參芎葡萄糖注射液聯(lián)合前列地爾脂微球載體注射液治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床觀(guān)察

李君，董健，楊茜，趙振偉

(1.開(kāi)灤總醫(yī)院林西醫(yī)院 藥劑科，河北 唐山 063000；2.開(kāi)灤總醫(yī)院林西醫(yī)院 普外科，河北 唐山 063000)

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參芎葡萄糖注射液聯(lián)合前列地爾脂微球載體注射液治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床觀(guān)察

李君1，董健2，楊茜1，趙振偉2

(1.開(kāi)灤總醫(yī)院林西醫(yī)院 藥劑科，河北 唐山 063000；2.開(kāi)灤總醫(yī)院林西醫(yī)院 普外科，河北 唐山 063000)

目的 觀(guān)察參芎葡萄糖注射液聯(lián)合前列地爾脂微球載體注射液治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的療效及安全性。方法 選擇下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者80例隨機(jī)均分為對(duì)照組和治療組，2組患者均給予降壓、降糖、調(diào)脂、抗感染等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予尿激酶15萬(wàn)單位(溶解于15 mL 0.9%氯化鈉中)+山莨菪堿注射液10 mg交替股動(dòng)脈注射，qod，5 d為1個(gè)療程，間隔3 d，再用1個(gè)療程。治療組給予前列地爾脂微球載體注射液10 μg(溶解于10 mL 0.9%氯化鈉中)靜脈慢推+參芎葡萄糖注射液200 mL靜脈滴注，qd，療程14 d。觀(guān)察2組患者的臨床療效；治療前后臨床主要癥狀、體征積分變化情況；全血黏度、高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、纖維蛋白原、踝-肱指數(shù)(ankle-brachial index，ABI)、足背動(dòng)脈內(nèi)徑及峰值流速(peak systolic velocity，PSV)改善情況；治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療組(有效率90.0%)臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(有效率72.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組在改善肢體發(fā)涼、麻木，降低全血黏度、hs-CRP，升高ABI值方面作用更加顯著(P<0.05)；治療期間治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)事件，對(duì)照組2例患者出現(xiàn)輕微口干，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 參芎葡萄糖注射液聯(lián)合前列地爾脂微球載體注射液治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥療效顯著，安全可靠。

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥；參芎葡萄糖注射液；前列地爾脂微球載體注射液；療效；安全性

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(lower extremity arteriosclerotic occlusive disease，LEAOD)是由于動(dòng)脈粥樣物質(zhì)不斷擴(kuò)大和繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致的動(dòng)脈管腔狹窄、閉塞性病變，是下肢慢性缺血性疾病中常見(jiàn)的一種，臨床主要表現(xiàn)為下肢發(fā)涼、麻木、疼痛、間歇性跛行，甚至出現(xiàn)足部潰瘍或壞疽[1]。隨著人口老齡化，心血管疾病和內(nèi)分泌代謝疾病等發(fā)病率增加，下肢缺血性疾病逐年增多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并威脅生命[2]。開(kāi)灤總醫(yī)院林西醫(yī)院采用參芎葡萄糖注射液聯(lián)合前列地爾脂微球載體注射液治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥，療效滿(mǎn)意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2014年10月于本院住院LEAOD患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男26例，女14例；年齡50～75歲，平均(60.3±9.8)歲；平均病程(13.7±2.5)月；主要合并糖尿病24例，高血壓10例，高脂血癥6例；病變分期包括Ⅰ(局部缺血)期13例，Ⅱ(營(yíng)養(yǎng)障礙)期23例，Ⅲ(壞死)期4例。對(duì)照組男28例，女12例；年齡51～73歲，平均(61.7±8.6)歲；平均病程(12.9±2.3)月；主要合并糖尿病22例，高血壓11例，高脂血癥7例；病變分期包括Ⅰ期13例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例。2組在性別、年齡、病程、分期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均按照中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)脈管專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定肢體動(dòng)脈硬化性閉塞癥的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周?chē)芗膊?zhuān)業(yè)委員會(huì)修訂的閉塞性動(dòng)脈硬化癥臨床分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有下列情況之一者不能入選：①給藥前1周內(nèi)，已用其他藥物治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的患者；②給藥前1個(gè)月對(duì)下肢動(dòng)脈閉塞癥實(shí)施過(guò)手術(shù)治療的患者；③合并有嚴(yán)重心、肝、腎及血液、精神系統(tǒng)疾病的患者；④孕婦、哺乳期婦女；⑤其他主管醫(yī)師認(rèn)為不適合本試驗(yàn)的患者。

1.4 治療方法 2組患者均給予降壓、降糖、調(diào)脂、抗炎等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予尿激酶(麗珠醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，規(guī)格：10萬(wàn)單位)15萬(wàn)單位(溶解于0.9%氯化鈉15 mL中)+山莨菪堿注射液(成都第一藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1 mL:20 mg)10 mg交替股動(dòng)脈注射，qod，5 d為1個(gè)療程，間隔3天，再用1個(gè)療程。治療組給予前列地爾脂微球載體注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，規(guī)格：2 mL︰10 μg)10 μg(溶解于0.9%氯化鈉10 mL中)靜脈慢推+參芎葡萄糖注射液(貴州景峰注射劑有限公司，規(guī)格：100 mL︰鹽酸川芎嗪100 mg，丹參相當(dāng)于丹參素20 mg)200 mL靜脈點(diǎn)滴，qd，療程14 d。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及觀(guān)察指標(biāo) 采用臨床主要癥狀、體征積分法評(píng)定療效。積分依據(jù)參照中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)脈管專(zhuān)業(yè)委員會(huì)擬定的“肢體動(dòng)脈硬化性閉塞癥的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)”中的計(jì)分方法。以治療后與治療前的分?jǐn)?shù)比值大小評(píng)定療效,即治療后計(jì)分之和與治療前計(jì)分之和相比(M)：臨床痊愈M<0.3；顯效0.3≤M<0.6；有效0.6≤M<0.9；無(wú)效0.9≤M<1.0；惡化M≥1.0。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。選用全血黏度、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)、踝-肱指數(shù)(ABI)、足背動(dòng)脈內(nèi)徑及峰值流速(PSV)作為觀(guān)察指標(biāo)。

1.6 安全性評(píng)價(jià)包括 一般體檢項(xiàng)目、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能、出血和凝血功能檢查。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(χ2=4.02,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacies between two groups

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后臨床主要癥狀、體征積分比較 2組患者治療后臨床主要癥狀、體征與治療前相比均有明顯改善(P<0.05)。但在肢體發(fā)涼、麻木方面治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后臨床主要癥狀、體征積分比較±s，分)Tab.2 Comparison of symptom and sign scores between two groups pre-and ±s，score)

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group；*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment

2.3 2組患者治療前后相關(guān)觀(guān)察指標(biāo)比較 2組患者治療后全血黏度、hs-CRP、FIB值均明顯降低，ABI、足背動(dòng)脈內(nèi)徑、PSV值均明顯升高(P<0.05)。但治療組在降低全血黏度、hs-CRP，升高ABI值方面作用較對(duì)照組更加顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后各觀(guān)察指標(biāo)比較±s)Tab.3 Comparison of observation indicators between two groups pre-and ±s)

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group；*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment

2.4 2組不良反應(yīng)比較 治療組未出現(xiàn)不良發(fā)應(yīng)。對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)輕微口干，均未給予治療，自行緩解(χ2=2.05，P>0.05)。

3 討論

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是周?chē)鷦?dòng)脈疾病(PAD)的重要組成部分[3]，是由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致動(dòng)脈狹窄、閉塞從而影響血液流通、氧氣輸送的一種缺血性疾病。參芎葡萄糖注射液是中藥單體復(fù)方制劑，具有抗血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低血液粘度，加速血細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)作用[4]。其中丹參素主要通過(guò)抑制單核細(xì)胞活化和泡沫細(xì)胞的形成、減少促炎因子的釋放和抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[5]；川芎嗪能夠保護(hù)主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，具有擴(kuò)張冠脈、增加冠脈流量、改善微循環(huán)，促進(jìn)恢復(fù)缺血/再灌注損傷等作用[6-7]。前列地爾是體內(nèi)的一種生物活性物質(zhì)，可升高血管平滑肌內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷，發(fā)揮擴(kuò)血管、降低外周阻力的作用；通過(guò)激活脂蛋白酶降低血脂和血黏度；通過(guò)增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘度，改善微循環(huán)，在動(dòng)脈閉塞性疾病的治療中起著重要的作用[8-9]。前列地爾脂微球載體注射液通過(guò)脂微球的包裹作用和靶向作用具有靶向性(聚集在病變部位)、持續(xù)性(在體內(nèi)活性時(shí)間延長(zhǎng))、高效性(避免肺內(nèi)失活)等特點(diǎn)[10-11]。參芎葡萄糖注射液聯(lián)合前列地爾脂微球載體注射液治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥不僅可以起到藥效互補(bǔ)、增強(qiáng)降低血脂、改善血液高凝狀態(tài)、改善微循環(huán)、減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的作用；還可以避免或減少使用單一藥物藥效不足，過(guò)量長(zhǎng)期應(yīng)用又會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐受性和副作用增加等缺點(diǎn)。

尿激酶為臨床常用溶栓藥物，可直接使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶而溶解血栓。山菪莨堿作為膽堿能受體拮抗藥可解除血管痙攣、降低血黏度、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)，減少或清除氧自由基的毒性，抗氧自由基損傷[12]。2者聯(lián)合經(jīng)股動(dòng)脈注射給藥，使高濃度藥物直接到達(dá)病變部位，經(jīng)臨床觀(guān)察治療效果顯著，但是股動(dòng)脈穿刺過(guò)程較復(fù)雜，而且可能引起局部血管刺激，穿刺部位血管損傷，并且患者較痛苦，故在治療過(guò)程中造成不必要的影響。

本研究結(jié)果顯示：從整體療效看治療組有效率90.0%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的72.5%(P<0.05)。分析出現(xiàn)無(wú)效或惡化病例可能是因?yàn)橛行┗颊哐芄δ芟鄬?duì)較差，一旦到了晚期病變甚至出現(xiàn)潰瘍，單用藥物治療很難控制病情甚至出現(xiàn)惡化，所以患者應(yīng)該早期及時(shí)用本研究方案治療，以達(dá)到最好的療效；2組患者治療后主要癥狀、體征積分均明顯降低(P<0.05)，但治療組在肢體發(fā)涼、麻木改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。通過(guò)查看張凡帆等[13]研制的LEAOD未潰組患者癥狀與血瘀要素相關(guān)系數(shù)表得知，未潰期患者出現(xiàn)肢體發(fā)涼、麻木與血瘀要素顯著相關(guān)。研究表明參芎葡萄糖具有很好的活血化瘀作用[14]，可能因此治療組在改善血瘀方面優(yōu)于對(duì)照組。從檢查結(jié)果看2組患者治療前后各觀(guān)察指標(biāo)均有明顯改善(P<0.05)，但治療組在降低全血黏度、hs-CRP，升高ABI值方面作用更加顯著(P<0.05)。全血黏度升高反映了紅細(xì)胞變形能力下降,血流阻力增加,導(dǎo)致血流減慢，組織的血流灌注減少，血黏度的下降能夠起到改善微循環(huán)的作用。CRP是非特異性炎癥反應(yīng)中最敏感的炎癥因子，在許多研究中都顯示與周?chē)鷦?dòng)脈疾病有密切關(guān)系。ABI可以反映下肢缺血程度,是觀(guān)察下肢動(dòng)脈疾病的經(jīng)典指標(biāo)[15]；安全性考察2組患者治療前后均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說(shuō)明2種治療方法均比較安全。

本研究采用隨機(jī)對(duì)照法，客觀(guān)評(píng)價(jià)了參芎葡萄糖注射液聯(lián)合前列地爾脂微球載體注射液對(duì)治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的療效及安全性，但本研究確實(shí)存在一定的局限性，如樣本量較小，治療療程較短，療效評(píng)價(jià)存在患者、醫(yī)師的主觀(guān)性等，故以后應(yīng)該增加樣本量，延長(zhǎng)治療期，跟蹤記錄遠(yuǎn)期療效，為臨床治療提供更可靠的依據(jù)。

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(編校：王冬梅)

Clinical observation of Shenxiong glucose injection combined with lipo PGE1 injection in treatment of lower extremity arteriosclerotic occlusive disease

LI Jun1, DONG Jian2, YANG Qian1, ZHAO Zhen-wei2

(1.Department of Pharmacy, Linxi Hospital Affiliated to Kailuan General Hospital, Tangshan 063000, China; 2.Department of General Surgery, Linxi Hospital Affiliated to Kailuan General Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of Shenxiong glucose injection and lipo PGE1 injection in treating the lower extremity arteriosclerotic occlusive disease (LEAOD).Methods80 patients with LEAOD were randomly divided into control group and treatment group. Both groups were given conventional therapy, including reducing blood pressure, blood sugar, blood lipid and anti-infection therapy. Control group was additonally given intra-femoral arterial infusion with urokinase 150000 units plus 15mL 0.9% sodium chloride and 10 mg anisodamine alternately every other day, 5 days for one course, stopping 3 days after another course. Treatment group was treated with intravenous injection Lipo PGE1 injection plus 10 mL 0.9% sodium chloride and intravenous Shenxiong glucose injection per day for 14 days. Clinical efficacy, changes in clinical symptoms, whole blood viscosity, high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), fibrinogen, ankle-brachial index(ABI), the inner diameter of the dorsalis pedis and the peak systolic velocity(PSV) of dorsalis pedis were compared and analyzed pre and post-treatment. Adverse drug reactions were recorded during the treatment.ResultsThe efficiency for the patients in the treatment group (90.0%) was higher than that in control groups(72.5%) (P<0.05). The symptoms of numbness and cold limbs, whole blood viscosity, ABI, hs-CRP improved more significantly in the treatment group (P<0.05). No adverse event occurred in the treatment group and 2 patients in control group had mild dry mouth.ConclusionShenxiong glucose injection combined with lipo PGE1 injection for the treatment of LEAOD is effective and safe and should be introduced in clinical practice.

lower extremity arteriosclerotic occlusive disease; Shenxiong glucose injection; lipo PGE1 injection; efficacy; safety

李君，女，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)， E-mail：wen981385123@sina.com。

R543.5

A

1005-1678(2015)08-0146-04