復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平對高血壓的治療效果分析

王永光，葉向陽

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 溫州 325200)

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復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平對高血壓的治療效果分析

王永光Δ，葉向陽

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 心血管內(nèi)科，浙江 溫州 325200)

目的 探究高血壓患者使用復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平治療的臨床效果。方法 選取溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院心血管內(nèi)科自2011年6月～2013年6月就診的中高度高血壓患者中選取110人，在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上隨機分為2組，各55例。分別給予復(fù)方制劑纈沙坦/氨氯地平(A組)和氨氯地平聯(lián)合美托洛爾(B組)，均連續(xù)用藥24周，監(jiān)測患者服藥后癥狀與體征，心功能改善情況和血栓前狀態(tài)，對比療效。結(jié)果 經(jīng)過24周的治療，A組(復(fù)方制劑纈沙坦/氨氯地平)同B組(氨氯地平聯(lián)合美托洛爾)對比發(fā)現(xiàn)，患者的SBP和DBP顯著降低，TC、TG和Glu含量也顯著降低，臨床癥狀改善好轉(zhuǎn)率90.91%(P<0.05)；心功能改善好轉(zhuǎn)率89.09%(P<0.05)；D-Dimer水平顯著降低(P<0.05)，血栓前狀態(tài)有效阻止。結(jié)論 復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平在臨床上治療和改善高血壓更具有優(yōu)勢。

高血壓；氨氯地平聯(lián)合美托洛爾；復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，目前其發(fā)病率呈上升趨勢[1]。高血壓作為冠心病、腦血管疾病發(fā)生和死亡的主要危險因素，嚴(yán)重危害人類的生命健康。已有資料表明，高血壓是老年糖尿病患者心腦血管 病變的獨立危險因素[2]。高血壓的主要并發(fā)癥腦卒中、冠心病已成為我國居民死亡原因的首位，占總死亡構(gòu)成原因的40%以上。在我國，人群腦卒中的發(fā)病率為250/10萬，冠心病事件發(fā)病率為50/10萬，腦卒中是冠心病的5倍。目前，我國人群高血壓患病率高,平均每10個成人中就有2人患高血壓，估計目前全國至少 有2億高血壓患者,并且仍呈增長態(tài)勢[3]。近年來，我國高血壓防治工作進(jìn)步很大，但總體上對于高血壓的知曉率、治療率和控制率均處于較低的水平，高血壓防治的任務(wù)仍任重道遠(yuǎn)。本院通過應(yīng)用復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平使用治療高血壓，從癥狀與體征、心功能和病血栓前狀態(tài)3個方面具體探討了復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平對高血壓患者治療的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年6月～2013年6月在溫州醫(yī)科大學(xué)心血管內(nèi)科住院的高血壓患者110例，患者符合我國現(xiàn)行高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡 34～83歲；②在進(jìn)入治療前所有患者收縮壓(SBP)>140 mmHg(1 mmHg=0.1333 kPa)或舒張壓(DBP)>90 mmHg；③患者自愿簽署知情同意書，參與試驗。男59例，女51例；平均年齡(56.46±7.25)歲。病程2～14年。入選患者在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上隨機分為2組，分別給予復(fù)方制劑纈沙氨氯地平(A組)和氨氯地平+美托洛爾(B組)，各55 例，2組上述基本特征比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者已經(jīng)確診均進(jìn)行全身支持治療，并配合良好的綜合護(hù)理。A組給予纈沙坦氨氯地平(生產(chǎn)廠家：Novartis Farmaceutica S.A.(西班牙)，產(chǎn)品編號：D1420212034，批準(zhǔn)文號：H20100734)；B組給予氨氯地平(藥物名稱：安內(nèi)真，生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020390)聯(lián)合美托洛爾(琥珀酸美托洛爾緩釋片，國藥準(zhǔn)字：J20100098，生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司)，2組療程均為半年時間。服藥情況：纈沙坦氨氯地平80 mg/5 mg，口服，1次/天；氨氯地平加美托洛爾5 mg/12.5 mg，2次/天。本研究患者知情同意，且獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2 觀察指標(biāo)

① 癥狀與體征：服藥期間每天監(jiān)測血壓，記錄癥狀與體征。顯效：SBP正常且下降>10 mmHg，或下降>20 mmHg。有效：DBP正常但下降 <10 mmHg，或下降10～19 mmHg。未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重者為無效。2組并于用藥前和用藥第24周末分別檢驗血脂和血糖水平。

② 心功能療效標(biāo)準(zhǔn)：觀察患者心功能改善治療情況。采用彩色多普勒超聲心動圖記錄儀DW-350檢測高血壓患者在給藥前后左心室壁厚度(left ventricular wall thickness,LVPWY)和射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction，EF)的變化并進(jìn)行對比。效果分為3種，明顯改善，好轉(zhuǎn)以及無效。其中，明顯改善：左心室壁厚度明顯減小，左心室重塑逆轉(zhuǎn)，射血分?jǐn)?shù)明顯增加；好轉(zhuǎn)：左心室壁厚度減小；射血分?jǐn)?shù)增加；無效：左心室壁厚和射血分?jǐn)?shù)基本無變化。

③ 血栓前狀態(tài)研究：將抽取的靜脈血分別放置在含有1/10體積0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的標(biāo)準(zhǔn)管中，于離心機中3000 r/min離心10 min，然后取上層血漿，置于-80 ℃條件下保存2個月D-Dimer的檢測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測D-Dimer的濃度。試劑購自上海太陽生物技術(shù)公司，實驗操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1 2組SBP和DBP檢測結(jié)果比較 復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平組(A組)的患者SBP和DBP明顯低于氨氯地平+美托洛爾(B組)患者(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者SBP和DBP比較Tab.1 Comparison of SBP and DBP between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與A組治療后比較，compared with group A

2.2 2組患者臨床療效比較 經(jīng)過治療后A組治療的55例患者的總有效率為90.91%(50/55)，B組治療的55例患者的總有效率為76.36%(42/55)，A組和B組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.251，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效結(jié)果比較[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與A組比較，compared with group A

2.3 2組血脂和血糖水平比較 2組患者治療前后的TC、TG以及Glu的含量有所變化。且A組患者的TC、TG和Glu的含量明顯低于B組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血脂和血糖水平比較Tab.3 Comparison of blood-lipidand glucose levels between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與A組比較，compared with group A

2.4 心功能療效對比 A組治療的患者心功能的好轉(zhuǎn)49例，有效率為89.09%，而B組治療患者的心功能好轉(zhuǎn)40例，有效率為72.73%，2組間有差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.767，P=0.029)。A組EF明顯高于B組；此外，A組LVPWY結(jié)果明顯低于B組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者心功能治療改善療效比較Tab.4 Comparison of improvement of therapeutic effect of cardiac function(±s)

#P<0.05，與A組比較，compared with group A

2.5 血栓前狀態(tài)對比 A組、B組D-Dimer分子標(biāo)記物治療前D-Dimer的含量分別為(0.38±0.09) mg/mL、(0.37±0.05) mg/mL，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，與A組D-Dimer含量(0.31±0.09) mg/mL比較，B組明顯升高(0.36±0.11) mg/mL(P<0.05)。

2.6 不良反應(yīng) B組出現(xiàn)頭暈1例、咳嗽2例，下肢水腫1例、咳嗽2例，但均能耐受，順利完成治療，A組未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

臨床高血壓可導(dǎo)致一系列的并發(fā)癥，從而對預(yù)后產(chǎn)生影響，因此控制好血壓，對心臟功能的正常起著至關(guān)重要的作用。近幾年來高血壓病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[4]。臨床上治療高血壓的方法也愈來愈多。對于高血壓患者而言，長期處于較高的血壓狀態(tài)下對患者的心臟功能有一定的影響，長期的高血壓會導(dǎo)致左心室肥厚，因此心肌重塑，心肌舒張以及收縮功能會出現(xiàn)障礙，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管疾病。從本研究的結(jié)果中可知，復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平使用可以較好的控制患者的血壓，同時從記錄結(jié)果中可以得出患者的心肌功能改善，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。

這是優(yōu)于纈沙坦是一種特異性的非肽類血管緊張素(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)受體拮抗劑，單純性選擇拮抗AT1受體亞型，該物質(zhì)同AT1受體的親和力是AT2的2000倍，并且在抗高血壓有著安全有效，時間長久，副作用小的效果。氨氯地平則是鈣通道拮抗劑，可刺激特異性受體血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,LOX-1)表達(dá)上調(diào)[5]，可以抗動脈粥樣硬化，起效慢，持續(xù)時間長久、方便以及不良反應(yīng)小等特點，是治療高血壓合并高血脂的合理藥物選擇。因此2者的聯(lián)合使用能夠特異性的緩解高血壓患者的癥狀，起到協(xié)同作用。

此外一些研究表明，高血壓患者房顫急性發(fā)作時存在血栓前狀態(tài)[6]，這種狀態(tài)的血栓可以與之相對應(yīng)的靶器官造成損害，并與遠(yuǎn)期預(yù)后密切相關(guān)。高血壓病與vichow血栓形成條件相符合,因此血栓前狀態(tài)可能存在，并對其可能的機制進(jìn)行了闡述。在血小板與內(nèi)皮下基質(zhì)(主要是各型膠原纖維)的相互黏附中起著橋梁作用[7]，從而促進(jìn)血小板粘附；同時還可與纖維連接蛋白共同與GPⅡb-Ⅲa結(jié)合[8]，誘導(dǎo)血小板聚集，利于血栓形成[8]。GMP-140是血小板活化最明顯的標(biāo)志，D-Dimer是在評價凝血加速的指標(biāo)，D-Dimer含量增高提示高血壓患者可能存在高凝狀態(tài)，血管細(xì)胞損傷或血小板激活后，纖溶酶原激活物抑制劑-1(plasminogen activator inhibitror,PAI)的活性相應(yīng)升高，PAI與血栓的形成密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，與氨氯地平加美托洛爾組相比，復(fù)方制劑纈沙坦氨氯地平使用治療的效果更加明顯，D-Dimer水平降低更多，與治療效果相比較，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明復(fù)方纈沙坦聯(lián)合氨氯地平使用對血栓前狀態(tài)有協(xié)同作用。綜上所述，本研究結(jié)果表明了復(fù)方纈沙坦聯(lián)合氨氯地平使用可以有效阻止血栓前狀態(tài)。

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(編校：王冬梅)

Effect of valsartan/amlodipine compound preparation on patients with hypertension

WANG Yong-guangΔ, YE Xiang-yang

(Department of Internal Medicine-Cardiovascular, The Thrid Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, WenZhou 325200, China)

ObjectiveTo investigate clinical therapeutic effect of valsartan/amlodipine compound preparation on patients with hypertension.MethodsFrom Juue 2011 to June 2013, a total of 110 columns with hypertension as the research object, according to randomly divided into two groups.Valsartan/amlodipine compound preparation(group A) and amlodipine combined with metoprolol group(group B), continuous administration for 24 weeks, patients symptoms, former state, improve heart function and blood clots compared curative effect were monitored.ResultsAfter 24 weeks of treatment with valsartan/amlodipine compound preparation group, compared with group B, SBP and DBP were decreased significantly, the TC, TG and Glu content were also decreased significantly, clinical symptoms improved ratio was 90.91%(P<0.05). Cardiac function improvement recovery was 89.09%(P<0.05). D-Dimer level was decreased significantly(P<0.05), the former state blood clots were effectively prevented.ConclusionThe high blood pressure in treatment with valsartan/amlodipine compound preparation has more therapy advantages in clinical treatment.

hypertension; amlodipine combined with metoprolol; valsartan/amlodipine compound preparation

2011年浙江醫(yī)藥衛(wèi)生計劃B類(2011KYB014)

王永光，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管病診治，E-mail：wenzhouwygdq@163.com。

R544.1

A

1005-1678(2015)11-0052-03