小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸對慢性腎功能衰竭患者血清睪酮、胱抑素C、瘦素及β2微球蛋白水平影響研究

王瑾，徐文軍

(甘肅省酒泉市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，甘肅 酒泉 735099)

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小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸對慢性腎功能衰竭患者血清睪酮、胱抑素C、瘦素及β2微球蛋白水平影響研究

王瑾Δ，徐文軍

(甘肅省酒泉市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，甘肅 酒泉 735099)

目的 探究小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸對慢性腎功能衰竭患者血清睪酮、胱抑素C (cystatin C，CysC)、瘦素及β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平影響。方法 收集腎內(nèi)科患者69例，隨機(jī)為治療組(n=35)與對照組(n=34)。對照組給予氫氯噻嗪片，治療組在此基礎(chǔ)上服用大黃蟄蟲丸。所有患者均治療3個(gè)月。治療結(jié)束后比較2組患者血清睪酮、胱抑素C、瘦素及β2微球蛋白水平。結(jié)果 治療后2組血清睪酮升高(P<0.05)，CysC、瘦素、β2-MG水平降低(P<0.05)；與對照組相比，治療組血清睪酮較高(P<0.05)，CysC、瘦素、β2-MG水平降低(P<0.05)。結(jié)論 小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸治療慢性腎功能衰竭療效顯著，其機(jī)制可能于升高患者血清睪酮水平，降低血清CysC、瘦素及β2-MG水平有關(guān)。

利尿劑；大黃蟄蟲丸；慢性腎功能衰竭；血清睪酮；胱抑素C；瘦素；β2微球蛋白

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是一種蛋白質(zhì)能量營養(yǎng)不良以及內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致腎功能受到損害，腎臟排泄以及調(diào)節(jié)功能嚴(yán)重?fù)p傷，水電解質(zhì)紊亂，臨床出現(xiàn)惡心、嘔吐以及下肢疼痛等癥狀[1]。本病自然人群的發(fā)病率高達(dá)98～198人/100萬人口，并呈逐年發(fā)展趨勢[2]?，F(xiàn)代研究顯示，利尿劑對慢性腎功能衰竭具有一定的臨床療效，并且毒副作用小[3]。血清睪酮、胱抑素C (cystatin C，CysC)、瘦素及β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平，參與機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪等合成以及營養(yǎng)狀態(tài)調(diào)節(jié)，可以作為臨床診斷病情發(fā)展的指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)旨在探究小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸對慢性腎功能衰竭患者的影響及其療效機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年9月～2014年7月酒泉市人民醫(yī)院腎內(nèi)科慢性腎功能衰竭患者69例， 男性42例，女性27例，其中47例慢性腎小球腎，7例糖尿病腎病，11例高血壓腎動脈硬化，4例慢性腎盂腎炎，透析時(shí)間0.4～5.1年，每周2～3次。采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分配為治療組與對照組，其中治療組35例，男性19例，女性16例，年齡18～65歲，平均年齡(49.44±8.34)歲，透析時(shí)間0.4～5.0年，平均透析時(shí)間(2.31±0.85)年；對照組34例，男性23例，女性11例，年齡19～63歲，平均年齡(48.01±8.67)歲，透析時(shí)間0.5～5.2年，平均透析時(shí)間(2.45±0.88)年，2組患者的一般資料相仿，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以下條件：①診斷符合中華中醫(yī)藥學(xué)會《慢性腎衰竭診療指南》[4]具備以下臨床特點(diǎn)：惡心嘔吐、腹脹，口腔內(nèi)有氨臭味；貧血以及出血傾向，高血壓、心衰以及心包炎等心血管系統(tǒng)；疲乏、失眠以及周圍神經(jīng)病變等；患者均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。本研究獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在藥物過敏史，與治療藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)，無全身感染史；②嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器官疾病出現(xiàn)功能障礙；③惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，具體措施如下：低鹽低脂低糖飲食，采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)和(或)β受體阻滯劑，給予12.5 mg氫氯噻嗪片(河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13021871)，1次/天，并定時(shí)檢測患者體重、靜脈充盈程度以及肝頸靜脈回流征、肺和肝充血的程度等體征，根據(jù)病情輕重適當(dāng)調(diào)整藥物用量，使其最小有效量維持于12.5 mg/d。治療組在此基礎(chǔ)上服用大黃蟄蟲丸(江蘇頤海藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z32020987)，每次1丸，2次/天。所有患者均治療3個(gè)月。

1.2.2 檢測方法

① 血清睪酮水平的檢測：采用Elisa法，檢測血清睪酮水平，試劑盒購于中國北方生物技術(shù)研究公司，全自動酶標(biāo)儀購于美國Bio-Tek公司；

② 血清胱抑素C水平的檢測：采用免疫透射比濁法，檢測血清胱抑素C水平，試劑盒購于上海西寶生物科技有限公司，GC-1500Y放射免疫技術(shù)儀購于中國科大中佳公司生產(chǎn)；

③ 血清瘦素水平的檢測：采用Elisa法，檢測血清瘦素水平，試劑盒購于中國北方生物技術(shù)研究公司；

④ 血清β2微球蛋白水平的檢測：采用免疫透射比濁法，檢測血清β2微球蛋白水平，試劑盒購于合肥蘭旭生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 血清睪酮水平對比 治療前2組患者血清睪酮水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組血清睪酮均升高(P<0.05)，與對照組相比，治療組血清睪酮較高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清睪酮水平比較 mg/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者血清CysC水平對比 治療前2組患者血清CysC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組CysC水平降低(P<0.05)，與對照組相比，治療組血清CysC較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清CysC水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血清瘦素水平比較 治療前2組患者血清瘦素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組瘦素水平降低(P<0.05)，與對照組相比，治療組血清瘦素較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清瘦素水平比較Tab.3 Comparison of level of leptin in serum between two groups(±s，mg/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者血清β2-MG水平比較 治療前2組患者血清β2-MG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后2組β2-MG水平降低(P<0.05)，與對照組相比，治療組血清β2-MG較低(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者β2-MG水平比較Tab.4 Comparison of level of β2-MG in serum betweentwo groups(±s，mg/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

臨床上利尿劑早已使用于CRF的治療，可以緩解液體潴留癥狀，劑量過大容易導(dǎo)致血容量降低，增加ACE抑制劑以及血管擴(kuò)張劑的低血壓癥狀以及腎功能受損的危險(xiǎn)，長期使用還會造成低鉀血癥、高尿酸血癥以及血糖增高等多種不良反應(yīng)[5]。實(shí)驗(yàn)采用小劑量利尿劑減緩以上發(fā)應(yīng)以及降低不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生率，調(diào)節(jié)電解質(zhì)紊亂，降低腎臟的損傷，降低患者心臟的負(fù)荷，改善心腎功能，提高患者運(yùn)動耐量。大黃蟄蟲丸是張仲景的經(jīng)典方藥，具有活血化瘀通絡(luò)生新的功效，中醫(yī)認(rèn)為慢性腎功能衰竭為腎、脾以及肺三焦失調(diào)導(dǎo)致，疏通、運(yùn)化以及祛瘀滯是主要診療方法[6]，本方攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治，療效安全。2種藥物聯(lián)用保護(hù)肝臟增強(qiáng)代謝，促進(jìn)血液吸收，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善微循環(huán)，并具有顯著鎮(zhèn)痛以及抗驚厥的目的。

睪酮是一種由男性睪丸分泌的雌性激素，除刺激生殖發(fā)育還參與蛋白質(zhì)的生成以及肌肉骨骼的生長。曾有文獻(xiàn)顯示，CRF患者血清睪酮水平降低[7]。CRF患者丘腦一垂體一性腺軸出現(xiàn)異常，黃體生成素又稱促黃體素(luteinizing hormone，LH)分泌降低，睪酮與LH產(chǎn)生拮抗作用，血催乳素和甲狀旁腺素分泌增高，甲狀旁腺機(jī)能減退產(chǎn)生LH抵抗作用，此激素直接作用睪酮細(xì)胞，影響其生產(chǎn)。治療后2組血清睪酮明顯上升(P<0.05)，與對照組相比，治療組血清睪酮明顯較高(P<0.05)。因此證實(shí)了小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸對慢性腎功能衰竭具有降低睪酮水平的作用，有效緩解疾病。

臨床廣泛應(yīng)用胱抑素C作為CRF的指標(biāo)，胱抑素C(CysC)是一種具有簡便性、精確性以及敏感性的內(nèi)源性標(biāo)志物質(zhì)，是腎臟過濾功能損傷的早期診斷，它在人機(jī)體內(nèi)參與腎小球?yàn)V過，腎小管重吸收產(chǎn)生分解代謝，患者處于炎癥狀態(tài)以及肌肉含量降低等情況下均無指標(biāo)改變[8]。曾有研究顯示，CysC與病情的發(fā)展呈正相關(guān)，隨著病情加重CysC含量增高[8]。本研究顯示，2組CysC水平降低(P<0.05)，與對照組相比，治療組血清CysC水平較低(P<0.05)。研究證實(shí)了小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸對慢性腎功能衰竭具有降低CysC水平的作用，阻止病情發(fā)展。

唾液是一種人體重要分泌物質(zhì)，富含多種生物學(xué)訊息，唾液中的成分提示機(jī)體疾病的發(fā)生，具有迅速、便捷、經(jīng)濟(jì)以及無創(chuàng)性等特點(diǎn)。瘦素是抑制食物影響神經(jīng)的一種蛋白質(zhì)，可降低食欲，使能力消耗量增高，在脂肪和蛋白質(zhì)的合成以及營養(yǎng)狀況具有調(diào)節(jié)作用。研究顯示，終末期CRF患者的瘦素升高，影響患者營養(yǎng)狀況[9]。本研究證實(shí)小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸使慢性腎功能衰竭瘦素水平降低(P<0.05)，改善患者營養(yǎng)狀況。

β2微球蛋白(β2-MG)是機(jī)體內(nèi)源物質(zhì)分子量較低的血清蛋白質(zhì)，存在于血漿以及尿液中，含量極為穩(wěn)定，通過腎小球，并于腎臟內(nèi)進(jìn)行排泄作用，是一種評價(jià)腎功能靈敏性高的標(biāo)志物，腎小球過濾功能損害，β2-MG水平增高[10]。治療后2組血清β2-MG水平降低(P<0.05)，與對照組相比，治療組血清β2-MG水平較低(P<0.05)，證實(shí)了小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸使慢性腎功能衰竭β2-MG降低，防止腎小球功能受損。

本研究通過對腎臟病科慢性腎功能衰竭患者的血清睪酮、胱抑素C、瘦素及β2微球蛋白水平進(jìn)行研究，證實(shí)了小劑量利尿劑聯(lián)合大黃蟄蟲丸治療慢性腎功能衰竭療效顯著，緩解患者營養(yǎng)狀況，阻止腎小球功能受損，改善預(yù)后。

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(編校：譚玲)

Effect of small dose of diuretics combined with Dahuang zhechong pill on testosterone, Cystatin C, leptin and β2 microglobulin in serum in patients with chronic renal failure

WANG JinΔ, XU Wen-jun

(Department of Internal Medicine Kidney, Jiuquan People’s Hospital of Gansu, Jiuquan 735099, China)

ObjectiveTo explore effect of small dose of diuretics combined with Dahuangzhechong pill on testosterone, Cystatin C(CysC), leptin and β2 microglobulin(β2-MG) in serum in patients with chronic renal failure.Methods69 cases of kidney disease patients were collected and divided into two groups.Testosterone, Cystatin C, leptin and β2 microglobulin in serum were compared before and after the treatment. The control group was given hydrochlorothiazide tablets, treatment group was given Dahuangzhechong pill based on the control group. All patients were treated for 3 months.ResultsAfter treatment, levels of testosterone elevated (P<0.05), CysC, leptin and β2 microglobulin decreased (P<0.05) in the two groups compared with before treatment; Compared with the control group , level of testosterone was higher (P<0.05), levels of CysC ,leptin and β2-MG were lower (P<0.05).ConclusionLow dose diuretics combined with Dahuang Zhechong pill has good effect in treatment of chronic renal failure curative. The mechanism may be related to elevate serum testosterone levels and reduce serum CysC, leptin and β2-MG level in patients.

diuretic; Dahuang Zhechong pill; chronic renal failure; serum testosterone; cystatin C; leptin; β2 microglobulin

王瑾，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：急慢性腎小球疾病的診治及腎臟病理，E-mail：jiner_1110@163.com。

R692.5

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1005-1678(2015)11-0144-03