余經(jīng)盛,陳會(huì)生
急性腦干梗死DWI評(píng)分與MRA顯示椎-基底動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性研究
余經(jīng)盛,陳會(huì)生
目的 探討急性腦干梗死患者腦干彌散加權(quán)成像(DWI)評(píng)分與磁共振血管成像(MRA)顯示椎-基底動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性。方法 回顧性分析253例頭顱腦磁共振檢查示急性腦干梗死的患者,納入其中211例符合入組條件并同時(shí)行頭部DWI與顱內(nèi)MRA檢測(cè)的患者,對(duì)其DWI評(píng)分與影像學(xué)資料進(jìn)行對(duì)比與統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 急性腦干梗死患者中,不同DWI評(píng)分與椎-基底動(dòng)脈主干血管狹窄程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009),總體狹窄程度隨急性腦干梗死DWI評(píng)分的增加而增高(P=0.005)。當(dāng)急性腦干梗死DWI評(píng)分≥4分時(shí),可預(yù)測(cè)椎-基底動(dòng)脈主干閉塞,其敏感性和特異性分別為74.5%和93.2%(P=0.000)。結(jié)論 在急性腦干梗死患者中,椎-基底動(dòng)脈主干血管狹窄程度隨急性腦干梗死DWI評(píng)分的增加而增高。急性腦干梗死DWI評(píng)分在一定程度上能預(yù)測(cè)椎-基底動(dòng)脈主干血管是否存在狹窄以及狹窄程度。
急性腦干梗死;椎-基底動(dòng)脈;磁共振彌散加權(quán)成像;磁共振成像血管成像
腦干梗死占所有腦梗死的9.0%~21.9%[1],椎-基底動(dòng)脈狹窄或閉塞是導(dǎo)致腦干梗死的一個(gè)主要原因[2]。其中,基底動(dòng)脈閉塞占后循環(huán)缺血的14%,通常預(yù)后極差,死亡率高達(dá)80%~95%[3-4]。診斷椎-基底動(dòng)脈狹窄或閉塞的金標(biāo)準(zhǔn)是數(shù)字減影血管造影(digital subtraction angiography,DSA),但這項(xiàng)技術(shù)有一定的創(chuàng)傷性與致死率[5]。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技術(shù)的出現(xiàn)極大提高了腦干梗死的診斷率[6],特別是彌散加權(quán)成像(diffusionweighted imaging,DWI)技術(shù)的出現(xiàn)對(duì)急性腦干梗死更具有決定性診斷價(jià)值,磁共振成像血管造影MRA(magnetic resonance angiography)可顯示椎-基底動(dòng)脈主干是否狹窄及狹窄程度,隨著醫(yī)學(xué)影像學(xué)的發(fā)展,MRI、DWI及MRA已成為腦干梗死的重要影像診斷方法,為早期、及時(shí)、準(zhǔn)確治療提供重要信息。腦干梗死易導(dǎo)致多種并發(fā)癥及嚴(yán)重不良后果,甚至可以引起呼吸、心搏驟停危及患者生命。因此,臨床醫(yī)師需要對(duì)急性腦干梗死做出快速準(zhǔn)確的椎-基底動(dòng)脈狹窄程度評(píng)估,以便準(zhǔn)確判斷患者的預(yù)后情況,及時(shí)決定選擇內(nèi)科保守治療或外科介入治療,這對(duì)降低腦干梗死致殘率、致死率、再發(fā)率有重要意義。既往研究顯示,急性腦干梗死DWI評(píng)分與DSA檢查顯示椎-基底動(dòng)脈狹窄程度存在相關(guān)性[7]。但DSA檢查存在一定創(chuàng)傷性,不易操作,頭頸部CT血管成像需注入含碘成分造影劑,存在一定碘過(guò)敏及腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn),另外,顱腦CT血管成像及DSA檢查價(jià)格昂貴,同時(shí)存在一定劑量X線輻射,也使此類(lèi)檢查的臨床應(yīng)用受到限制。
腦干梗死患者在進(jìn)行頭顱MRI檢查時(shí)可常規(guī)進(jìn)行MRA檢查,因其無(wú)創(chuàng)性,易為患者及家屬接受,此外其還具有花費(fèi)少、耗時(shí)短、風(fēng)險(xiǎn)小、無(wú)X線輻射等優(yōu)點(diǎn),因而為評(píng)估椎-基底動(dòng)脈狹窄的理想非介入性檢查方法。既往研究顯示,不同種族的人群腦血管狹窄的好發(fā)部位也不盡相同。白種人好發(fā)頸動(dòng)脈顱外段,亞洲人以顱內(nèi)血管更多見(jiàn)[8-9]。中國(guó)東、中、西、東北四大經(jīng)濟(jì)區(qū)域腦卒中亞型及導(dǎo)致卒中的危險(xiǎn)因素亦存在差異[10]。目前,腦干急性梗死DWI評(píng)分與亞洲人群中MRA顯示椎基底動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性尚缺乏關(guān)注。為此,本研究對(duì)211例中國(guó)東北漢族人群急性腦干梗死患者DWI評(píng)分與MRA結(jié)果進(jìn)行比較,探討中國(guó)東北漢族人群急性腦干梗死患者DWI評(píng)分與MRA顯示椎-基底動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性。
1.1 研究對(duì)象 對(duì)2013年3月-2014年9月在沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦卒中患者進(jìn)行篩查,將東北漢族人群急性腦干梗死患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①急性卒中發(fā)病1周內(nèi)入院的東北漢族人群;②1周內(nèi)進(jìn)行磁共振彌散加權(quán)成像(DWI)檢查顯示為急性腦干梗死;③符合2013年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(American Heart Association,AHA/ASA)提出的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);④接受顱腦MRI+DWI+MRA檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):①腦干梗死合并出血患者;②腦干腦炎患者;③其他腦干病變,如免疫、代謝、腫瘤、中毒、外傷性疾病患者。
1.2 基線資料收集及急性腦干梗死DWI評(píng)分方法①人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料:患者性別、年齡;②既往病史:高血壓、糖尿病病史、吸煙飲酒史;③臨床資料:美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評(píng)分、急性腦干梗死DWI評(píng)分及MRA顯示椎-基底動(dòng)脈主干的狹窄程度;④血液監(jiān)測(cè)指標(biāo):血脂、血同型半胱氨酸;⑤患者發(fā)病至行顱腦MRI+DWI+MRA檢查的時(shí)間(h)。⑥所有患者由沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生按照急性腦干梗死DWI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分,醫(yī)師在評(píng)分前對(duì)患者血管學(xué)資料不知情;⑦急性腦干梗死DWI評(píng)分的具體標(biāo)準(zhǔn)包含延髓、橋腦及中腦,對(duì)腦干各個(gè)水平動(dòng)脈供血區(qū)域異常DWI進(jìn)行評(píng)估:延髓0~8分(圖1A),腦橋0~6分(圖1B),中腦0~8分(圖1C)。1區(qū)為前內(nèi)側(cè)部、2區(qū)為前外側(cè)部、3區(qū)為側(cè)部、4區(qū)為后部。腦干梗死區(qū)每包含一個(gè)區(qū)域梗死DWI評(píng)分計(jì)1分,總分為22分[11](圖1)。
圖1 腦干DWI評(píng)分區(qū)域劃分[11]Fig. 1 Regional division of brain stem DWI lesion score[11]
1.3 MRA動(dòng)脈狹窄程度判定和血管學(xué)檢查方法 使用NASCET法標(biāo)準(zhǔn)[12]對(duì)血管狹窄程度進(jìn)行評(píng)估,狹窄率=(狹窄遠(yuǎn)段正常血管管徑-狹窄段殘余管徑)/狹窄遠(yuǎn)段正常血管管徑×100%;0<狹窄率<50%為輕度狹窄,50%≤狹窄率<70%為中度狹窄,70%≤狹窄率<100%為重度狹窄,狹窄率=100%為閉塞。應(yīng)用西門(mén)子3.0T高場(chǎng)磁共振行顱腦MRI+DWI+MRA檢查,對(duì)椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)主干血管進(jìn)行評(píng)價(jià)。椎-基底動(dòng)脈主干狹窄程度的判斷由兩位職稱(chēng)在主治醫(yī)師以上的影像科醫(yī)生完成,兩者評(píng)判若不一致時(shí),結(jié)果進(jìn)行Kappa一致性檢驗(yàn)。在所有椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的主要血管中,取血管最大狹窄部的狹窄程度進(jìn)行分析。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,對(duì)連續(xù)性資料進(jìn)行單樣本K-S正態(tài)性檢驗(yàn),符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示,計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示?;颊咦?基底動(dòng)脈主干狹窄程度的差異采用單因素方差分析,血管狹窄程度與急性腦干梗死DWI評(píng)分之間的相關(guān)性采用Spearman檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用秩和檢驗(yàn),組間比較采用χ2檢驗(yàn),選取DWI評(píng)分為自變量,椎-基底動(dòng)脈主干狹窄程度為因變量進(jìn)行多變量logistic回歸分析。具體急性腦干梗死DWI評(píng)分分值對(duì)狹窄及狹窄程度的預(yù)測(cè)能力采用ROC曲線分析并尋找腦干DWI評(píng)分的最佳截?cái)嘀怠<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 基線資料 研究期間共收集253例東北漢族人群,臨床診斷為急性腦干梗死患者,排除42例不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者。其中,病情進(jìn)展快、來(lái)不及行顱腦磁共振檢查而死亡的患者4例,體內(nèi)含金屬組織成分不適宜行磁共振檢查的患者2例,只行顱腦MRI+DWI檢查而未行MRA檢查的患者26例,行1.5T西門(mén)子磁共振檢查8例,腦干腦炎1例,合并腦干出血1例,在最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)的211例急性腦干梗死患者中,共篩選出150例椎-基底動(dòng)脈主干狹窄及閉塞患者。年齡61.6±11.3(35~89)歲;男145 例(68.7%),女66例(31.3%);既往高血壓病史166例(78.7%)、糖尿病病史67例(31.8%);高同型半胱氨酸血癥80例(37.9%),高脂血癥80例(37.9%),吸煙史100例(47.4%),飲酒史64例(30.3%,表1、2)。
表1 211例急性腦干梗死患者的基線資料Tab. 1 Baseline data of 211 patients with acute brain stem infarction
表2 DWI評(píng)分分級(jí)與MRA檢出血管狹窄或閉塞患者例數(shù)(例)Tab. 2 Grading of DWI lesion score and artery stenosis or occlusion detected by MRA (n)
2.2 椎-基底動(dòng)脈主干狹窄及其與腦干DWI評(píng)分的相關(guān)性 211例急性腦干梗死患者中,椎-基底動(dòng)脈主干無(wú)狹窄61例(28.9%),輕度狹窄55例(26.1%),中度狹窄28例(13.3%),重度狹窄20例(9.4%),閉塞47例(22.3%)。95例(45.0%)患者存在超過(guò)50%的中度及以上狹窄或閉塞,31例合并有側(cè)支循環(huán)開(kāi)放,15例合并有胚胎型大腦后動(dòng)脈,25例合并有大腦后動(dòng)脈主干閉塞。單因素方差分析顯示:不同DWI評(píng)分患者椎-基底動(dòng)脈主干總體狹窄程度存在顯著性差異(P=0.009)。Spearman相關(guān)分析顯示,椎-基底動(dòng)脈主干總體狹窄程度與急性腦干梗死DWI評(píng)分之間呈顯著正相關(guān)(ρ=0.737,P=0.005)。
2.3 急性腦干梗死DWI評(píng)分對(duì)MRA顯示椎-基底動(dòng)脈狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值 當(dāng)急性腦干梗死DWI評(píng)分≥4分時(shí),預(yù)測(cè)椎基底動(dòng)脈主干閉塞的敏感性為74.5%(95%CI 62.9%~86.4%),特異性為93.2%(95%CI 89.9%~97.2%)。ROC曲線分析顯示,DWI評(píng)分≥4分是預(yù)測(cè)腦干梗死患者椎-基底動(dòng)脈主干發(fā)生閉塞風(fēng)險(xiǎn)的最佳截?cái)嘀?。ROC曲線下面積為0.898(95%CI 0.844~0.952,P=0.000,圖2)。
本研究結(jié)果顯示:隨急性腦干梗死DWI評(píng)分的增高,患者椎-基底動(dòng)脈主干狹窄程度也增高,此項(xiàng)評(píng)分能獨(dú)立預(yù)測(cè)椎-基底動(dòng)脈主干狹窄程度。NIHSS評(píng)分對(duì)于后循環(huán)梗死,尤其是腦干急性梗死的病情評(píng)估缺乏特異性,嚴(yán)重的腦干梗死DWI顯示梗死容積與NIHSS評(píng)分無(wú)明顯關(guān)聯(lián)[13-14],這正是急性腦干梗死DWI評(píng)分評(píng)估椎-基底動(dòng)脈狹窄的一項(xiàng)重要依據(jù)??贪宓貙?duì)腦干梗死患者進(jìn)行未經(jīng)亞組研究證實(shí)的風(fēng)險(xiǎn)分層可能會(huì)影響評(píng)分的科學(xué)性。因此,本研究直接按分值分組并證實(shí)不同分值的急性腦干梗死患者DWI評(píng)分存在顯著差異,且血管狹窄程度隨著分值的增高而增高。進(jìn)一步的回歸分析顯示,在校正性別、既往高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸等危險(xiǎn)因素后,急性腦干梗死DWI評(píng)分仍然能預(yù)測(cè)椎-基底動(dòng)脈主干是否存在狹窄以及閉塞。
圖2 DWI評(píng)分為4分受試者工作特征曲線圖Fig. 2 Receiver operating characteristic (ROC) curve of patients with DWI lesion score 4
圖3 2例急性腦干梗死患者的臨床資料、DWI及MRA血管成像圖Fig. 3 Clinical data, DWI lesion and MRA data of 2 patients with acute brain stem infarction
本研究發(fā)現(xiàn):腦干梗死主要發(fā)生在橋腦及中腦,而延髓梗死發(fā)生率較低,由圖3可見(jiàn)2例急性腦干梗死患者腦干DWI及椎基底動(dòng)脈MRA影像學(xué)資料。延髓主要由延髓旁正中動(dòng)脈、延髓前動(dòng)脈及小腦后下動(dòng)脈供血,因其供血?jiǎng)用}豐富,一般不易發(fā)生梗死。橋腦主要由正中動(dòng)脈、旁正中動(dòng)脈、短旋動(dòng)脈及長(zhǎng)旋動(dòng)脈供血,因其范圍廣,最易發(fā)生急性梗死,中腦主要由大腦后動(dòng)脈供血,單純中腦梗死較少見(jiàn),多合并有丘腦或小腦梗死,本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。需要注意的是,雖然單純延髓梗死評(píng)分較低,椎動(dòng)脈閉塞可能性較小,但因該部位梗死可能會(huì)引起呼吸、心搏驟停,所以臨床醫(yī)師需引起重視。對(duì)于高齡男性,如存在高血壓、糖尿病、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥及吸煙飲酒史的患者,更應(yīng)警惕血管事件的發(fā)生。
本研究也存在一定的局限:①本研究為單中心回顧性分析,樣本量偏小,因此所得結(jié)論尚需大樣本多中心前瞻性研究驗(yàn)證;②腦干MRA顯示椎-基底動(dòng)脈主干狹窄或閉塞未經(jīng)CTA或DSA證實(shí),可能存在假陽(yáng)性。不過(guò),目前尚缺乏統(tǒng)一和可信的整體評(píng)價(jià)方法,因此可能需要進(jìn)一步研究證實(shí);③對(duì)于延髓急性梗死,可能由于DWI空間分辨率較低,靠近顱底的磁敏感性偽影對(duì)后顱窩的病變有一定干擾;④對(duì)于急性基底動(dòng)脈閉塞致大范圍腦干梗死患者可能由于病情嚴(yán)重?zé)o法行頭顱MRI檢查而無(wú)法獲得此類(lèi)患者的相關(guān)數(shù)據(jù)造成選擇性偏倚;⑤無(wú)法觀察到椎動(dòng)脈起始部是否存在狹窄。
總之,急性腦干梗死發(fā)病急,進(jìn)展快,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)生命健康。椎-基底動(dòng)脈狹窄或閉塞是引起急性腦干梗死的主要原因之一,椎-基底動(dòng)脈閉塞患者血管若無(wú)再通,病死率可高達(dá)80%~90%[15-16],臨床可疑急性腦干梗死患者,醫(yī)生可評(píng)估患者顱腦MRI+DWI等影像學(xué)相關(guān)資料,參考腦干DWI評(píng)分,預(yù)測(cè)患者椎-基底動(dòng)脈主干狹窄程度,為下一步臨床診療提供積極幫助,為臨床決策提供有力支持。
[1]Erro ME, Gállego J, Herrera M, et al. Isolated pontine infarcts: etiopathogenic mechanisms[J]. Eur J Neurol, 2005, 12(12): 984-988.
[2]Xia C, Qu F, Chen H. Ondine's Curse Syndrome Secondary to Brainstem Infarction:Clinical Analysis of 4 Cases[J]. Chin J Pract Intern Med, 2014, 34(1): 77-79. [夏程, 曲方, 陳會(huì)生. 延髓梗死繼發(fā)Ondine's curse綜合征4例臨床分析[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2014, 34(1): 77-79.]
[3]Baird TA, Muir KW, Bone I. Basilar Artery Occlusion[J]. Neurocrit Care, 2004, 3(3): 319-330.
[4]Savitz SI, Caplan LR. Vetebrobasilar disease[J]. N Engl J Med, 2005, 352(25): 2618-2626.
[5]Berteloot D, Leclerc X, Leys D, et al. Cerebral angiography: a study of complication in 450 consecutive procedures[J]. J Radiology, 1999, 80(8): 843-848.
[6]Chen HS, Liu MC. Highlighting the importance of collateral circulation in ischemic stroke[J]. Med J Chin PLA, 2015, 40(6): 427-432. [陳會(huì)生, 劉夢(mèng)嬋. 缺血性卒中側(cè)支循環(huán)的研究進(jìn)展[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 40(6): 427-432.]
[7]Cho TH, Nighoghossian N, Tahon F, et al. Brain stem diffusionweighted imaging lesion score: a potential marker of outcome in acute basilar artery occlusion[J]. AJNR Am J Neuroradlol, 2009, 30(1): 194-198.
[8]Saxxo RL, Kargnmn DE, Giu Q, et al. Race-ethnicity and determinants ofintracranial atheroschrotic cerebral infarction the Noahern manhattan stroke study[J]. Stroke, 1995, 26(1): 14-20.
[9]Feldmann E, Daneauh N, Kwan E, et al. Chinese-white differences in the distil-bution od occlusive eerebrovascular disease[J]. Neurology, 1990, 40(10): 1541-1545.
[10]Jin HQ, Zhu SN, Hao J, et al. An analysis of stroke subtypes and influencing factors in different regions of China[J]. Chin J Intern Med, 2012, 51(3): 201-205. [金海強(qiáng), 朱賽楠, 郝洪軍, 等. 中國(guó)卒中亞型的地域差異及影像因素分析[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(3): 201-205.]
[11]Tatu L, Moulin T, Bogousslavsky J, et al. Arterial territories of human brain:brainstem and cerebellum[J]. Neurology, 1996, 47(5): 1125-1135.
[12]North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial. Methods, patient characteristics, and progress[J]. Stroke, 1991, 22(6): 711-720.
[13]Ostrem JL, Saver JL, Alger JR, et al. Acute basilar artery occlusion: diffusion perfusion MRI characterization of tissue salvage in patients receiving intraarterial stroke therapies[J]. Stroke, 2004, 35(2): 30-34.
[14]Linfante I, Llinas RH, Schlaug G, et al. Diffusion-weighted imaging and National Institutes of Health Stroke Scale in the acute phase of posteriorcirculation stroke[J]. Arch Neurol, 2001, 58(4): 621-628.
[15]Zeumer H, Hacke W, Kolmann HL, et al. Local fibrinolysis in basilar artery thrombosis (author's transl) [in German][J]. Dtsch Med Wochenschr, 1982, 107(19): 728-731.
[16]Hacke W, Zeumer H, Ferbert A, et al. Intra-arterial thrombolytic therapy improves outcome in patients with acute vertebrobasilar occlusive disease[J]. Stroke, 1988, 19(10): 1216-1222.
Correlation of brain stem diffusion-weighted imaging score with vertebrobasilar artery stenosis in patients with acute brain stem infarction
YU Jing-sheng1,2, CHEN Hui-sheng1*1Department of Neurology, General Hospital of Shenyang Military Command, Shenyang 110840, China
2Graduate Training Base of Liaoning Medical University in General Hospital of Shenyang Command, Shenyang 110840, China
*
, E-mail: chszh@aliyun.com
This work was supported by the Key Science and Technology Program of Liaoning Province (2013225089)
ObjectiveTo investigate the correlation of brain stem diffusion-weighted imaging (DWI) lesion score with vertebrobasilar artery stenosis as revealed by magnetic resonance angiography (MRA) in patients with acute brain stem infarction.MethodsA total of 253 patients diagnosed as acute brain stem infarction by means of brain magnetic resonance imaging were analyzed retrospectively. Of them 211 patients were enrolled in the present study, and they were qualified with the enrolling standard, and they underwent examination of brain DWI and MRA simultaneously. The DWI lesion scores and imaging data were analyzed comparatively and statistically.ResultsSignificant correlation was found between DWI lesion score and the main trunk stenosis degree of vertebrobasilar artery in patients with acute brain stem infarction (P=0.009). An increase in overall stenosis degree was found along with an increase in DWI lesion score (P=0.005). When the DWI lesion score was ≥4, occlusion of the main trunk of vertebrobasilar artery could be predicted with sensitivity of 74.5% and specificity of 93.2%, respectively (P=0.000).ConclusionsThe DWI lesion score increases as the degree of main trunk stenosis of vertebrobasilar artery increased in patients with acute brain stem infarction. The DWI lesion score, in certain extent, may predict the existence and degree of stenosis of the main trunk of vertebrobasilar artery.
acute brain stem infarction; Vertebro-Basilar artery; diffusion-weighted imaging; magnetic resonance angiography
R743
A
0577-7402(2015)06-0444-05
10.11855/j.issn.0577-7402.2015.06.04
2014-12-24;
2015-04-27)
(責(zé)任編輯:沈?qū)?
遼寧省科技攻關(guān)計(jì)劃(2013225089)
余經(jīng)盛,醫(yī)學(xué)碩士,住院醫(yī)師。主要從事缺血性腦血管病的基礎(chǔ)與臨床方面的研究工作
110840 沈陽(yáng) 沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科[余經(jīng)盛(現(xiàn)在遼寧醫(yī)學(xué)院沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地)、陳會(huì)生)][通訊作者]陳會(huì)生,E-mail:chszh@aliyun.com