培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對比

陸國權(quán)，周曉紅，陳紅，檀建平

(安順市人民醫(yī)院 腫瘤科，貴州 安順 561000)

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培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對比

陸國權(quán)，周曉紅，陳紅，檀建平

(安順市人民醫(yī)院 腫瘤科，貴州 安順 561000)

目的 對比分析培美曲塞(pemetrexed，MTA)聯(lián)合順鉑(cisplatin，DDP)與多西他賽(docetaxel，TXT)聯(lián)合順鉑(DDP)應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的治療效果。方法 選取2013年5月1日～2015年5月1日在安順市人民醫(yī)院接受化療的50例NSCLC患者，隨機(jī)分為MTA和TXT組，每組25例，并分別采用MTA聯(lián)合DDP方案和TXT聯(lián)合DDP方案進(jìn)行治療，治療1個療程總共21 d。對2種治療方案的效果以及不良反應(yīng)進(jìn)行對比。結(jié)果 經(jīng)過治療后，MTA組、TXT組的可溶性細(xì)胞間黏附因子-1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)和可溶性血管細(xì)胞粘附分子1(soluble vasccular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1)水平明顯降低(P<0.05)，2組治療后sICAM-1和sVCAM-1水平無顯著差異。治療后MTA組的總有效率(20.00%)與TXT組(16.00%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.136，P>0.05)。MTA組發(fā)生惡心嘔吐、貧血、血小板降低、中性粒細(xì)胞降低、脫發(fā)的不良反應(yīng)率(40.00%)低于TXT組(72.00%)(χ2=5.195，P<0.05)。結(jié)論 MTA聯(lián)合DDP方案治療NSCLC的效果與TXT聯(lián)合DDP方案比較無明顯差異，但不良反應(yīng)發(fā)生率低。

培美曲塞；非小細(xì)胞肺癌；多西他賽；順鉑

肺癌是常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和致死率都居各種腫瘤之首。在惡性腫瘤中，其發(fā)病率以及死亡率增長最為迅速，其中男性發(fā)病率明顯高于女性[1]。肺癌對人類的生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]，引起全球范圍的醫(yī)務(wù)工作者的廣泛關(guān)注。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)作為肺癌的一種，由于其在早期發(fā)展階段癥狀比較隱匿，大多不會被患者所注意，當(dāng)癥狀較明顯時病情已進(jìn)展至晚期，已錯過最佳治療時機(jī)，增加了后續(xù)治療的難度[3-4]。培美曲塞(pemetrexed，MTA)為一類抗葉酸制劑，該藥物可對機(jī)體葉酸的新陳代謝造成破壞，多西他賽(docetaxel，TXT)的藥理機(jī)制為作用于微管蛋白從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化學(xué)治療是目前晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，因此尋找適當(dāng)?shù)囊痪€治療方案對于提高患者生存率，改善生存質(zhì)量具有積極意義。本次研究主要比較MTA聯(lián)合順鉑(cis-platin，DDP)與TXT聯(lián)合DDP應(yīng)用于NSCLC的治療效果，為臨床治療NSCLC提供理論依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月1日～2015年5月1日安順市人民醫(yī)院收治的50例NSCLC患者，均經(jīng)組織病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實為局部晚期腺癌或伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的初治患者，無手術(shù)、放療指征。機(jī)體狀態(tài)評分(Kamofsky performance status，KPS)≥70分，預(yù)期生存期>3個月，所有患者均有超聲、CT、磁共振成像(MRI)等可評價的病灶，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖大致正常，無化療禁忌證，能耐受2周期化療。按照隨機(jī)原則將此50例分為2組：MTA組(n=25)男12例，女13例，年齡27～69歲，平均(49.4±5.7)歲；TXT組(n=25)男11例，女14例，年齡26～68歲，平均(48.9±5.9)歲。2組資料在年齡、性別、KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均簽署化療知情同意書。

1.2 治療方法 MTA組在第1天靜脈滴注MTA(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080248)500 mg/m2，聯(lián)合靜脈滴注DDP(德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023236)75 mg/m2。此外每天口服葉酸400 μg，在化療的前7 d開始直至化療的結(jié)束。地塞米松(DXM)(廈門金日制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060241)8 mg，每天分2次服用，4 mg/次，于化療的前1天、當(dāng)天以及第2天服用。TXT組第1天靜脈滴注TXT(國藥準(zhǔn)字H20061259，津華立達(dá)生物工程有限公司)75 mg/m2，保證時間長于3 h，聯(lián)合靜脈滴注DDP 75 mg/m2。在靜脈滴注TXT前需口服DXM 7.5 mg，每天2次。上述患者實施化療之前使用藥物對嘔吐進(jìn)行控制。治療時間為1個療程，共21 d，治療完畢后比較2組患者的治療效果和不良反應(yīng)等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo) 1個療程后，對2組患者的肝腎功能等進(jìn)行復(fù)查，觀察是否存在不良反應(yīng)。療效判定依據(jù)：完全改善、部分改善、病情穩(wěn)定和惡化?？傆行?(完全改善+部分改善)/總例數(shù)×100%。入院后及在治療后1周在肺癌患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血并留取血清，應(yīng)用Clinibio酶標(biāo)儀通過ELISA方法，測定可溶性細(xì)胞間黏附因子-1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)和可溶性血管細(xì)胞粘附分子1(soluble vasccular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化狀況比較 治療后，TXT組患者的血清學(xué)指標(biāo)sICAM-1和sVCAM-1與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，MTA組2項指標(biāo)與治療前比較降低明顯(P<0.05)，MTA組2項指標(biāo)較TXT組顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)變化狀況比較±s，ng/mL)Tab.1 Comparison of serum indicators between two ±s，ng/mL)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者的治療有效率對比 治療后MTA組的總有效率20.00%與TXT組16.00%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.136，P>0.05)，治療效果基本等同，見表2。

表2 2組患者治療有效率對比[n(%)]Tab.2 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.3 2組患者的不良反應(yīng)對比 TXT組共有18例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為惡心嘔吐2例，貧血2例，血小板降低3例，中性粒細(xì)胞降低5例，脫發(fā)6例；MTA組有10例出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別為惡心嘔吐1例，貧血1例，血小板降低1例，中性粒細(xì)胞降低3例，脫發(fā)4例；MTA組不良反應(yīng)率(40.00%)低于TXT組(72.00%)(χ2=5.195，P<0.05)。

3 討論

在我國肺癌已取代肝癌成為首位惡性腫瘤死亡原因。但是，目前對肺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制還并不明確，該病好發(fā)于吸煙人群，同時受工作和生活環(huán)境的影響[5]。臨床藥師結(jié)合NSCLC指南對化療方案進(jìn)行探討分析，深入臨床結(jié)合檢驗結(jié)果、藥物特點、用藥經(jīng)驗及藥物不良反應(yīng)等方面的知識，參與藥物治療方案的制訂，并對患者實施藥學(xué)監(jiān)護(hù)[6]，對于藥物治療方案效果較差患者則實施手術(shù)切除，并定期進(jìn)行化療，從而達(dá)到延長患者壽命的目的。

DDP為臨床使用最為廣泛的抗癌藥物之一，療效得到廣大臨床工作者的一致肯定，該藥物具有較廣的適用范圍，為細(xì)胞周期非特異性藥物，作用于DNA并產(chǎn)生交叉鍵從而對DNA功能造成破壞，阻止癌細(xì)胞DNA復(fù)制進(jìn)程，還具有損傷細(xì)胞膜的功能，張大志等[7]認(rèn)為DDP在治療NSCLC方面，具有非常重要的作用和價值；該藥物具有低毒、安全，耐受性好等特點。DDP在癌癥的治療過程中通常作為基礎(chǔ)類藥物使用，單獨使用DDP其治療有效率較高。有報道提示，治療惡性腫瘤的過程中采用DDP與另一類抗癌藥聯(lián)合方案能夠取得更高的治療有效率及生存率，治療效果顯著優(yōu)于單獨使用DDP，但若再增加一種藥物，即3種藥聯(lián)合治療則會使不良反應(yīng)明顯增加，且并未明顯提升治療效果，目前臨床在鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合第三代化療新藥的方案現(xiàn)已被推薦為治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，且基本達(dá)成共識[7]。TXT屬于半合成紫杉醇類藥物，抗癌譜廣，還能夠抑制某些耐藥性細(xì)胞的增殖過程，其作用機(jī)制是結(jié)合游離的微管蛋白，防止微管解聚，在細(xì)胞周期的G期和M期抑制癌細(xì)胞增殖，引起細(xì)胞死亡[8]。TXT為用于治療NSCLC的一線和二線藥物之一，經(jīng)過歐盟以及FDA批準(zhǔn)。有關(guān)資料顯示[9]，單獨使用TXT治療NSCLC的有效率可達(dá)到30%，針對鉑類藥物耐藥患者其有效率可達(dá)到16%～20%，TXT聯(lián)合DDP的有效率可達(dá)到25%～47%。TXT主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制，發(fā)生幾率較高，大部分患者通過及時干預(yù)基本能夠恢復(fù)，此外體液潴留也是TXT的不良反應(yīng)之一，本次研究中TXT組在化療前采用激素，一方面為了避免過敏反應(yīng)發(fā)生，另外還可以防止體液潴留出現(xiàn)。

培美曲塞是美國FDA于2004年批準(zhǔn)上市的抗代謝類抗腫瘤藥。其作用機(jī)制是對葉酸代謝途徑的多靶點阻斷，因此藥物療效高于其他抗葉酸類藥物[10]，該藥物能夠?qū)σ孕剀账岷铣擅傅葹榇淼泥堰屎袜奏ず铣伤璧奈镔|(zhì)生成過程進(jìn)行阻斷，導(dǎo)致細(xì)胞分裂在S期終止，阻斷腫瘤細(xì)胞合成DNA和RNA進(jìn)程，起到減緩腫瘤細(xì)胞生長速度的作用。MTA的不良反應(yīng)與TXT基本一致，即骨髓抑制，多表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞水平下降，其他不良反應(yīng)還包括腹瀉、脫發(fā)等，若在化療期間使用葉酸、Vt B12等能夠緩解不良反應(yīng)，并增加患者的耐受能力。MTA在治療多類實體瘤，包括NSCLC為代表的多種惡性腫瘤療效較好。MTA在治療惡性胸膜間皮瘤方面效果較好，美國FDA在2004年批準(zhǔn)MTA聯(lián)合DDP可作為無法進(jìn)行手術(shù)的胸膜間皮瘤治療手段。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，單獨使用MTA首次對NSCLC進(jìn)行治療，有效率可達(dá)到23%，MTA聯(lián)合DDP初次對NSCLC進(jìn)行治療，有效率約為45%。

化學(xué)治療是目前中晚期肺癌的主要治療手段。在相關(guān)的研究中[12]，化療后肺癌患者血清sICAM-l、sVCAM-l水平明顯低于化療前，可能減緩了肺癌的轉(zhuǎn)移，故其可能是判斷化療療效的血清學(xué)指標(biāo)。本研究中，經(jīng)過治療MTA組與TXT組的sICAM-1和sVCAM-1水平明顯降低(P<0.05)，2組治療后sICAM-1和sVCAM-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后MTA組的總有效率(20.00%)與TXT組(16.00%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.136，P>0.05)，表明MTA組與TXT組療效相當(dāng)；然而MTA組不良反應(yīng)顯著低于TXT組(P<0.05)，說明MTA聯(lián)合DDP的安全性更高，可有效提升患者生存質(zhì)量，在治療NSCLC方面可作為首選化療方案，在臨床應(yīng)用中應(yīng)當(dāng)推廣使用。然而具體的臨床應(yīng)用過程中應(yīng)高度關(guān)注患者的自身狀況，以取得最佳療效。

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(編校：王儼儼)

Efficacy comparison between pemetrexed combined with cisplatin and docetaxel combined with cisplatin in treatment of non-small cell lung cancer

LU Guo-quan, ZHOU Xiao-hong, CHEN Hong, TAN Jian-ping

(Department of Oncology, Anshun People’s Hospital, Anshun 561000, China)

ObjectiveTo compare efficacy of pemetrexed (MTA) combined with cisplatin (DDP) and docetaxel (TXT) combined with DDP in treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods50 patients with NSCLC from May 1, 2013 to May 1, 2015 in the hospital were seleced and randomly divided into two groups: MTA group (n=25) were received MTA combined with DDP, and TXT group(n=25) were received TXT combined with DDP, for a course of twenty-one days.After treatment, the efficacy of two therapy as well as adverse reactions were compared.ResultsAfter treatment, the soluble intercellular adhesion molecule 1 (sICAM-1) and soluble vasccular cell adhesion molecule 1 (sVCAM-1) levels in MTA group were significantly lower than those before treatment (P<0.05), but there were no statistical differences in TXT group, and the above two indicators in MTA group were lower than those in TXT group(P<0.05). There were no significant difference of total efficacy between MTA group and TXT group (20.00% vs. 16.00%,χ2=0.136，P>0.05). The adverse reaction of nausea and vomiting, anemia, low platelet count, neutropenia and alopecia in MTA group was lower than that in TXT group (40.00% vs. 72.00%,χ2=5.195，P<0.05).ConclusionThe efficacy of MTA combined with DDP and TXT combined with DDP in treatment of NSCLC is similar, but the adverse reactions of fomer one is lower.

pemetrexed; non-small cell lung cancer; docetaxel; cisplatin

陸國權(quán)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤，E-mail：lgq72760@sina.com。

R734.2

A

1005-1678(2015)08-0143-03