氯吡格雷治療對(duì)SIP患者恢復(fù)期頸部血管狹窄度、血漿纖維蛋白原變化影響

李海林，馬青芳，吳麗娟

(1.青海省海東市樂(lè)都區(qū)中醫(yī)院 檢驗(yàn)科，青海 海東 810799；2.青海省海東市樂(lè)都區(qū)中醫(yī)院 內(nèi)科，青海 海東 810799)

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氯吡格雷治療對(duì)SIP患者恢復(fù)期頸部血管狹窄度、血漿纖維蛋白原變化影響

李海林1Δ，馬青芳2，吳麗娟1

(1.青海省海東市樂(lè)都區(qū)中醫(yī)院 檢驗(yàn)科，青海 海東 810799；2.青海省海東市樂(lè)都區(qū)中醫(yī)院 內(nèi)科，青海 海東 810799)

目的 研究氯吡格雷治療對(duì)進(jìn)展性缺血性腦卒中(stroke in progression，SIP)患者恢復(fù)期頸部血管狹窄度、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)變化影響。方法 選取2014年3月到2015年3月收治的SIP患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組40例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予氯吡格雷，應(yīng)用頸動(dòng)脈彩色多普勒評(píng)價(jià)頸部血管狹窄度，應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)和日常生活能力評(píng)分(ADL)評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能和生活能力，測(cè)量2組FIB和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，比較2組不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療前2組頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈內(nèi)徑寬度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈內(nèi)徑寬度均顯著增加，且研究組寬于對(duì)照組(P<0.05)；治療前2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均顯著改善，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療前FIB和hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組FIB和hs-CRP水平顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 氯吡格雷治療SIP患者恢復(fù)期能顯著改善患者神經(jīng)功能，改善頸部血管狹窄度，降低FIB水平。

氯吡格雷；進(jìn)展性缺血性腦卒中；頸部血管狹窄度；血漿纖維蛋白原

缺血性腦卒中是因?yàn)槟X部供血?jiǎng)用}出現(xiàn)閉塞或者狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺血壞死的疾病。進(jìn)展性缺血性腦卒中(stroke in progression，SIP)是缺血性腦卒中的一種，病情多在6h內(nèi)達(dá)到高峰，給患者生命帶來(lái)較大威脅[1]。SIP恢復(fù)期患者日常生活和神經(jīng)功能仍存在較大缺陷，可能與頸部血管仍存在狹窄有關(guān)。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，能縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，降低內(nèi)膜增生作用[2]。本研究通過(guò)將氯吡格雷應(yīng)用于SIP恢復(fù)期，觀察其縮小頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善患者頸部血管狹窄情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 海東市樂(lè)都區(qū)中醫(yī)院2014年3月～2015年3月期間收治的80例SIP患者被納入研究，所有患者均經(jīng)磁共振或CT證實(shí)為SIP，且均處于恢復(fù)期。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心血管疾病者，嚴(yán)重肝、腎功能異常者，存在胃潰瘍者，顱內(nèi)腫瘤者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，研究組40例，男性28例，女性12例，年齡48～75歲，平均年齡為(59.3±7.4)歲，合并基礎(chǔ)疾?。焊咧Y者15例，高血壓者18例，糖尿病者17例，冠心病者8例；對(duì)照組40例，男性27例，女性13例，年齡47～75歲，平均年齡為(58.9±6.8)歲，合并基礎(chǔ)疾?。焊咧Y者14例，高血壓者18例，糖尿病者16例，冠心病者9例，2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)同意，所有患者均知情同意并簽訂知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：根據(jù)患者的情況給予降血脂、降血壓、降血糖治療，并給予改善循環(huán)、保護(hù)腦細(xì)胞及對(duì)癥支持治療，同時(shí)給予患者阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20131223)首次0.3 g/次，1次/天，以后每次0.1 g，1次/天。研究組：對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氯吡格雷[賽諾菲安萬(wàn)特(杭州)制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20131128]75 mg/次，1次/天。2組均治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法：應(yīng)用頸動(dòng)脈彩色多普勒評(píng)價(jià)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈內(nèi)徑寬度，選擇管腔最狹窄部位測(cè)量[3]；應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能，分?jǐn)?shù)越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[4]；應(yīng)用日常生活能力評(píng)分(activity of daily living，ADL)評(píng)價(jià)生活能力，分?jǐn)?shù)越高表示患者生活能力約強(qiáng)[5]；治療前后抽取患者空腹清晨靜脈血液3 mL，以3000 r/min的速度離心10 min，取上清液放置于-80 ℃環(huán)境中待用，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)量2組纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)和超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平；比較2組不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 2組頸部血管比較 治療前2組頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈內(nèi)徑寬度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈內(nèi)徑寬度均顯著增加，且研究組寬于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前、后頸部血管狹窄度比較±s，mm)Tab.1 Comparison of neck vascular stenosis before and after treatment between two ±s，mm)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組神經(jīng)功能和日常生活比較 治療前2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均顯著改善，且研究組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分比較，分)Tab.2 Comparison of NIHSS score and ADL score before and after treatment of two ±s，score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組FIB和hs-CRP比較 治療前2組FIB和hs-CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組FIB和hs-CRP水平顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前、后FIB和hs-CRP水平比較Tab.3 Comparison of FIB and hs-CRP levels before and after treatment of two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組不良反應(yīng)比較 研究組未發(fā)現(xiàn)消化道、顱內(nèi)以及泌尿系統(tǒng)出血，對(duì)照組也無(wú)任何不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

進(jìn)展性缺血性腦卒中(stroke in progression，SIP)指的是缺血性腦卒中出現(xiàn)以后患者神經(jīng)功能或其他癥狀繼續(xù)加重的狀態(tài)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)SIP的發(fā)病率大約為30%左右，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，主要有腦部和全身2個(gè)方面因素，其中對(duì)于腦部因素了解較多，與腦動(dòng)脈和頸動(dòng)脈顱腦外段粥樣硬化有關(guān)，動(dòng)脈硬化會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞壞死，進(jìn)而引起內(nèi)膜下的膠原組織被暴露，使血小板被粘附，血小板會(huì)釋放出來(lái)兒茶酚胺、二磷酸腺苷、血栓素A2、前列腺素G2等，會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈痙攣，進(jìn)而發(fā)生收縮引起管腔狹窄，這些因子也會(huì)加重血小板聚集，進(jìn)而使血栓逐漸形成[6-7]。隨著栓塞的繼續(xù)發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致缺血暗袋繼續(xù)增加，進(jìn)而導(dǎo)致臨床癥狀逐漸加重。PIS恢復(fù)期斑塊相對(duì)穩(wěn)定，但是對(duì)于血管內(nèi)膜損傷仍然存在，也會(huì)引起血小板聚集，若不及時(shí)有效控制，也會(huì)增加血管不良事件的發(fā)生[8]。

給予常規(guī)治療可以有效改善患者的一般情況，控制患者基礎(chǔ)疾病，給予阿司匹林可以抑制花生四烯酸的代謝途徑，進(jìn)而環(huán)氧化酶被抑制，降低血栓烷的生成進(jìn)而起到抗血小板的作用。但是阿司匹林抗血小板作用比較弱，且許多患者會(huì)存在阿司匹林抵抗，使阿司匹林的治療作用受限。氯吡格雷是一種抗血小板藥物，對(duì)二磷酸腺苷受體具有拮抗作用，進(jìn)而抑制二磷酸腺苷和血小板結(jié)合，抑制血小板的聚集作用，且該抑制是不可逆性的[9-10]。有研究證實(shí)[11-12]，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用氯吡格雷能顯著降低粥樣斑塊形成，降低對(duì)血管內(nèi)膜的損傷，降低血管炎性反應(yīng)，阻礙血小板聚集。本研究顯示，治療后2組頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈內(nèi)徑寬度均顯著增加，且研究組寬于對(duì)照組，說(shuō)明氯吡格雷對(duì)治療SIP恢復(fù)期能顯著改善頸部血管狹窄程度，可能與氯吡格雷有效降低血小板聚集，進(jìn)而抑制兒茶酚胺、二磷酸腺苷等因子釋放，減少血管痙攣，同時(shí)也減少血栓形成，減少對(duì)血管的阻塞作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分均顯著改善，且研究組優(yōu)于對(duì)照組，且治療后2組FIB和hs-CRP水平顯著降低，研究組顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明氯吡格雷治療SIP恢復(fù)期患者能顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損，改善患者的日常生活，同時(shí)能有效降低患者炎性反應(yīng)，降低FIB水平，可能是氯吡格雷顯著降低血小板聚集，抑制血栓形成，進(jìn)而顯著降低FIB水平。且2組均無(wú)顯著不良反應(yīng)，說(shuō)明氯吡格雷治療SIP恢復(fù)期具有一定安全性。

綜上所述，氯吡格雷治療SIP恢復(fù)期能顯著改善患者頸部血管狹窄程度，降低FIB水平，改善患者神經(jīng)功能和日常生活能力，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

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(編校：譚玲)

Effect of clopidogrel on neck blood vessel stenosis and plasma fibrinogen in patients with SIP

LI lin-hai1Δ, MA qing-fang2, WU li-juan1

(1.Department of Clinical Laboratory Chinese Medicine Hospital of Ledu District of Qinghai Province, Haidong 814000, China; 2.Department of Internal medicine, Chinese Medicine Hospital of Ledu District of Qinghai Province, Haidong 814000, China)

ObjectiveTo study effect of clopidogrel on neck blood vessel stenosis and plasma fibrinogen (FIB) in patients with stroke in progression(SIP).Methods80 cases with SIP were selected from March 2014 to March 2015, they were divided into study group and control group according to the random number table method, 40 cases in each group, the control group was received conventional treatment, the study group was given clopidogrel on the basis of conventional treatment, evaluation of neurological function and living ability of patients with Stroke Scale (NIHSS) and daily living ability score (ADL), carotid artery stenosis were measured by color Doppler, the levels of FIB and C reactive protein (hs-CRP) in two groups were also measured, adverse reactions in the two groups were compared.ResultsCarotid artery, internal carotid artery, external carotid artery diameter before treatment between two groups were no statistical significance，which all increased after treatment, and the study group was wider than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05);NIHSS score and ADL score before the treatment between two groups was no statistical significance.NIHSS score and ADL score after treatment between two groups were significant improved, and the study group was better than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); FIB and hs-CRP before the treatment between two groups was no statistical significance, FIB and hs-CRP levels after treatment between two groups were significantly reduced, the study group was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); the adverse reactions of the two groups were not statistically significant.ConclusionClopidogrel can significantly improve the neurological function, improve the degree of cervical vascular stenosis, reduce the level of FIB for SIP patients in recovery period.

clopidogrel; stroke in progression; neck vascular stenosis; plasma fibrinogen

李海林，通訊作者，女，大專學(xué)歷，主管檢驗(yàn)師，研究方向：血細(xì)胞，免疫方面檢驗(yàn)，E-mail: lhl1964@sohu.com。

R743.33

A

1005-1678(2015)09-0115-03