螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的影響

吳斌，應(yīng)靜

(湖州市南潯區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 湖州 313009)

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螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的影響

吳斌Δ，應(yīng)靜

(湖州市南潯區(qū)人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 湖州 313009)

目的 探討螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的影響。方法 選取2014年5月～2015年6月湖州市南潯區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的早期糖尿病腎病患者158例，隨機(jī)分為2組，各79例。對(duì)照組予纈沙坦治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以螺內(nèi)酯治療。治療后，比較2組患者的臨床療效、腎功能、鉀離子及血液流變學(xué)變化。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組收縮壓及舒張壓水平較低(P<0.05)，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)水平較低(P<0.05)，白蛋白(albumin，Alb)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)及K+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，全血比黏度、血漿比黏度及全血比還原黏度水平較低(P<0.05)。結(jié)論 螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用能夠有效改善早期糖尿病腎病患者的臨床療效，改善患者的腎功能，恢復(fù)離子紊亂，降低血液的粘稠度。

螺內(nèi)酯；纈沙坦；糖尿病腎??；腎功能

糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最常見的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一,目前在很多國(guó)家已成為導(dǎo)致終末期腎病的最主要原因[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示，糖尿病腎病在糖尿病患者群中的發(fā)生率為20%～40%[2]，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。糖尿病腎病的主要病理改變是腎小球的硬化，在糖尿病腎病的早期就可以見到微量的白蛋白尿。研究顯示，纈沙坦在治療糖尿病腎病時(shí)能夠使尿蛋白減少[3]，起到保護(hù)腎臟的作用，但是對(duì)于延緩糖尿病腎病進(jìn)展上效果不明顯。本實(shí)驗(yàn)基于湖州市南潯區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的158例患者進(jìn)行研究分析，探討螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能的影響，為臨床糖尿病腎病的治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2015年6月湖州市南潯區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的158例早期糖尿病腎病患者，根據(jù)用藥的不同，分為2組，對(duì)照組79例，其中男性41例，女性38例，年齡45～78歲，平均年齡(53.42±13.78)歲，病程5～14年，平均(10.2±4.7)年。實(shí)驗(yàn)組79例，其中男性40例，女性39例，年齡43～79歲，平均年齡(54.38±12.73)歲，病程4～15年，平均(11.4±3.2)年。2組患者的一般情況相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)糖尿病診療指南解讀——糖尿病腎病[4]的早期診斷；經(jīng)檢查均有尿微量白蛋白；在受試1周之前均予以糖尿病飲食、胰島素降糖治療，患者血糖控制穩(wěn)定；經(jīng)患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病引起的腎臟疾?。粐?yán)重的心、腦血管疾病；神志疾?。贿^敏體質(zhì)，對(duì)受試藥物過敏；惡性腫瘤；在受試過程中，由于多種原因不能繼續(xù)試驗(yàn)或中途退出試驗(yàn)的患者。本實(shí)驗(yàn)獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組予以纈沙坦膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040216，北京諾華制藥有限公司)80 mg，每天1次治療。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以螺內(nèi)酯片(揚(yáng)州中寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021121)20 mg，每天1次治療，7d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)：①臨床療效：在治療前，治療后測(cè)2組患者的血壓，血壓測(cè)定時(shí)患者在安靜休息的狀態(tài)下，采用電子血壓計(jì)測(cè)量右臂臥位血壓3次取平均值；②腎功能：分別于治療前和治療后晨起空腹抽取肘部靜脈血3 mL，用于檢測(cè)2組患者腎功能，記錄2組患者治療前后血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、白蛋白(albumin，Alb)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)及K+含量。采用Selectra E全自動(dòng)生化分析儀(上海玉研科學(xué)儀器有限公司)測(cè)定BUN、Alb、Scr、Ccr及K+含量。用放射免疫法測(cè)定UAER(試劑盒購于上海信裕生物科技有限公司；SAF-680T酶標(biāo)儀，上海巴玖實(shí)業(yè)有限公司)；③血液流變學(xué)：分別于治療前和治療后晨起空腹抽取肘部靜脈血3 mL用于檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血比黏度、血漿比黏度和全血比還原黏度。

2 結(jié)果

2.1 2組患者的臨床療效相比較 與治療前相比，2組患者治療后收縮壓及舒張壓均降低(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組收縮壓及舒張壓水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床療效相比較Tab.1 Comparison of the clinical curative effect between two ±s，mmHg)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者腎功能，離子情況相比較 治療后，2組患者的UAER水平均降低(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組UAER水平低于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療前后Alb、Scr、BUN、Ccr 及K+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 2組患者腎功能及K+水平比較±s)Tab.2 Comparison of the renal function and K+ level between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者的血液流變學(xué)相比較 治療后，2組全血比黏度、血漿比黏度及全血比還原黏度均降低(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組全血比黏度、血漿比黏度及全血比還原黏度水平較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的血液流變學(xué)相比較Tab.3 Comparison of the blood rheology between two ±s，mPa·s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病腎病已成為現(xiàn)今的糖尿病中最常見的并發(fā)癥之一，尤其在1型糖尿病中更為多見。目前，對(duì)于本病的治療，臨床上常從飲食控制，控制血壓、控制血糖、糾正脂代謝紊亂等角度出發(fā)來控制疾病的發(fā)展，也常選用纈沙坦或依那普利藥物進(jìn)行治療。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病也會(huì)引起血液流變學(xué)的改變[5]，通過改善血液流變學(xué)的情況有助于延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。目前為止，仍缺乏對(duì)于糖尿病腎病治療的確切方案。本實(shí)驗(yàn)研究通過對(duì)患者的血鉀測(cè)量，未見到血鉀升高的情況，這可能與吸煙、飲酒史及個(gè)體差異等混雜因素的存在，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在一定的偶然性。

本實(shí)驗(yàn)研究得出，螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的血壓有明顯療效，起到了一定的降壓作用，聯(lián)合治療較單獨(dú)使用纈沙坦更為有效地控制血壓(P<0.05)，從而達(dá)到延緩糖尿病腎病進(jìn)展的目的。糖尿病患者長(zhǎng)期的血糖升高，使機(jī)體的內(nèi)分泌代謝紊亂，患者的血壓往往不穩(wěn)定，呈現(xiàn)升高的狀態(tài)。血壓的升高對(duì)腎臟本身也存在著一定的損傷[6]，這是一種惡性循環(huán)。螺內(nèi)酯作為低效利尿劑，具有輔助降壓的功效[7]。近期有研究發(fā)現(xiàn)，螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦降血壓效果更為明顯，長(zhǎng)期療效更好，患者血壓控制較為平穩(wěn)[8]。

采用螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合治療糖尿病腎病患者的腎功能顯著改善，UAER較單純使用纈沙坦明顯降低(P<0.05)，這與相關(guān)研究的結(jié)果一致[9]。有研究顯示，微量白蛋白尿是糖尿病腎病重要的早期標(biāo)志，及時(shí)有效地緩解尿白蛋白，是延緩早期糖尿病腎病進(jìn)展的最重要的方法[10]。纈沙坦保護(hù)腎臟的作用已得到肯定，纈沙坦保護(hù)腎臟的途徑主要是通過抗氧化應(yīng)激來實(shí)現(xiàn)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單純使用纈沙坦不能夠很好地控制糖尿病腎病的進(jìn)展[11]，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，醛固酮在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中也起著重要的作用，醛固酮直接作用于腎固有細(xì)胞，與腎小球系膜細(xì)胞醛固酮受體結(jié)合，從而誘導(dǎo)糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。因此，有效抑制醛固酮的分泌也是治療糖尿病腎病的關(guān)鍵，本實(shí)驗(yàn)通過采用小劑量的醛固酮與纈沙坦聯(lián)合治療，能夠改善早期的尿白蛋白(P<0.05)， 從而延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。采用螺內(nèi)酯聯(lián)合治療糖尿病腎病的患者會(huì)出現(xiàn)血鉀升高的現(xiàn)象，對(duì)于螺內(nèi)酯的用量應(yīng)從小劑量開始，并且隨時(shí)觀察血鉀的變化。

螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合治療能夠降低糖尿病腎病患者血液黏稠度，從而緩解患者的臨床表現(xiàn)。糖尿病腎病患者常存在著腎臟血液動(dòng)力學(xué)的異常情況[12]，患者常表現(xiàn)為血液黏滯度增高，血流速度減慢，紅細(xì)胞通過毛細(xì)血管阻力增加，血管壁逐漸增厚，影響微循環(huán)的灌注能力，從而造成腎臟缺血，周而復(fù)始形成惡性循環(huán)。螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合使用，對(duì)于血液動(dòng)力學(xué)有一定的影響，全血黏度降低(P<0.05)，使得血液內(nèi)環(huán)境達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，從而也能緩解疾病的進(jìn)展。

本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)158例糖尿病腎病患者的臨床療效，腎功能情況，鉀離子改變以及血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察，證實(shí)了螺內(nèi)酯與纈沙坦聯(lián)合治療早期的糖尿病腎病能夠有效改善患者的臨床癥狀和體征，改善患者的腎功能，恢復(fù)離子紊亂，降低血液的黏稠度。因此，早期的聯(lián)合治療在治療糖尿病腎病中有著重要的意義。下一步研究本課題組將對(duì)螺內(nèi)酯的劑量進(jìn)行進(jìn)一步研究和探討，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象提供更為切實(shí)可靠的依據(jù)。

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(編校：王儼儼)

Effect of spironolactone combined with valsartan on renal function in patients with early diabetic nephropathy

WU BinΔ，YING Jing

(Department of Endocrinology, Nanxun People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313009,China)

ObjectiveTo investigate the effect of spironolactone combined with valsartan on renal function in patients with early diabetic nephropathy.Methods158 early diabetic nephropathy patients from May 2014 to June 2015 in department of endocrinology of Nanxun People’s Hospital of Huzhou were selected and divided into control group (79 cases) and experimental group (79 cases). The control group were treated by valsartan and the experimental group were treated with spironolactone on the basis of control group. The changes of renal function, potassium ion and blood rheology were observed and compared after treatment.ResultsCompared with control group post-treatment, the systolic pressure and diastolic pressure levels were lower, plasma urinary albumin excretion rates (UAER) level was lower (P<0.05), albumin (Alb), serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), creatinine clearance (Ccr) and K+levels had no significant differences, whole blood specific viscosity, plasma specific viscosity and whole blood specific reduced viscosity were lower (P<0.05) in experimental group. ConclusionSpironolactone combined with valsartan could effectively improve clinical efficacy of patients with early diabetic nephropathy, improve the renal function of patients, recover ion disorder and reduce blood viscosity.

spironolactone; valsartan; diabetic nephropathy; renal function

2011年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃(2011ZDA016)

吳斌，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎病，E-mail：zjnxwubin@163.com。

R781.6+4

A

1005-1678(2015)12-0089-03