酚妥拉明聯(lián)合西地那非治療新生兒肺動(dòng)脈持續(xù)高壓的療效觀(guān)察

張平峰

(湖北襄陽(yáng)市婦幼保健院兒科，湖北 襄陽(yáng) 441000)

酚妥拉明聯(lián)合西地那非治療新生兒肺動(dòng)脈持續(xù)高壓的療效觀(guān)察

張平峰

(湖北襄陽(yáng)市婦幼保健院兒科，湖北 襄陽(yáng) 441000)

目的 觀(guān)察酚妥拉明聯(lián)合西地那非治療新生兒肺動(dòng)脈持續(xù)高壓(persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN)的臨床療效。方法 2008年5月至2013年7月我院收治的PPHN患兒116例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各58例，入院后均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，其中對(duì)照組給予口服西地那非，治療組給予西地那非聯(lián)合酚妥拉明治療，治療時(shí)間為3天，觀(guān)察兩組患兒的氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SpO2)、左心室輸出量(SV)、肺動(dòng)脈壓(PAP)、臨床有效率、使用呼吸機(jī)的時(shí)間和住院時(shí)間。結(jié)果 與治療前比較，兩組患兒PO2、SpO2、SV等指標(biāo)均明顯升高，PAP明顯下降(P< 0.05)。治療3天后治療組患兒的PO2、SpO2和SV指標(biāo)高于對(duì)照組，而PAP指標(biāo)低于對(duì)照組，臨床有效率(91.4%)高于對(duì)照組(81.0%)，使用呼吸機(jī)時(shí)間和住院時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 酚妥拉明聯(lián)合西地那非治療PPHN臨床效果顯著，患兒各項(xiàng)臨床指標(biāo)改善明顯，臨床有效率高，值得推廣使用。

酚妥拉明；西地那非；新生兒肺動(dòng)脈持續(xù)高壓

新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓(persistent pulmonary hypertension of the newborn，PPHN)是指新生兒出生后，肺血管阻力持續(xù)性升高，肺動(dòng)脈壓超過(guò)體循環(huán)動(dòng)脈壓，使由“胎兒循環(huán)”過(guò)渡至“成人循環(huán)”發(fā)生障礙，引起的心房和/或動(dòng)脈導(dǎo)管水平的右向左分流，臨床出現(xiàn)嚴(yán)重低氧血癥等癥狀[1]。PPHN屬于新生兒危急重癥，盡管發(fā)病率低，約為1/1000，但病死率高，文獻(xiàn)報(bào)道其病死率為40%～50%[2，3]。一旦確診，需及時(shí)采取措施進(jìn)行處理。筆者采用酚妥拉明和西地那非聯(lián)合治療PPHN，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月至2013年7月我院住院治療的116例患兒，符合PPHN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①在生產(chǎn)過(guò)程有缺氧史；②出生后出現(xiàn)皮膚青紫和呼吸困難的癥狀，且程度與肺部特征不符；③出生后出現(xiàn)低氧血癥，經(jīng)加壓吸氧，皮膚青紫程度沒(méi)有改善；④經(jīng)多普勒超聲心動(dòng)圖確診：肺動(dòng)脈壓>4 kPa，心臟卵圓孔未閉和動(dòng)脈導(dǎo)管水平右向左分流。排除先天性心臟病患兒。將116例患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各58例。治療組女30例，男28例，出生胎齡為35+2～41+6周，胎齡(38.5±1.9)周；原發(fā)病因中，胎糞吸入綜合征15例，呼吸窘迫綜合征29例，先天性膈疝12例，不明原因的2例。對(duì)照組女31例，男29例，出生胎齡為35+4～42周，胎齡(39.4±2.1)周；原發(fā)病因中，胎糞吸入綜合征17例，呼吸窘迫綜合征28例，先天性膈疝11例，不明原因者2例。兩組患兒性別、胎齡、原發(fā)病因等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患兒一旦確診后，立即給予相同的基礎(chǔ)治療，包括氣管插管通氣、氧氣吸入、糾正酸中毒、維持電解質(zhì)平衡及抗感染治療，并連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)動(dòng)脈氧分壓(PaO2)。治療組口服給予西地那非(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020528)，劑量為1 mg/kg，6 h給予1次，并靜脈滴注酚妥拉明(國(guó)藥準(zhǔn)字H31020589，上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 mg/kg，每日1次。對(duì)照組僅口服給予相同劑量西地那非，不用靜脈滴注酚妥拉明。治療時(shí)間均為3天。治療前和治療后監(jiān)測(cè)血?dú)夥治鰠?shù)，計(jì)算氧合指數(shù)(OI)，OI=PaO2/氧氣濃度；采用彩色多普勒超聲心動(dòng)儀，記錄三尖瓣反流速度和左心室輸出量(SV)，采用伯努利方程計(jì)算肺動(dòng)脈壓(PAP)，PAP=4×三尖瓣反流速度+平均右房壓。

1.3 療效判斷[5]有效：患兒的血氧飽和度(SpO2)增加值>10%或PAP下降>10 mmHg；顯效：SpO2>95%或者PAP< 30 mmHg；無(wú)效：SpO2和PAP沒(méi)有變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒各監(jiān)測(cè)參數(shù)的變化 與治療前比較，兩組治療后PaO2、SpO2、SV均明顯升高，PAP明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；治療后治療組PaO2、SpO2和SV明顯高于對(duì)照組，而PAP明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒各臨床參數(shù)的變化

#與治療前比較，P< 0.05；*與對(duì)照組治療后比較，P< 0.05

2.2 兩組患兒臨床療效比較 治療組總有效率(91.4%)高于對(duì)照組(81.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.15，P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患兒使用呼吸機(jī)時(shí)間和住院時(shí)間比較 治療組呼吸機(jī)使用時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。

表3 兩組患兒使用呼吸機(jī)時(shí)間和住院時(shí)間比較

3 討論

PPHN主要病理為肺血管適應(yīng)不良，即胎兒出生后血液循環(huán)發(fā)生障礙，常見(jiàn)于足月兒或者胎齡過(guò)長(zhǎng)的胎兒。原因多種多樣，包括圍產(chǎn)期缺氧、窒息、胎糞吸入、先天性缺陷、吸入性肺炎等[6]。目前治療PPHN的方法有擴(kuò)張血管藥物的應(yīng)用、高頻通氣、NO吸入治療、體外膜氧合技術(shù)等，但在基層醫(yī)院，缺乏相應(yīng)的醫(yī)療設(shè)備，有些技術(shù)(如NO吸入治療)的應(yīng)用受到限制[7，8]。

西地那非是選擇性的PDE-5(磷酸二酯酶5)抑制劑，作用機(jī)制是通過(guò)減少cGMP的降低，增加Ca2+離子內(nèi)流，使平滑肌松弛，血管舒張，從而降低肺動(dòng)脈壓。西地那非還能與NO產(chǎn)生協(xié)同作用，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞，防止血管重塑和心室肥厚[9]。與其它專(zhuān)門(mén)治療肺動(dòng)脈高壓的藥物(如波生坦、依前列醇)相比，西地那非具有口服方便，價(jià)格低廉，肝臟毒性小等特點(diǎn)，目前在臨床上廣泛用于肺動(dòng)脈高壓的治療。酚妥拉明為α腎上腺素能受體阻滯劑，可直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，減少心臟后負(fù)荷，同時(shí)可使支氣管擴(kuò)張，解除平滑肌痙攣，進(jìn)而降低肺循環(huán)阻力，直接改善患兒的呼吸狀態(tài)。酚妥拉明還具有興奮心臟的作用，使心肌收縮力加強(qiáng)，心輸出量增加[10]。西地那非與酚妥拉明兩藥合用，可有效降低PPHN患兒的肺動(dòng)脈壓力，改善心肺功能。

本組結(jié)果顯示，酚妥拉明與西地那非兩藥合用治療PPHN，可提高患兒PaO2、SpO2和SV，降低PAP；提高總有效率，縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間和住院時(shí)間。酚妥拉明聯(lián)合西地那非治療新生兒肺動(dòng)脈持續(xù)高壓臨床效果顯著，臨床有效率高，值得推廣使用。

[1] 陳昌輝.兒科常見(jiàn)疾病專(zhuān)題講座[M].成都：四川大學(xué)出版社，2013，209-211.

[2] 高漢華，陳燦，黃石安.肺動(dòng)脈高壓治療進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(14)：229-232.

[3] 茹克亞，阿不來(lái).西地那非與硫酸鎂治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的臨床療效比較[J].中國(guó)地方病防治雜志，2013，28(6)：465-467

[4] 黃琳.新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓的診治進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，12(28)：152-153.

[5] 張玉振，李玉峰，趙宏俊.波生坦片聯(lián)合西地那非治療兒童左向右分流型先天性心臟病術(shù)后殘留肺動(dòng)脈高壓31例臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(5)：14-15.

[6] 張志鋼，陳浪，傅萬(wàn)海.影響新生兒肺動(dòng)脈高壓療效的危險(xiǎn)因素[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32(3)：342-344.

[7] 曾杰，黃曉波，朱靜，等.霧化吸入伊洛前列素對(duì)肺動(dòng)脈高壓患者血液動(dòng)力學(xué)的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，8(2)：87-88.

[8] 申孟平，李曉艷，賈冬梅.高頻震蕩通氣聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓療效分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27(1)：74-75.

[9] 黃玲莉，韋紅.西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志，2012，18(1)：46-49.

[10]陳寶琴，梁希月，鐘青，等.酚妥拉明治療小兒肺動(dòng)脈高壓癥的實(shí)驗(yàn)及臨床研究[J].中華兒科雜志，1996，34(6)：394-396.

Curative observation of phentolamine combined with sildenafil in the treatment of persistent neonatal pulmonary hypertension

ZHANG Ping-feng

(Department of Pediatrics，Maternal and Child Health Hospital of Xiangyang City，Xiangyang 441000，China)

Objective To investigate clinical effective of phentolamine combined with sildenafil in the treatment of persistent neonatal pulmonary hypertension.Methods One hundred and sixteen neonates with persistent pulmonary hypertension form May 2008 to July 2013 in our hospital were randomly divided into control and treatment groups.All the patients were given conventional treatment after admission.The control group was oral administrated with sildenafil while the treatment group was given sildenafil combined with phentolamine for 3 days.The PO2，SpO2，SV and PAP were observed.The clinical efficiency，the ventilator time and hospitalization time were compared between the two groups.Results Compared with before treatment，the PO2，SpO2，SV and other indexes were significantly increased while PAP was decreased obviously after treatment in the both groups (P< 0.05).The PO2，SpO2and SV index in the treatment group were significantly higher while the PAP index was significantly lower than that in the control group (P< 0.05).Clinical efficiency in the treatment group (91.4%) was higher than that in the control group (81%).The time of ventilator and hospitalization in the treatment group was significantly less than that in the control group (P< 0.05).Conclusion Clinical effective of phentolamine combined with sildenafil in the treatment of persistent neonatal pulmonary hypertension is obviously.The clinical indicators are improved significantly and the clinical effective rate is high.It is worthy of promotion.

Phentolamine；Sildenafil；Persistent pulmonary hypertension of the newborn

R722.1

A

1672-6170(2015)04-0105-03

2015-02-05；

2015-03-30)