曲匹布通片聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)膽囊結(jié)石患者的療效

王興海，楊明雷，周正，任唯杰，趙凱，黃素芬

(浙江大學(xué)明州醫(yī)院 普外科，浙江 寧波 315000)

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曲匹布通片聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)膽囊結(jié)石患者的療效

王興海Δ，楊明雷，周正，任唯杰，趙凱，黃素芬

(浙江大學(xué)明州醫(yī)院 普外科，浙江 寧波 315000)

目的 觀察曲匹布通片聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽囊結(jié)石的臨床效果。方法 選取浙江大學(xué)明州醫(yī)院普外科2013年2月～2014年2月收治的確診為膽囊結(jié)石的患者共200例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各100例，對(duì)照組給予熊去氧膽酸治療50 mg/(kg·d)，2次/天，療程6個(gè)月，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予曲匹布通片，1片/天，3次/天，4周為1個(gè)療程，療程之間間隔2周，共用藥4個(gè)療程。治療結(jié)束后，隨訪并記錄2組患者膽囊壁厚度、膽囊收縮功能狀況。結(jié)果 治療6月后觀察組患者膽囊壁厚度為(2.77±0.38) mm優(yōu)于對(duì)照組(3.24±0.36)mm(P<0.05)。治療6月后觀察組患者膽囊收縮功能評(píng)分為(58.75±4.79)優(yōu)于對(duì)照組(53.11±5.02)(P<0.05)。觀察組治療6個(gè)月后復(fù)發(fā)率為9%優(yōu)于對(duì)照組18%(χ2=3.468，P<0.05)。結(jié)論 曲匹布通片聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽囊結(jié)石的臨床效果良好，未見明顯不良反應(yīng)。

曲匹布通片；熊去氧膽酸；聯(lián)合用藥；膽囊結(jié)石

膽囊結(jié)石是肝膽外科常見病、多發(fā)病，是與種族遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌、代謝等相關(guān)的多因素性疾病，與肥胖、胰島素抵抗，2型糖尿病、高血壓、高血脂癥等代謝紊亂性疾病密切相關(guān)[1]。一般膽囊結(jié)石患者臨床癥狀不明顯或無癥狀，但少數(shù)病人的膽囊結(jié)石癥狀較典型，可表現(xiàn)為持續(xù)或間斷的膽絞痛[2]。雖然手術(shù)治療膽囊結(jié)石效果比較確切，但手術(shù)治療需要一定的適應(yīng)癥，部分患者可能因身體耐受原因而不能型手術(shù)治療[3]。藥物治療膽囊結(jié)石有一定效果，曲匹布通與熊去氧膽酸均為治療膽囊結(jié)石的常見藥物，但2者之間的聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道較少。本研究選用曲匹布通聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)膽囊結(jié)石患者進(jìn)行治療取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江大學(xué)明州醫(yī)院普外科2013年2月～2014年2月收治并確診為膽囊結(jié)石的患者共200例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各100例。觀察組：男性55例，女性45例，年齡34～46歲，平均年齡(40.5±5.4)歲；觀察組：男性53例，女性47例，年齡33～47歲，平均年齡(41.2±5.6)歲，2組患者性別、年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考2014版《中國慢性膽囊炎、膽囊結(jié)石內(nèi)科診療共識(shí)意見》[4]中有關(guān)膽囊結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①影像檢查膽囊收縮功能未見異常；② B超結(jié)果回示膽囊壁厚小于4 mm；③影像學(xué)檢查、檢驗(yàn)證實(shí)心、肝、腎等基本功能正常；④經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)自愿接受治療并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 孕期及哺乳期婦女；②合并嚴(yán)重心血管、血液、免疫等器官疾??；③對(duì)本研究藥物過敏患者；④遵醫(yī)囑或配合治療差的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組患者行飲食控制(避免暴飲暴食、避免油膩食物、攝入足量蔬菜維生素)并給予熊去氧膽酸(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H42022097，產(chǎn)品規(guī)格：50 mg*30 s)治療，50 mg/(kg·d)，2次/天，療程6個(gè)月。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予曲匹布通片(浙江南洋藥業(yè)有限公司、國藥準(zhǔn)字H33021808 、40 mg*50片)口服治療，1片/天，3次/天，4周為1個(gè)療程，療程之間間隔2周，共用藥4個(gè)療程。

1.2.2 觀測指標(biāo)：隨訪并記錄2組患者術(shù)后半年膽囊壁厚度、膽囊收縮功能、結(jié)石復(fù)發(fā)狀況。①膽囊壁厚度：用B超測定禁食6 h時(shí)膽囊壁厚度；②膽囊收縮功能：B超測定患者空腹時(shí)膽囊的最大長徑、橫徑及前后徑，計(jì)算出餐前膽囊容積，接著進(jìn)食脂肪餐，1 h后再次測定膽囊壁厚度，并計(jì)算出每例患者餐后膽囊容積, 得出餐后膽囊收縮功能=[(餐前容積 - 餐后容積)÷餐前容積]×100%；③記錄治療后結(jié)石復(fù)發(fā)例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后隨訪6月后膽囊壁厚度分析 所有病例均完成隨訪，未見脫失病例，2組在治療前膽囊壁厚度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療后膽囊厚度均降低(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較，隨訪6月后觀察組患者膽囊壁厚度更低(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時(shí)間膽囊壁厚度對(duì)照組100治療前3.57±0.37治療后3.24±0.36#觀察組100治療前3.56±0.38治療后2.77±0.28*#

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment ；*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療后隨訪6月后膽囊收縮功能分析 2組在治療前膽囊收縮功能評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組治療后膽囊收縮功能均增強(qiáng)(P<0.05)。與對(duì)照組治療后比較，治療后隨訪6月后觀察組患者膽囊收縮功能較強(qiáng)(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間膽囊收縮功能對(duì)照組100治療前35.43±5.02治療后53.11±5.06#觀察組100治療前35.24±4.80治療后58.75±4.79*#

#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后隨訪6月后結(jié)石復(fù)發(fā)比較 治療后隨訪6月后，觀察組有9人結(jié)石復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為9%；對(duì)照組有18人復(fù)發(fā)結(jié)石，復(fù)發(fā)率為18%。觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(χ2=3.468，P<0.05)。

3 討論

膽囊結(jié)石發(fā)生的機(jī)制比較復(fù)發(fā)，目前該疾病的具體發(fā)病機(jī)制仍未得到完全闡釋，可能涉及到膽汁排泄不暢、膽汁成分變化、神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素。研究發(fā)現(xiàn)[5]，膽囊結(jié)石的形成包含主要包括密切相關(guān)的2個(gè)步驟：① 膽汁膽固醇過飽和后膽固醇脫水析出；②促核因素聚集結(jié)晶形成結(jié)石。分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)[6]，膽囊結(jié)石與膽囊收縮素受體缺乏以及細(xì)菌和免疫球蛋白等密切相關(guān)，后者直接或間接地影響膽固醇類結(jié)石的形成。

大多數(shù)有癥狀的膽囊結(jié)石均推薦手術(shù)治療，但仍有一部分患者因膽囊結(jié)石較小或患者身體耐受差等原因不能接受手術(shù)治療，對(duì)不能手術(shù)治療的患者可以采用藥物保守治療。曲匹布通片與熊去氧膽酸均為治療膽囊結(jié)石的一線藥物。文獻(xiàn)報(bào)道[7～8]熊去氧膽酸具有多種生理功能：該藥物可促進(jìn)機(jī)體性膽汁酸分泌增加同時(shí)減少膽汁酸吸收；具有直接溶解膽固醇性結(jié)石的作用，能一定程度上對(duì)患者免疫狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)；熊去氧膽酸可以激活鈣離子-蛋白激酶C信號(hào)網(wǎng)絡(luò)來使膽汁淤積肝細(xì)胞的分泌能力加強(qiáng)，最終達(dá)到相當(dāng)程度的抗膽汁淤積效果。曲匹布通片的主要成分為曲匹布通，該藥物可以選擇性作用于膽道平滑肌，抑制膽道平滑肌的收縮功能，促使膽道平滑肌的舒張[9]。曲匹布通還可以直接對(duì)膽道奧狄括約肌進(jìn)抑制，促使膽道括約肌藥物性松弛，降低膽囊內(nèi)容物通過括約肌時(shí)的阻力，最終達(dá)到降低膽囊、膽管內(nèi)壓、促進(jìn)膽汁和胰液的的利膽效果[10]。

本文結(jié)果顯示，治療后隨訪6個(gè)月后觀察組患者膽囊壁厚度為明顯低于對(duì)照組，這表明曲匹布通聯(lián)合熊去氧膽酸方案在患者體內(nèi)具有強(qiáng)大的抗炎作用，對(duì)膽囊囊壁的炎癥反應(yīng)起抑制作用。治療后隨訪6個(gè)月后觀察組患者膽囊收縮功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，這提示曲匹布通聯(lián)合熊去氧膽酸方案對(duì)膽囊結(jié)石患者膽囊功能的改善效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用熊去氧膽酸方案。在實(shí)踐中結(jié)果發(fā)現(xiàn)曲匹布通聯(lián)合熊去氧膽酸方案并無明顯不良反應(yīng)，患者僅1例出現(xiàn)消化不良反應(yīng)，但持續(xù)用藥后癥狀消失，這表明長時(shí)間曲匹布通片聯(lián)合熊去氧膽酸方案并未明顯增加藥物不良反應(yīng)情況。

綜上所述，曲匹布通片聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽囊結(jié)石的臨床效果良好，未見明顯不良反應(yīng)，能有效提高膽囊結(jié)石患者的膽囊收縮功能，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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[6] 寧殿賓，曹文慶，趙玉哲. 膽囊結(jié)石與膽囊收縮素及其受體的關(guān)系研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(9)：1157-1158.

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(編校：王冬梅)

Effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone

WANG Xing-haiΔ, YANG Ming-lei, ZHOU Zheng, REN Wei-jie, ZHAO Kai, HUANG Su-fen

(Department of General Surgery, Mingzhou Hospital of Zhejiang University, Ningbo 315000, China)

ObjectiveTo investigate effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone.Methods200 cases with gallstone were diagnosed and randomly divided into observation group and control group from February 2013 to February 2014.100 cases in control group were given ursodeoxycholic acid treatment 50 mg/(kg·d)，two times per day for six month. On the basis of control group observation group were treated with trepibutone one tablet per day，three times per day，4 weeks for 1 course, 2 weeks of treatment interval between 4 courses, totally for four courses.After treatment,patients were followed up and recorded gallbladder wall thickness, gallbladder functional status.ResultsAfter 6 months of treatment in patients with gallbladder wall thickness of observation group (2.77±0.38)mm was superior to control group (3.24±0.36)mm(P<0.05). After 6 months of treatment in patients with gallbladder function score of observation group (58.75±4.79) was better than control group (53.11±5.02) (P<0.05).Recurrence rate of observation group was 9% better than that of control group 18%(χ2=3.468,P<0.05)after treatment for 6 months.Conclusion Effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone is well.There is no obvious side effects during the treatment.

trepibutone tablet; ursodeoxycholic acid; drug combination； gallstone

王興海，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：胃腸惡性腫瘤，E-mail:wxh951236@sina.com。

R575.6

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1005-1678(2015)12-0120-03