RevoLix 2 μm激光聯(lián)合吡柔比星治療非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床療效及其對(duì)VEGF水平的影響

李浩，米慶輝，高用軍，祖雄兵

(1.黔南州人民醫(yī)院 泌尿外科，貴州 黔南州 554000；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 泌尿外科，湖南 長沙 410008)

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RevoLix 2 μm激光聯(lián)合吡柔比星治療非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床療效及其對(duì)VEGF水平的影響

李浩1，米慶輝1，高用軍1，祖雄兵2Δ

(1.黔南州人民醫(yī)院 泌尿外科，貴州 黔南州 554000；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 泌尿外科，湖南 長沙 410008)

目的 探討RevoLix 2 μm激光聯(lián)合吡柔比星治療高齡非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床療效及對(duì)患者血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular epithelial growth factor，VEGF)水平的影響。方法 選取2012年1月～2013年4月于黔南州人民醫(yī)院接受治療的115例高齡非肌層浸潤性膀胱癌患者作為研究對(duì)象，按照治療方案分為A組(n=52)和B組(n=63)。A組給予膀胱腫瘤電切術(shù)+鹽酸吡柔比星30 mg+5%葡萄糖注射液30 mL膀胱灌注治療，每周1次，共8次。然后每月1次，共1年；B組給予RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)+鹽酸吡柔比星30 mg溶于5%葡萄糖注射液30 mL膀胱灌注治療，每周1次，共8次。然后每月1次，共1年。比較2組患者的手術(shù)情況、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、治療前后VEGF水平及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 與A組相比，B組術(shù)中出血量減少，尿管留置時(shí)間及住院時(shí)間縮短(P<0.05)，手術(shù)時(shí)間2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后B組并發(fā)癥發(fā)生率為3.2%，明顯低于A組的15.4%(P<0.05)；入院時(shí)及術(shù)后1周時(shí)，2組患者VEGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后8周及術(shù)后6個(gè)月時(shí)，與A組相比，B組VEGF水平降低(P<0.05)。隨訪2年，B組復(fù)發(fā)率為4.8%，明顯低于A組的17.3%(P<0.05)。結(jié)論 RevoLix 2 μm激光聯(lián)合吡柔比星治療高齡非肌層浸潤性膀胱癌療效可靠，術(shù)中出血量少，術(shù)后恢復(fù)較快且并發(fā)癥發(fā)生率低，腫瘤復(fù)發(fā)率較低，這可能與降低患者的血清VEGF水平有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

RevoLix 2 μm激光；吡柔比星；非肌層浸潤性膀胱癌；臨床療效；血管內(nèi)皮生長因子

膀胱癌是常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，其中非肌層浸潤性膀胱癌常見，約占70%～80%[1]。臨床上，非肌層浸潤性膀胱癌以手術(shù)治療為主，同時(shí)術(shù)后給予化療藥物膀胱內(nèi)灌注輔助治療，其治療方案多樣[2]。但是，高齡患者心肺功能差，可能不能耐受根治性全膀胱切除術(shù)，膀胱腫瘤切除術(shù)是較為理想的選擇。RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)是近年來逐漸應(yīng)用于非肌層浸潤性膀胱癌治療中的手術(shù)方式，創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少，但其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步研究[3]。吡柔比星是膀胱癌術(shù)后灌注的常用化療藥物，具有較高的敏感性[4]。但2者聯(lián)合在高齡非肌層浸潤性膀胱癌中的研究較少。本研究旨在探討RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)聯(lián)合吡柔比星治療非肌層浸潤性膀胱癌的療效及對(duì)患者血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平的影響，以期為該疾病的臨床治療提供更多參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年4月于黔南州人民醫(yī)院接受治療的115例高齡非肌層浸潤性膀胱癌患者作為研究對(duì)象，按照治療方案分為A組(n=52)和B組(n=63)。所有患者均經(jīng)病理確診為非肌層浸潤性膀胱癌，均為初發(fā)，年齡≥60歲，并排除血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、依從性差、隨訪資料不全等患者。A組男40例，女12例，年齡60～74歲，平均(66.3±9.2)歲；腫瘤直徑0.6～2.0 cm，平均(1.5±0.4)cm；腫瘤部位：膀胱三角區(qū)10例，膀胱側(cè)壁21例，膀胱后壁11例，兩側(cè)輸尿管口附近4例，膀胱頂部2例，膀胱前壁2例，膀胱頸部2例；臨床分期：Ta期28例，T1期14例，T2期10例。B組男48例，女15例，年齡60～76歲，平均(67.1±9.7)歲；腫瘤直徑0.6～1.8 cm，平均(1.6±0.5)cm；腫瘤部位：膀胱三角區(qū)12例，膀胱側(cè)壁24例，膀胱后壁13例，2側(cè)輸尿管口附近5例，膀胱頂部4例，膀胱前壁2例，膀胱頸部3例；臨床分期：Ta期34例，T1期17例，T2期12例。A組和B組在性別、年齡、腫瘤直徑、腫瘤部位及腫瘤臨床分期等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，治療前均由患者家屬簽署知情同意書。A組給予膀胱腫瘤電切術(shù)+術(shù)后吡柔比星灌注治療，具體方法：麻醉狀態(tài)下，患者取截石位，采用連續(xù)灌洗電切鏡進(jìn)入膀胱，探查腫瘤具體部位、大小及需要切除范圍。應(yīng)用生理鹽水使膀胱處于半充盈狀態(tài)，電切功率設(shè)置為140 W，電凝功率設(shè)置為60 W。腫瘤切除過程中，先將瘤體切除，當(dāng)切至肌層時(shí)，電灼瘤體周圍2 cm內(nèi)的正常黏膜組織，常規(guī)放置導(dǎo)尿管。術(shù)后，給予注射用鹽酸吡柔比星(海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045983)30 mg+5%葡萄糖注射液30 mL膀胱灌注，每周1次，共8次。然后每月1次，共1年。B組給予RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)+吡柔比星灌注治療，具體方法：麻醉狀態(tài)下，患者取截石位，采用RevoLix 2 μm激光連續(xù)波醫(yī)用激光手術(shù)治療系統(tǒng)(德國LISA公司)，波長為2.013 μm，直徑為550 μm光纖，功率設(shè)置為30～50 W。首先通過激光切割鏡探查膀胱腫瘤的所在部位和大小，然后采用光纖從腫瘤根部位置將腫瘤切除，之后在腫瘤瘤體的基底部及其周圍2 cm內(nèi)的正常黏膜組織進(jìn)行氣化、燒灼，直至肌層，激光凝固止血，常規(guī)放置導(dǎo)尿管。術(shù)后給予注射用鹽酸吡柔比星30 mg溶于30 mL 5%的葡萄糖注射液中膀胱灌注，每周1次，共8次。之后每月1次，共1年。膀胱灌注，方法同A組。

1.2.2 觀察指標(biāo)：比較2組患者手術(shù)情況指標(biāo)，主要包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、尿管留置時(shí)間及住院時(shí)間。術(shù)后隨訪2年，比較組間并發(fā)癥的發(fā)生率及腫瘤復(fù)發(fā)率。分別于治療前和術(shù)后1周、8周及6月后，收集患者血清，采用ELISA法檢測患者血清VEGF水平，檢測試劑盒購于上海恒遠(yuǎn)生物科技公司(生產(chǎn)批號(hào)130716)。

2 結(jié)果

2.1 2組手術(shù)情況比較 與A組相比，B組術(shù)中出血量減少，尿管留置時(shí)間及住院時(shí)間縮短，差異顯著(P<0.05)；2組間手術(shù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者手術(shù)情況比較 ±s)Tab.1 Comparison of operation situation between two ±s)

*P<0.05，與A組比較，compared with group A

2.2 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較 術(shù)后，A組并發(fā)癥患者為8例，并發(fā)癥發(fā)生率為15.4%；B組并發(fā)癥患者為2例，并發(fā)癥發(fā)生率為3.2%。與A組相比，B組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率顯著降低(χ2=5.35，P<0.05)。

2.3 2組VEGF水平比較 入院時(shí)及術(shù)后1周，2組患者VEGF水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。術(shù)后8周及術(shù)后6個(gè)月，與A組相比，B組VEGF水平顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組VEGF水平比較Tab.2 Comparison of VEGF level between two ±s)

*P<0.05，與A組比較，compared with group A

2.4 2組復(fù)發(fā)率比較 隨訪2年，A組9例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為17.3%；B組有3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.8%，與A組相比，B組復(fù)發(fā)率明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.80，P<0.05)。

3 討論

非肌層浸潤性膀胱癌是常見的膀胱惡性腫瘤，具有向膀胱腔內(nèi)生長，復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，手術(shù)切除腫瘤及術(shù)后化療藥物膀胱灌注是該疾病的主要治療手段[5]。臨床常采用保留膀胱的手術(shù)方法，與開放性膀胱切除術(shù)相比，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)勢，尤其適合于高齡患者[6]。目前，該疾病的治療方案多樣，如何選擇有效的治療方法一直是臨床上值得探討的課題。

RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)和膀胱腫瘤電切術(shù)是常用的保留膀胱功能的手術(shù)方式，2者治療非肌層浸潤性膀胱癌的效果存在爭論。本研究中，2組患者在手術(shù)時(shí)間方面無明顯差異，但RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)組患者術(shù)中出血量減少，尿管留置時(shí)間、住院時(shí)間縮短，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率降低，比較均存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，結(jié)果表明該手術(shù)方式在減少組織損傷、促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)方面具有更顯著優(yōu)勢。分析原因，膀胱腫瘤電切術(shù)是通過電極氣化效應(yīng)切除腫瘤，如果該效應(yīng)未處于最佳狀態(tài)時(shí)，很容易導(dǎo)致出血，其切割電極所帶的高頻電流容易穿入膀胱外組織造成膀胱穿孔及組織損傷，夾雜的低頻電流容易刺激神經(jīng)導(dǎo)致閉孔神經(jīng)反射的發(fā)生[7-8]。而RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)操作時(shí)，連續(xù)波方式工作對(duì)組織無撕裂式過程，創(chuàng)面平滑，且組織被切割后會(huì)留下組織凝固層，止血效果好。該激光輻射范圍<2 mm，沖洗液可以有效吸收激光產(chǎn)生的能量，明顯降低周圍組織損傷風(fēng)險(xiǎn)[9]。另外，該手術(shù)過程中無電流產(chǎn)生，因此術(shù)后閉孔神經(jīng)發(fā)射、膀胱穿孔等并發(fā)癥發(fā)生率大大降低[10]。

復(fù)發(fā)是腫瘤治療中關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)問題。術(shù)后膀胱內(nèi)藥物灌注是非肌層浸潤性膀胱癌綜合治療中的重要組成部分，在減少腫瘤復(fù)發(fā)中具有重要作用[11]。研究顯示[12]，VEGF是重要的促血管形成因子，與腫瘤的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)關(guān)系密切，與腫瘤復(fù)發(fā)存在一定正相關(guān)。因此，降低血清VEGF水平對(duì)減少腫瘤復(fù)發(fā)具有積極意義。吡柔比星是一種半合成的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，主要通過抑制DNA聚合酶阻止核酸合成而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，從而降低VEGF水平，增加手術(shù)療效，減少術(shù)后復(fù)發(fā)[13]。本研究中，2組患者術(shù)后吡柔比星膀胱灌注治療方案相同，而RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)組患者術(shù)后8w及術(shù)后6m時(shí)血清VEGF明顯下降，隨訪2年時(shí)的腫瘤復(fù)發(fā)率顯著降低，結(jié)果表明RevoLix 2 μm激光膀胱腫瘤切除術(shù)在減少術(shù)后復(fù)發(fā)中優(yōu)勢更明顯，這可能與該手術(shù)方式不需要接觸壓迫腫瘤、減少腫瘤細(xì)胞播散有關(guān)，從而有利于吡柔比星發(fā)揮作用，降低VEGF水平及腫瘤復(fù)發(fā)率。

綜上所述，RevoLix 2 μm激光聯(lián)合吡柔比星治療高齡非肌層浸潤性膀胱癌療效可靠，術(shù)中出血量少，術(shù)后恢復(fù)較快，并發(fā)癥發(fā)生率低，且能降低腫瘤復(fù)發(fā)率，這可能與降低患者的血清VEGF水平有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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(編校：王冬梅)

Clinical efficacy of RevoLix 2 μm laser combined with pirarubicin in the treatment of non-muscular invasive bladder cancer and its effect on VEGF level

LI Hao1, MI Qing-hui1, GAO Yong-jun1, ZU Xiong-bing2Δ

(1.Department of Urology, The People’s Hospital of Qiannan, Qiannan 554000, China; 2.Department of Urology, Xiangya Hospital Central South University, Changsha 410008, China)

ObjectiveTo investigate curative efficacy of RevoLix 2 μm laser in combined with pirarubicine in the treatment of non-muscular invasive bladder cancer and its effects on level of serum vascular endothelial growth factor (VEGF).Methods115 cases with non-muscular invasive bladder cancer who received therapy in our hospital from January 2012 to April 2013 were selected as research objects to retrospectively analyze their materials.According to therapeutic schemes,patients were divided into group A (n=52) and group B (n=63).Group A was given electrocision of bladder tumor and perfusion of pirarubicine 30 mg in 5% glucose injection 30 mL,one times per week,for eight weeks,and then one times per month,a total of one year; while group B was given RevoLix 2 μm laser resection of bladder tumor and perfusion of pirarubicine 30 mg in 5% glucose injection 30 mL,one times per week,for eight week,and then one times per month,a total of one year.Then,operation status,incidence of complications after operation,level of VEGF and recurrence rate between the two groups were observed and compared.ResultsCompared with group A,group B had statistically less bleeding volume,shorter retention time of urinary tube and hospitalization time (P<0.05),while operation time in the two groups was statistically same.After operation,incidence of complications in group B was 3.2%,which was statistically lower than that of 15.4% in group A (P<0.05).On admission and 1 week after operation,levels of VEGF of two groups had no significant differences.8 weeks and 6 months after operation,level of VEGF in group B was statistically lower than that in group A respectively (P<0.05).After the two-year follow-up,recurrence rate in group B was 4.8%,which was statistically lower than that of 17.3% in group A (P<0.05).ConclusionRevoLix 2 μm laser combined with pirarubicine is effective for patients with non-muscular invasive bladder cancer with less bleeding volume,quicker postoperative recovery,lower incidence of complications and recurrence rate after operation.This may be related to the decrease of serum VEGF level in patients,it is necessary to further study.

RevoLix 2 μm laser;pirarubicine;non-muscular invasive bladder cancer; clinical efficacy;vascular endothelial growth factor

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81272838)

李浩，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：泌尿微創(chuàng)外科及男性生殖疾病的臨床及基礎(chǔ)研究，E-mail：zz1983016@163.com；祖雄兵，通訊作者，男，博士，主任醫(yī)師，教授，研究方向：泌尿系統(tǒng)腫瘤的治療，E-mail：zux1976@163.com。

R737.14

A

1005-1678(2015)09-0061-03