燈盞花素對(duì)急性缺血性腦血管病患者血清copeptin、NT-proBNP、HIF-1α及IMA影響研究

馬新建，盧連偉，高立玲

(1.東營市河口區(qū)中醫(yī)院 內(nèi)一科，山東 東營 257234；2.山東省濰坊市人民醫(yī)院，山東 淮坊 261000)

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燈盞花素對(duì)急性缺血性腦血管病患者血清copeptin、NT-proBNP、HIF-1α及IMA影響研究

馬新建1，盧連偉2，高立玲1

(1.東營市河口區(qū)中醫(yī)院 內(nèi)一科，山東 東營 257234；2.山東省濰坊市人民醫(yī)院，山東 淮坊 261000)

目的 探討燈盞花素對(duì)急性缺血性腦血管病患者血清和肽素(copeptin)、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)、缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)及缺血修飾性白蛋白(IMA)的影響。方法 選取已確診為急性缺血性腦血管病的患者42例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各21例，所有患者給予西藥常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予長春西汀注射液20 mg靜滴，1次/天；實(shí)驗(yàn)組給予燈盞花素汀注射液20 mg靜滴，1次/天；連續(xù)治療2周。治療前后檢測2組患者血清copeptin、NT-proBNP、HIF-1α及IMA含量。結(jié)果 與對(duì)照組相比較，實(shí)驗(yàn)組患者的治療效果更好，表現(xiàn)為：血清copeptin含量顯著降低(P<0.05)；血清NT-proBNP含量顯著降低(P<0.05)；血清HIF-1α含量顯著降低(P<0.05)；血清ACB值明顯升高(P<0.05)。結(jié)論 燈盞花素能夠使急性缺血性腦血管病患者血清copeptin、 NT-proBNP、HIF-1α以及IMA含量降低，對(duì)急性缺血性腦血管病患者具有良好治療效果。

燈盞花素；急性缺血性腦血管病；copeptin；NT-proBNP；HIF-1α

缺血性腦血管病(acute ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是指在供應(yīng)腦的血管管壁病變或血流動(dòng)力學(xué)障礙的基礎(chǔ)上發(fā)生腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致相應(yīng)供血區(qū)腦組織由于缺血、缺氧而出現(xiàn)腦組織壞死或軟化[1]，占全部腦卒中的80%以上，是目前人類疾病的三大死亡原因之一。目前，腦卒中發(fā)病率高:世界平均水平為200/10萬，中國120-180/10萬[2]，致殘率達(dá)50%～80%，死亡率為45%，且有逐年增長的趨勢，嚴(yán)重影響人們生命健康。目前，本病治療手段的研究重點(diǎn)是中西醫(yī)結(jié)合治療。本病屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇[3]，主要病機(jī)為瘀血阻絡(luò)，治宜活血通絡(luò)[4]。燈盞花素注射液的主要藥效成分為燈盞花的提取物燈盞花素，其加工精制后成為中藥注射液，系臨床上心腦血管科室的常規(guī)處方藥，主要治療心絞痛、冠心病及腦出血、腦血栓等疾病后遺癥[5]?，F(xiàn)代藥理研究表明，燈盞花素具有抗血小板、抗血栓形成、擴(kuò)張腦血管，改善腦部血液循環(huán)，使腦血流量增加等作用，但燈盞花素治療缺血性腦血管病的臨床作用機(jī)制的相關(guān)研究較少，因此，本研究通過對(duì)急性缺血性腦血管病患者治療前后血清copeptin、NT-proBNP、HIF-1α及IMA水平的檢測，探討燈盞花素治療急性缺血性腦血管病的臨床作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集東營市河口區(qū)中醫(yī)院2014年9月～2015年5月的確診為急性缺血性腦血管病的患者42例，病程<48 h。其中男性23例，年齡45～79歲，平均年齡(62.2±8.4)歲；女性19例，年齡43～85歲，平均年齡(64.0±8.8)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷，診斷依據(jù)根據(jù)2010年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且經(jīng)過顱腦CT平掃或者M(jìn)RI證實(shí)確診；

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦血管病病史；②處于急性期，接受溶栓、降纖治療的患者；③合并急性腦出血，或凝血功能異常的患者；④近期內(nèi)服用任何劑量和類型糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑；⑤合并惡性腫瘤；⑥合并嚴(yán)重的肝腎功能衰竭；⑦神志異?；颊摺?/p>

本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，并全程跟蹤本研究。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各21例，實(shí)驗(yàn)組，男性13例，女8例，年齡45～79歲，平均年齡(63.6±8.3)歲；對(duì)照組，男性12例，女9例，年齡45～79歲，平均年齡(64.1±8.9)歲；2組患者在病情、年齡、性別組成方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者均監(jiān)測體溫、脈搏等生命體征，維持生命體征平穩(wěn)，參照臨床用藥指南，給予控制血壓、血脂、維持水電解質(zhì)平衡、阿司匹林抗血小板聚集、胞二磷膽堿營養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)治療；對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予長春西汀注射液(河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010467)20 mg，溶于250mL0.9%氯化鈉注射液中，每天1次，靜點(diǎn)，連續(xù)2周；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予燈盞花素注射液(山西恒大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021905)20 mg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，每天1次，靜點(diǎn)，連續(xù)2周。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：所有研究對(duì)象均于治療前后采集空腹靜脈血10 mL，然后分離血清，置于-20 ℃冰箱保存。取5 mL血清，選用和肽素(copeptin)ELISA試劑盒、人NT-proBNP試劑盒、人低氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)ELISA試劑盒(上海豐壽生物科技有限公司)，嚴(yán)格按照試劑盒說明，利用雷杜Rayto RT-6000全自動(dòng)酶標(biāo)儀，通過酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測血清中copeptin、NT-proBNP以及HIF-1α含量；取其余5mL血清，應(yīng)用邁瑞B(yǎng)S-320全自動(dòng)生化分析儀，采用白蛋白鈷結(jié)合(ACB)比色法，檢測ACB值，間接反應(yīng)血清IMA水平，ACB值越大，表明IMA水平越低。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清copeptin含量比較 治療后2組患者血清copeptin含量指標(biāo)明顯改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清copeptin含量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后2組患者血清copeptin含量比較Tab.1 Comparison of copeptin in serum before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.2 治療前后2組患者血清NT-proBNP含量比較 治療后2組患者血清NT-proBNP含量指標(biāo)明顯改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清NT-proBNP含量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后2組患者血清NT-proBNP含量比較Tab.2 Comparison of NT-proBNP in serum before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.3 治療前后2組患者血清HIF-1α含量比較 治療后2組患者血清HIF-1α含量指標(biāo)明顯改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清HIF-1α含量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后2組患者血清HIF-1α含量比較Tab.3 Comparison of HIF-1α in serum before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

2.4 治療前后2組患者血清ACB值比較 治療后2組患者血清ACB值指標(biāo)明顯改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清ACB值明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組患者血清ACB值比較±s)Tab.4 Comparison of ACB in serum before and after treatment between two ±s)

*P<0.05，與治療前相比，compared with before treatment；#P<0.05，與對(duì)照組相比，compared with control group

3 討論

缺血性腦血管病好發(fā)于中老年人，75歲以上的老年人年發(fā)病率可達(dá)2.93‰，近年來，隨著我國人口壽命的不斷提高以及社會(huì)老齡化程度加深，缺血性腦血管病已經(jīng)成為危害人類健康的常見疾病，以其死亡率、致殘率高的特點(diǎn)的給患者帶來較大的痛苦。中醫(yī)認(rèn)為缺血性腦血管病屬于“中風(fēng)”，病因多為情志郁怒、飲食不節(jié)、勞累過度、氣候變化等，引起機(jī)體氣血陰陽虧虛，痰、風(fēng)、火、瘀等生于內(nèi)，最終導(dǎo)致瘀血阻絡(luò)、血脈痹阻，治療上應(yīng)以活血、化瘀、通絡(luò)為主。燈盞花性寒、微苦、甘溫辛，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的作用，在臨床治療眩暈、老年性疾病方面取得了良好療效[7]。燈盞花素是提取自燈盞花的黃酮類有效成分，研究表明[8]，其具有抗血小板、減少腦血管阻力、改善腦組織乏氧狀態(tài)、促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用，有資料顯示[9]，燈盞花素可以有效改善短暫性腦缺血發(fā)作的臨床癥狀,并能有效預(yù)防復(fù)發(fā),安全性高。在本實(shí)驗(yàn)中，筆者通過對(duì)急性缺血性腦血管病患者治療前后血清copeptin、NT-proBNP、HIF-1α及IMA水平的檢測，探討燈盞花素治療急性缺血性腦血管病的臨床作用機(jī)制，為其更好的應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清copeptin含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明燈盞花素能夠降低患者血清copeptin含量。Copeptin是一種神經(jīng)肽，來自于下丘腦和垂體，是加壓素原分解的產(chǎn)物之一，生物學(xué)作用與精氨酸加壓素的作用相似，近期研究發(fā)現(xiàn)[10]，和肽素水平與卒中的嚴(yán)重性呈正相關(guān)，與缺血性病灶大小呈正相關(guān)。而且能夠預(yù)測卒中患者功能恢復(fù)情況及患者90日內(nèi)死亡率。本研究結(jié)果得出，燈盞花素能夠降低患者血清copeptin含量，改善患者預(yù)后。腦鈉肽(brain natriuretic pepide，BNP)是利鈉肽(NP)家族中的一員，NT-proBNP是BNP激素原分裂后沒有活性的N-末端片段，比BNP半衰期更長、更穩(wěn)定，更能反映BNP通路的激活[11]。BNP能夠擴(kuò)張血管，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，急性腦血管病發(fā)生時(shí)，血清BNP含量應(yīng)激性升高。研究發(fā)現(xiàn)[12]，急性腦梗塞患者神經(jīng)功能受損情況越嚴(yán)重，血清NT-proBNP含量越高，這可能與梗死面積增大、腦組織水腫程度高有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清NT-proBNP含量較對(duì)照組明顯降低 (P<0.05)，表明燈盞花素能夠減少腦組織損傷，抑制NT-proBNP的分泌。HIF-1α是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在常氧狀態(tài)下處于無活性狀態(tài)，組織缺氧時(shí)被激活以維持患者內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，其血清含量高低反應(yīng)了組織缺氧的程度，研究發(fā)現(xiàn)[13]，腦梗塞患者血清HIF-1α表達(dá)升高，對(duì)細(xì)胞凋亡具有促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清HIF-1α含量較對(duì)照組明顯降低 (P<0.05)，表明燈盞花素的擴(kuò)張血管、抗血小板等作用，能夠改善腦組織的缺血缺氧狀況，抑制HIF-1α活性，保護(hù)腦細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組患者血清ACB值較對(duì)照組明顯升高 (P<0.05)，由于ACB值越大，IMA水平越低，表明燈盞花素能夠使血清IMA水平降低。缺血修飾性蛋白IMA來自于人血清白蛋白的降解，是對(duì)組織缺血敏感性的標(biāo)志物，有資料顯示[14]，急性腦梗塞、短暫性腦缺血發(fā)作患者早期均表現(xiàn)為血清IMA水平升高，反映了組織缺血情況。研究結(jié)果表明，燈盞花素能夠改善腦組織缺血狀況，從而使血清IMA水平降低。

本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)急性缺血性腦血管病患者治療前后血清copeptin、NT-proBNP、HIF-1α及IMA含量進(jìn)行分析，證實(shí)了燈盞花素能夠使急性缺血性腦血管病患者血清copeptin、 NT-proBNP、HIF-1α以及IMA含量降低，改善急性缺血性腦血管病患者組織缺血缺氧狀況以及預(yù)后。在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of breviscapine on serum copeptin, NT-proBNP, HIF-1α and IMA in patients with acute ischemic cere brovascular disease

MA Xin-jian1, LU Lian-wei2, GAO Li-ling1

(1. Department of Internal Medicine, Hekou District Hospital of Dongying City, Dongying 257234,China; 2.Weifang People’s Hospital of Shandong Province, Weifang 261000,China)

ObjectiveTo analysis effect of breviscapine on serum and copeptin, NT-proBNP, HIF-1α and IMA in patients with acute ischemic brain vascular disease.Methods42 patients who were diagnosed with acute ischemic brain vascular disease were collected and randomly divided into experimental group and control group, each group had 21 cases.All patients were given conventional treatment of Western medicine, on this basis, control group was given vinpocetine injection 20 mg, once daily intravenous drip; experimental group given Dengzhan flower Suting injection 20 mg, once daily intravenous drip; continuous treatment for 2 weeks.Before and after the treatment, the serum levels of copeptin, HIF-1α, NT-proBNP and IMA were detected in two groups.ResultsCompared with control group, patients in experimental group treatment effect was better, as follows: serum copeptin content decreased significantly (P<0.05).Serum NT-proBNP levels decreased significantly (P<0.05).Serum levels of HIF-1α content decreased significantly (P<0.05).Serum ACB value increased significantly (P<0.05).ConclusionBreviscapine can reduce the acute ischemic brain vascular disease patients serum copeptin, NT-proBNP, HIF-1α and IMA content, and has good therapeutic effect in patients with acute ischemic cerebral vascular disease.

breviscapine; acute ischemic cerebrovascular disease; copeptin；NT-proBNP；HIF-1α

馬新建，女， 本科，副主任醫(yī)師，研究方向:腦血管內(nèi)科，E-mail：xnmaxinjian@126.com。

R743.3

A

1005-1678(2015)07-0119-03