾病發(fā)生的過程中有著十分重要的作用。因為其可以被多種類型病原體或者危險信號激活，NLRP3炎癥小體在多種疾病治療過程中都發(fā)揮了非常關鍵的作用。所以，NLRP3炎癥小體作為各種炎癥反應核心，其可能會給各種炎癥性疾病的治療提供新的靶點。炎性小體是最新發(fā)現(xiàn)與天然免疫有關的物質之一。

3 七氟烷的免疫調節(jié)作用及抗炎作用

近年來，對七氟烷的免疫調節(jié)作用及抗炎作用逐步得到認識，對其發(fā)生發(fā)展的上游機制還未得到證實。Suter等[1]用脂多糖刺激七氟烷預處理過的肺泡上皮細胞，發(fā)現(xiàn)七氟烷能夠減少炎癥介質的表達也能夠減少中性粒細胞的聚集，還具有免疫調節(jié)效應。研究發(fā)現(xiàn)：七氟烷可降低內毒素所導致的急性肺損傷鼠肺泡毛細血管膜通透性，能夠減輕肺組織病理損傷的炎癥反應。TLR4 是一種模式識別的受體，在上皮細胞、免疫細胞及內皮細胞中廣泛分布，它也是一種I型跨膜的受體蛋白，由三部分緊密相連而組成，在胞外區(qū)則由富含著亮氨酸重復序列LRR組成，在跨膜區(qū)炎癥級聯(lián)反應[2]。TLRs能夠識別并且與這些內源性的分析相結合，誘導活化的樹突狀細胞和單核巨噬細胞系統(tǒng)趨向成熟，使炎癥因子快速釋放。同時腫瘤的壞死因子、核轉錄因子及細胞黏附分子等相關炎性介質可以通過相關的信號通路參與到缺血性損傷的整個過程[3]。在一項實驗中給予已經(jīng)敲除TLR4基因的小鼠吸入七氟烷，不僅可以降低NF-tcB、TNF.d、IL-1和IL-6的表達，還可抑制中性粒細胞和肺上皮細胞的活化，從而減輕肺的損傷[4]。在另一項七氟烷麻醉下行椎間盤部分切除術的研究中發(fā)現(xiàn)，術后IL-10水平比對照組（全屏靜脈全麻）的效果明顯增高[5]。以上研究結果都表明七氟烷對機體的免疫功能沒有明顯的抑制作用，并可以參與到機體的免疫調節(jié)中，減輕機體的過度免疫，起保護機體的作用。

4 七氟烷對炎性小體（NLRP3）的影響與展望

研究表明，七氟烷參與到機體免疫調節(jié)過程中，可以減輕機體炎性反應，但其只是局限于生物學的指標變化當中，其是否能夠造成免疫功能抑制與產(chǎn)生確切生物學效應，還需進一步研究證實。

炎癥小體的活化還能夠誘導細胞的炎癥壞死。國內對炎性小體在胃腸道，神經(jīng)疾病等炎癥反應信號傳導通路方面多有研究，但是對于麻醉藥作用下炎癥反應的免疫機制的研究很少，因此有很大的研究空間。

參考文獻

[1]Md.Hasan Zaki，Kelli L.Boyd，Peter Vogel，Michael B.Kastan，Mohamed Lamkanfi，and THirumala-Devi Kanneganti.The NLRP3 Inflammasome Protects against Loss of Epithelial Integrity andMortality during Experimental Colitis.Immunity 32，379-391，March 26，2010.

[2]Xu JH， Zhang TZ， Peng XF， Jin CJ， Zhou J， Zhang YN. Effects of sevoflurane before cardiopulmonary bypass on cerebral oxygen balance and early postoperative cognitive dysfunction.Neurol Sci.2013 Mar 23.

[3]M Steurer，M Schl？pfer，M Steurer，B Roth Z'graggen，C Booy，L Reyes，D R Spahn，and B Beck-Schimmer. The volatile anaesthetic sevoflurane attenuates lipopolysaccharide-induced injury in alveolar macrophages. Clin Exp Immunol. 2009 ，155（2）：224-226.

[4]徐玲玲，楊俊偉.NLRP3炎性體與腎臟疾病. 腎臟病與透析腎移植雜志，2011，20（6）：554-558.

[5]孫艷紅，崔澇，王俊科.七氟醚對在體大鼠肺缺血一再灌注損傷的影響. 臨床麻醉學雜志，2006，22（2）：125-127.