普瑞巴林聯(lián)合洛芬待因緩釋片治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效分析

魏亞東，杜寶林，師茸

(延安市人民醫(yī)院 皮膚科，陜西 延安 716000)

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普瑞巴林聯(lián)合洛芬待因緩釋片治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效分析

魏亞東Δ，杜寶林，師茸

(延安市人民醫(yī)院 皮膚科，陜西 延安 716000)

目的 觀察普瑞巴林聯(lián)合洛芬待因緩釋片治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛(post-herpetic neuralgia，PHN)的臨床。 方法 將84例PHN患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組各42例，對(duì)照組給予鹽酸羥考酮緩釋片治療，觀察組在聯(lián)合應(yīng)用普瑞巴林治療；比較治療后1周、2周、4周的數(shù)字疼痛評(píng)分量表(numerical rating scale，NRS)、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分(quality of life index score，DLQI)、匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分(pittsburgh sleep quality score，PSQI)及焦慮自評(píng)量表(self-Rating Anxiety Scale SAS)評(píng)分，同時(shí)比較24 h疼痛持續(xù)時(shí)間及24 h總睡眠時(shí)間、藥用使用劑量、疼痛緩解有效率及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后1周、2周、4周，2組的NRS評(píng)分、DLQI評(píng)分、PSQI評(píng)分及SAS評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)，觀察組各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后各時(shí)間點(diǎn)觀察組的24 h疼痛持續(xù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，而24 h總睡眠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)； 觀察組使用洛芬待因緩釋片劑量低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后各時(shí)間點(diǎn)觀察組的疼痛緩解有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)中口干、頭暈高于對(duì)照組(P<0.05)，其余不良反應(yīng)中2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 普瑞巴林聯(lián)合洛芬待因緩釋片治療老年P(guān)NH的臨床效果顯著，且安全可行，能夠明顯改善患者的疼痛癥狀，提高生活質(zhì)量，可取的滿意的綜合療效。

普瑞巴林；洛芬待因緩釋片；帶狀皰疹后神經(jīng)痛

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(post-herpetic neuralgia，PHN)是臨床較為常見的慢性疼痛病理綜合征，是帶狀皰疹(herpes zoster，HZ)后最常見的并發(fā)癥。PHN是指帶狀皰疹患者皰疹消退后，疼痛持續(xù)超過3個(gè)月者[1]。相關(guān)研究顯示，62%的50歲以上的帶狀皰疹患者發(fā)生PHN。其發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，40～49歲為33%，50～-59歲為49%，60～69歲為65%[2]。PHN臨床治療困難，患者長(zhǎng)期遭受疼痛的折磨而苦不堪言，情緒低落，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其工作和社交能力下降甚至喪失。因此減輕患者的疼痛成了治療的當(dāng)務(wù)之急[3]。2013年3月至2014年10月延安市人民醫(yī)院皮膚科應(yīng)用普瑞巴林聯(lián)合洛芬待因緩釋片治療84例PHN患者，取得了良好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年3月～2014年10月本院皮膚科診治的84例中重度PHN患者，年齡60～78歲，平均(65.5±5.4)歲，其中男36例，女48例；納入標(biāo)準(zhǔn)：患者神經(jīng)痛出現(xiàn)時(shí)間時(shí)間≥4周；年齡≥60歲；分組之前患者24 h內(nèi)的平均疼痛強(qiáng)度(NRS)評(píng)分≥5分；無阿片類藥物濫用及過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)為：抑郁癥病史、免疫缺陷病、腫瘤患者、嚴(yán)重的肝腎功能不全、治療2周前接受過鎮(zhèn)痛及抗抑郁治療患者；分組前患者出現(xiàn)尿潴留、便秘、惡心嘔吐、頭暈等；對(duì)本研究中各藥物過敏；患者或家屬不愿接受治療或未簽署知情同意書者；所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表(SPSS17.0軟件生成)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各42例，2組患者年齡、性別構(gòu)成、VAS評(píng)分、病程就病變部位等一般臨床治療比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者的一般臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均接受常規(guī)治療包括：口服維生素片B120 mg，甲鈷胺片500 μg，多慮平片25 mg，各藥均為3次/d，1%雙氯芬酸鈉乳劑外擦，3次/d。對(duì)照組接受洛芬待因緩釋片口服治療(北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：J20040097，規(guī)格為10 mg/片)，用法為初始劑量給予10～20 mg/次，每12小時(shí)口服1次；按照疼痛程度、NRS評(píng)分以及不良反應(yīng)等情況，適當(dāng)調(diào)整藥物口服劑量，治療效果不滿意者(治療后仍有中度以上疼痛發(fā)生)，則在原有每日的用藥劑量的基礎(chǔ)上加用25%～50%的劑量；觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合洛芬待因緩釋片及普瑞巴林治療，普瑞巴林(輝瑞制藥公司生產(chǎn)，批號(hào)：J20100102，規(guī)格為75 mg/粒)，用法為：75 mg/次，2次/天；若效果差，可增加至150 mg/次，2次/天，總劑量控制在300 mg/d之內(nèi)；治療過程中注意觀察不良反應(yīng)及疼痛緩解程度等情況。

1.2.2 觀察指標(biāo)：通過隨訪(第1周內(nèi)每日隨訪，第2周內(nèi)隨訪2次；第3及第4周內(nèi)各隨訪1次)，主要的觀察內(nèi)容有①數(shù)字疼痛評(píng)分量表(numerical rating scale，NRS)判定疼痛程度[4]。無痛為0分，劇烈疼痛為10分，輕度疼痛(1～3分)，中度疼痛(4～6)，重度疼痛(7～10分)，患者選擇相應(yīng)數(shù)字以確定自身疼痛程度。②生活質(zhì)量指數(shù)評(píng)分(quality of life index score，DLQI)[5]：包括十個(gè)方面：生理、心理、日常活動(dòng)、社交娛樂、穿衣、工作學(xué)習(xí)、家庭、運(yùn)動(dòng)、性生活及治療；每問設(shè)置4選項(xiàng)，0分為無，1分為有一點(diǎn)，2分為較明顯，3分為非常明顯，總分共0～30分。③匹茲堡睡眠質(zhì)量評(píng)分(pittsburgh sleep quality score，PSQI)[6]：7個(gè)成份共18個(gè)條目構(gòu)成，每個(gè)成份按0～3計(jì)分，累計(jì)相加得PSQI總分，總分范圍為0～21分，得分越高，睡眠質(zhì)量越差。④焦慮評(píng)分(anxiety score SAS評(píng)分)[7]：按照1-4級(jí)評(píng)定，每條目相加得分為SAS總分，分值高者焦慮程度越重；⑤24 h疼痛持續(xù)時(shí)間及24 h總睡眠時(shí)間；⑥2組治療中的洛芬待因緩釋片劑量比較；⑦記錄觀察2組的臨床療效，優(yōu): NRS評(píng)分降低>75%; 良好: NRS評(píng)分降低75%～50%; 有效: NRS評(píng)分降低50%～25%; 無效: NRS評(píng)分降低<25%；疼痛緩解有效率=(優(yōu)+良好+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%；⑧不良反應(yīng)：隨訪時(shí)記錄患者疼痛、睡眠、生活質(zhì)量、抑郁等變化情況；藥物調(diào)整原因及劑量調(diào)整程度，記錄如惡心嘔吐、頭暈、口干、尿儲(chǔ)留等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后1周、2周、4周的NRS評(píng)分、DLQI評(píng)分、PSQI評(píng)分及SDS評(píng)分比較 治療后1周、2周、4周，2組的NRS評(píng)分、DLQI評(píng)分、PSQI評(píng)分及SAS評(píng)分均較治療前降低(P<0.05)，觀察組各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后1周、2周、4周的NRS評(píng)分、DLQI評(píng)分、PSQI評(píng)分及SAS評(píng)分比較分)Tab.2 Comparison of NRS score, DLQI score, PSQI scores and SAS scores of 1 week, 2 weeks, 4 weeks in the two groups after treatment(±s,score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組治療后1周、2周、4周的24 h疼痛持續(xù)時(shí)間及24 h總睡眠時(shí)間的比較 治療后各時(shí)間點(diǎn)觀察組的24 h疼痛持續(xù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，而24 h總睡眠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療后1周、2周、4周的24 h疼痛持續(xù)時(shí)間及24 h總睡眠時(shí)間的比較Tab.3 Comparison of 24 h duration of pain of 1 week, 2 weeks, 4 weeks in the two groups after treatment(±s,h)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療中的洛芬待因緩釋片劑量比較 觀察組使用洛芬待因緩釋片劑量低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組與對(duì)照組患者洛芬待因緩釋片劑量比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組治療后1周、2周、4周的疼痛緩解有效率比較 治療后各時(shí)間點(diǎn)觀察組的疼痛緩解有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療后1周、2周、4周的疼痛緩解有效率比較

P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.5 不良反應(yīng) 治療1周時(shí)觀察組出現(xiàn)8例便秘、3例嘔心嘔吐、3例頭暈、1例口干、5例尿儲(chǔ)留；對(duì)照組出現(xiàn)8例便秘、4例嘔心嘔吐、8例頭暈、10例口干、6例尿儲(chǔ)留。治療后4周，觀察組不良反應(yīng)中頭暈11例、對(duì)照組中2例；觀察組中6例便秘、1例惡心嘔吐，2例口干；對(duì)照組中出現(xiàn)6例便秘、1例惡心嘔吐，2組不良反應(yīng)中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療中患者均能耐受各種不良反應(yīng)，未出現(xiàn)停藥者。

3 討論

PHN是一種頑固難治性疾病，給患者的心理和生理造成很大的痛苦，其發(fā)病機(jī)制為患者免疫力低下時(shí)水痘皰疹病毒破壞受累神經(jīng)分布區(qū)域的神經(jīng)，使其產(chǎn)生劇烈的疼痛[8 ]，目前，治療PHN方法有很多，目前治療措施主要集中在對(duì)癥治療方面，如抗病毒用藥、三環(huán)類抗抑郁藥物的使用，阿片類藥物、卡馬西平、5-HT重?cái)z取抑制劑，但這些治療措施對(duì)于PHN患者僅能部分緩解癥狀，目前仍舊存在切實(shí)有效的方法，因此，諸多老年患者仍舊受到PNH的折磨，承受著一定的身心痛苦。

洛芬待因緩釋片由第一階段的布洛芬和第二階段的可待因制成復(fù)方緩釋制劑，主要用于治療中度疼痛[ 9 ]。普瑞巴林，化學(xué)名為(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸(C8H17NO2)，是一種新型的突觸前膜電壓依賴性鈣通道的阻斷劑，能減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并通過多種途徑影響中樞敏化的過程。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)已證實(shí)其對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的療效與安全性[ 10 ]。另外，普瑞巴林能夠起到抗驚厥及抗焦慮作用，老年中重度的PNH患者常頑固性的疼痛，其負(fù)面情緒發(fā)生率較高，普瑞巴林能夠起到潛在的改善PNH患者生活質(zhì)量的療效[ 11 ]。本研究顯示，治療后1周、2周及4周，2組的NRS評(píng)分均顯著降低，而觀察組的NRS評(píng)分低于對(duì)照組，治療后各時(shí)間點(diǎn)觀察組的24 h疼痛持續(xù)時(shí)間明顯少于對(duì)照組，治療后各時(shí)間點(diǎn)觀察組的疼痛緩解有效率明顯高于對(duì)照組，提示單獨(dú)洛芬待因緩釋片治療后亦能起到良好的鎮(zhèn)痛效果，而聯(lián)合使用普瑞巴林后能夠取得更加滿意鎮(zhèn)痛的療效，此外，聯(lián)合用藥方式能夠減少洛芬待因緩釋片的用藥劑量，治療4周后，觀察組的洛芬待因緩釋片的使用劑量(30.3±3.4)mg顯著低于對(duì)照組使用劑量(41.7±4.1)mg。

PHN患者由于自身癥狀，常不同程度的影響自身的生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量，容易產(chǎn)生各種負(fù)面情緒如焦慮等，本研究顯示，2組治療后DLQI評(píng)分、PSQI評(píng)分及SAS評(píng)分均較治療前降低，觀察組各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，治療后觀察組的24 h總睡眠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，這些均提示鎮(zhèn)痛治療能夠顯著的改善老年P(guān)NH患者的生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量以及緩解焦慮情緒，而聯(lián)合使用普瑞巴林及洛芬待因緩釋片的治療效果明顯優(yōu)于單用洛芬待因緩釋片患者，這與患者的疼痛得到有效控制，心情焦慮等不良情緒得到緩解，進(jìn)而患者睡眠質(zhì)量得到提高有關(guān)。此外，本研究中顯示，2組患者均出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)如惡心嘔吐、頭暈、口干、尿儲(chǔ)留等，但治療中患者均能耐受各種不良反應(yīng)，未出現(xiàn)停藥者。2組治療第1周時(shí)出現(xiàn)便秘及惡心嘔吐的比例較高。2組的這些不良反應(yīng)并未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，也說明了便秘及惡心嘔吐的出現(xiàn)可能單獨(dú)由洛芬待因緩釋片造成。此外，觀察組中頭暈及口干的發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，提示普瑞巴林主要的不良反應(yīng)為頭暈及口干，應(yīng)當(dāng)引起臨床關(guān)注，治療期間尤其在早期階段提醒患者多飲水及休息，此類情況無需特殊處理，隨著治療進(jìn)程的繼續(xù)，此類不良反應(yīng)均能逐漸消失。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合洛芬待因緩釋片治療老年P(guān)NH的臨床效果顯著，且安全可行，能夠明顯改善患者的疼痛癥狀，提高生活質(zhì)量，可取的滿意的綜合療效。

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(編校：譚玲)

Clinical curative effect of pregabalin combined with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets on patients with postherpetic neuralgia

WEI Ya-dongΔ, DU Bao-lin, SHI Rong

(Department of Skin, The People Hospital of Yan’an City, Yan’an 716000, China)

ObjectiveTo observe clinical curative effect of pregabalin combined with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets on patients with postherpetic neuralgia(PHN).Methods84 patients with PHN were randomly divided into observation group (n=42 cases) and control group (n=42 cases); control group was given oxycodone hydrochloride controlled-release tablets, observation group received pregabalin combined with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets treatment; NRS, dermatology life quality index (DLQI), Pittsburgh sleep quality score (PSQI) and SAS score were recoded before and after 1,2,4 weeks treatment; 24 h duration of pain, 24 h total sleep time , pain-relief effectiveness and adverse reactions of two group were compared.ResultsNRS, DLQI, PSQI and SAS score of two groups after 1,2,4 weeks treatment was lower than before treatment (P<0.05), all the scores of observation group were lower than control group (P<0.05); 24 h duration of pain of observation group was obviously less than control group (P<0.05), 24 h total sleep time was longer than control group (P<0.05); dose of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in observation group was lower than control group (P<0.05); pain relief effectiveness of observation group was obviously higher than that of control group (P<0.05); adverse reactions of observation group such as dry mouth, dizziness was higher than control group (P<0.05), the rest of the adverse reactions in two groups had no significant statistical difference.ConclusionsTreatment of pregabalin combined with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets are both effective and safe significantly, and can obviously improve the patient’s pain symptoms, improve quality of life, preferable satisfactory comprehensive curative effect.

oxycodone hydrochloride controlled-release tablet; pregabalin; postherpetic neuralgia

魏亞東，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療白癜風(fēng)、銀屑病、特異性皮炎等皮膚科疾病，E-mail：sxyawydong@126.com。

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1005-1678(2015)11-0155-04