胰腺癌患者的抗癌化療分析

王立成

【摘要】目的：探討胰腺癌患者的抗癌患者臨床化療方法療效。方法：對2013年1月～2014年6月收治的胰腺癌患者24例全身化療、姑息手術(shù)的的常規(guī)化療方法進行分析。結(jié)果：對24例胰腺癌患者化療1～16個周期，CR 0例，PR13例，SD7例，PD4例，總有效率為83.3%。生存時間4個月～2年，平均11個月。結(jié)論：化療既是胰腺癌綜合治療的主要途徑之一，也是中晚期患者爭取手術(shù)機會和延長生存期的一種手段。根治術(shù)后輔助化療，以術(shù)后3周左右，無手術(shù)合并癥時可開始。

【關(guān)鍵詞】胰腺癌；抗癌；化療；

胰腺癌是主要起源于胰管上皮細胞，少數(shù)起源于胰腺泡細胞，分布于胰頭、胰體及胰尾的胰腺外分泌的一種惡性程度高的腫瘤。胰腺癌對化療藥的反應(yīng)較低，不少藥物的近期有效率低于10%，較有效的藥物如5Fu、MMC、E-ADM、IFO等[1]。近年來，有報道使用IL-2、干擾素等生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑和新藥Taxotere，Gemcit-abine治療胰腺癌病例，見到個別腫瘤縮小的。也有報道采用介入性治療胰腺癌，提高了局部藥物濃度，減輕全身不良反應(yīng)，獲得一定療效。對2013年1月～2014年6月收治的胰腺癌患者24例全身化療、姑息手術(shù)的的常規(guī)化療方法進行分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組收治的30例胰胰腺癌患者，其中男20例，女10例，年齡42～74歲，平均56歲。病變部位：胰頭癌20例，胰體癌5例，胰尾3例。臨床表現(xiàn)為：腹疼、黃疸、食欲下降及體重減輕。行胰頭十二指腸切除術(shù)22例；行胰體尾部切除加或不加脾切除術(shù)7例；行全胰加脾切除術(shù)1例。

1.2 化療

1.2.1氟尿嘧啶（5-FU）為基礎(chǔ)的輔助化療方案 5-FU為基礎(chǔ)的化療方案便廣泛用于臨床，為治療胰腺癌的主要藥物，單藥治療常用劑量為成人每次10 mg/kg，靜脈滴注，每周2次，療程總量為15～20 g。聯(lián)合治療的方案有：①CF方案。CTX（環(huán)磷酰胺）每次8～10 mg/kg，靜脈推注，每周2次；5-FU每次10 mg/kg，靜脈滴注，每周2次，6周為1個療程。②SMF方案。 STZ 1.0/m2，第1、8、29、36天，靜脈滴注；MMC 10 mg/m2，第1天，靜脈滴注；5-FU 600 mg/m2，第1、8、29、36天，靜脈滴注。每8周為1個療程。療效約在30%～35%。③FAM方案。5-FU 300 mg/m2靜脈滴注，每周2次，第3、5、10、12天；ADM 30～40 mg/m2靜沖，第l天；MMC4～6 mg/m2靜沖，第1、8天。21天為1周期，3周期為l療程。④MFV方案。第1天先靜脈推注VCR（長春新堿）1 mg。30 min后靜脈推注MMC 10 mg。然后靜脈滴注5-FU 500 mg，連續(xù)滴注5天。間隔4周用藥1次，3次為1個療程。上述4種方案中以SMF方案及 FAM方案為常用的三聯(lián)化療方案。

1.2.2吉西他濱為基礎(chǔ)的輔助化療方案 美國NCCN臨床指南和ESMO（歐洲腫瘤學(xué)協(xié)會）臨床指南對吉西他濱的單藥推薦劑量為1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min。每周1次，連續(xù)3次，隨后休息1周。以后為每周1次，連續(xù)3周，隨后休息1周，作為轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線化療。在每次化療前根據(jù)患者對吉西他濱的耐受性可考慮降低劑量。對于局部晚期病變不能切除者，可選擇吉西他濱與含5-FU的聯(lián)合化放療交替進行也可選擇吉西他濱固定劑量輸注[10mg/（m2·min）]的方法替代標準吉西他濱30 min靜脈輸注。

2 結(jié)果

2.1 療效評定標準 療效標準，分為CR（完全緩解）：所有已知病變完全消失，持續(xù)4周以上；PR（部分緩解）：所有已知病變垂直徑總面積減少50%，并持續(xù)4周以上；SD（穩(wěn)定）：腫瘤面積減少不到50%或增大；PD（病情進展）：橫切面積增加>25%或出現(xiàn)1個或1個以上新病灶。

2.2結(jié)果 對24例胰腺癌患者化療1～16個周期，CR 0例，PR13例，SD7例，PD4例，總有效率為83.3%。生存時間4個月～2年，平均11個月。

3 討論

化療既是胰腺癌綜合治療的主要途徑之一，也是中晚期患者爭取手術(shù)機會和延長生存期的一種手段。根治術(shù)后輔助化療，以術(shù)后3周左右，無手術(shù)合并癥時可開始。在化療時，一般采用單藥化療和聯(lián)合化療兩種方式。

化療雖是最傳統(tǒng)的抗癌療法之一，但副作用大，患者往往不愿意接受，加之胰腺癌癌細胞對化療藥物不敏感，胰腺癌患者多有上消化道癥狀存在，使用全身聯(lián)合化療后不良反應(yīng)更加明顯，故到目前為止，多數(shù)學(xué)者認為，對胰腺癌患者可用全身化療，但效果均不理想。單一化療可采用5-FU、MMC等，但效果差，有人報道其敏感性僅為20%左右，瑞典健康治療技術(shù)評估協(xié)會對幾種類型的腫瘤化療的總體效果進行了治療研究，其中對胰腺癌采用10個化療隨機研究和18個未進行化療的隨機研究，其結(jié)論可以概括為沒有任何可信的證據(jù)顯示化療對胰腺癌患者有任何益處，對胰腺癌患者進行常規(guī)的化療是不應(yīng)該的，對有局部轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者進行化療同樣無任何益處[2]。

晚期胰腺癌，可在膽腸吻合、胃腸吻合等姑息性手術(shù)后進行化療，但療效非常有限；腫瘤切除后的聯(lián)合化療效果無疑好于單劑化療，但對于晚期胰腺癌患者是選擇聯(lián)合化療還是選擇比較柔和的單劑化療，要結(jié)合患者情況具體分析，盡管單劑化療效果不很理想，并非全然無效。近年來臨床報道較理想的是區(qū)域性化療，對沒有條件做區(qū)域性化療的地方，是否對患者進行常規(guī)的經(jīng)靜脈化療，不僅要根據(jù)醫(yī)師的I臨床經(jīng)驗，還應(yīng)考慮到患者的身體條件和醫(yī)療環(huán)境，選擇適當?shù)乃幬镏朴啽容^柔和的化療方案，可能對延遲腫瘤的發(fā)展有一定的好處。總之，對晚期病例姑息性手術(shù)后的常規(guī)化療的有效性尚缺乏大樣本臨床報道，有待于進一步研究。由于全身化療對胰腺癌的治療效果不理想，且隨藥量增加毒副作用也增強，多數(shù)患者難以耐受，因此，開始嘗試經(jīng)胰腺的主要供血動脈，給予大劑量、高濃度的化療藥物，進行胰腺癌的區(qū)域性化療。區(qū)域性化療是近年來臨床研究的熱點之一，方法有經(jīng)胃網(wǎng)膜右動脈、腹腔動脈置管皮下埋供藥裝置或術(shù)中一次性大劑量注入化療藥物；也有經(jīng)皮股動脈穿刺腹腔動脈（或其他胰腺營養(yǎng)動脈或插入肝動脈治療轉(zhuǎn)移灶）置管一次性注入化療藥物等方法；也有對腹腔廣泛轉(zhuǎn)移的患者皮下埋設(shè)腹腔化療供藥裝置治療的報道[3]。無論是動物實驗還是對人胰腺癌切除標本的研究，都顯示了瘤內(nèi)的藥物濃度極高。然而，從目前的臨床報道看，雖然單純的區(qū)域性化療的療效稍好于全身系統(tǒng)化療，但并未達到更理想的效果，而其最大的優(yōu)點是全身副作用不明顯，故在臨床上可以慎用。聯(lián)合化療已在多種惡性腫瘤治療中獲得一定效果，廣泛使用的聯(lián)合化療方案一般是以5-FU和MMC為基礎(chǔ)的三聯(lián)或四聯(lián)用藥，其中最常用的有5-FU（600 mg/m2）、MMC（10 mg/m2）聯(lián)合ADM（30 mg/m2）的FAM方案以及5-FU、MMC聯(lián)合鏈佐星（1 mg/m2）的SMF、方案，有文獻報道它們的反應(yīng)率分別高達40%和34%。另外5-FU、MMC、ADM聯(lián)合鏈佐星（FAM-S方案）用藥的反應(yīng)率也可達到48%。

【參考文獻】

[1] 李占元，田川，吳清.晚期胰腺癌行區(qū)域化療的療效分析.山東大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2002，40（6）：550-551.

[2] 鮑洛文，倪耀忠.胰腺癌的區(qū)域性動脈灌注化療.肝膽胰外科雜志，2002，14（2）：92-93.

[3] 張延齡.胰腺癌的輔助化療.中國實用外科雜志，2002，22（5）：260-261.