降鈣素原、C反應(yīng)蛋白對新生兒膿毒癥病情及預(yù)后判斷的意義

石 偉，朱小石，陳昌輝

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院兒科，四川 成都 610072)

降鈣素原、C反應(yīng)蛋白對新生兒膿毒癥病情及預(yù)后判斷的意義

石 偉，朱小石，陳昌輝

(四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院兒科，四川 成都 610072)

目的 探討新生兒膿毒癥患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive proteinCRP)與新生兒危重病例評分(NCIS)的相關(guān)性，及PCT和CRP對預(yù)后判斷的意義。方法 選取新生兒膿毒癥患兒79例，按 NCIS評分標(biāo)準(zhǔn)分為極危重組(n=17)、危重組(n=36)和非危重組(n=26)。入院24 h內(nèi)檢測患兒血清 PCT、CRP及血常規(guī)，依據(jù)患兒的治療結(jié)局分為存活組(n=65)和死亡組(n=14)，比較不同治療結(jié)局、不同危重程度患兒的PCT、CRP及NCIS評分的差異，并分析PCT及CRP與NCIS的相關(guān)性。結(jié)果 非危重組PCT和CRP水平均低于危重組和極危重組(P< 0.05)，危重組PCT低于極危重組(P< 0.05)，極危重組患兒病死率顯著高于危重組和非危重組(P< 0.05)；PCT與CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.71，P< 0.05)；PCT、CRP與NCIS評分均呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.53，r=-0.67，P< 0.05)。死亡組 PCT水平明顯高于存活組(P< 0.05)，而NCIS 評分明顯低于存活組(P< 0.05)。結(jié)論 新生兒膿毒癥患兒血清CRP和PCT與NCIS評分具有明顯的相關(guān)性，NCIS 評分越低，血清PCT和CRP升高越明顯。聯(lián)合檢測PCT和CRP的可預(yù)測新生兒膿毒癥患兒病情及預(yù)后。

降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；膿毒癥；新生兒危重病例評分；新生兒

新生兒膿毒癥是指新生兒期發(fā)生的、各種病原菌感染導(dǎo)致的、作為區(qū)分微生物源性疾病和某些非微生物源性疾病也能出現(xiàn)的有全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)表現(xiàn)的一個概念。嚴(yán)重者可發(fā)生多器官功能障礙綜合征(MODS)和多器官功能衰竭(MOF)[1]。8%～80%的新生兒死亡與膿毒癥有關(guān)，其中42%在生后1周內(nèi)死亡[2]。在新生兒膿毒癥早期，患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平即可增高，已被認(rèn)為是新生兒膿毒癥最敏感性和特異性的診斷指標(biāo)；而C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)不僅是炎癥標(biāo)志物，本身也直接參與炎癥過程[3]。因而，這兩個指標(biāo)廣泛用于區(qū)分新生兒是否處于感染狀態(tài)。本研究通過結(jié)合中華醫(yī)學(xué)會急診學(xué)分會新生兒學(xué)組制定的新生兒危重病例評分法(NCIS)，探討PCT和CRP的測定對新生兒膿毒癥患兒病情評估及預(yù)后判斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月至2014年4月入住我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室(NICU)的79例新生兒膿毒癥患兒，血培養(yǎng)和(或)腦脊液培養(yǎng)結(jié)果陽性，符合2012年專業(yè)權(quán)威著作《新生兒膿毒性休克(Septic Shock in Neonates，Severe Sepsis and Septic Shock)》[4]中新生兒膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男41例，女38例；日齡生后3～26天[(10.23±7.34)天]；胎齡31+1～41+1周[(38.44±2.65)周]；早產(chǎn)兒49例，足月兒30例。包括并發(fā)重癥肺炎28例，腦膜炎19例，壞死性小腸結(jié)腸炎14例，膿毒性休克7例，皮膚感染4例，其他7例。以患兒入院 24 h 內(nèi)的各項資料，并依據(jù)NCIS的評分標(biāo)準(zhǔn)將79例患兒分為3組，即極危重組(NCIS≤70分，17例)、危重組(70分 0.05)，具有可比性。按患兒治療臨床結(jié)局分為存活組(65例)和死亡組(14例)。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 PCT使用法國梅里埃公司的 VIDAS BRAHMS PCT 試劑盒，采用酶聯(lián)熒光分析技術(shù)，日齡3～28天新生兒參考值：< 0.5 ng/ml。超敏C反應(yīng)蛋白使用 BodiTech Med Incoroorated超敏C反應(yīng)蛋白檢測試劑盒，采用免疫熒光法，新生兒參考值：≤ 2 mg/L。同時檢測患兒血常規(guī)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療結(jié)局新生兒PCT、CRP及NCIS評分比較 死亡組PCT明顯高于存活組(P< 0.05)，NCIS評分明顯低于存活組(P< 0.05)。兩組白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEU)和 CRP 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 不同治療結(jié)局新生兒NCIS評分、PCT、CRP、WBC及NEU比較

2.2 不同危重程度新生兒PCT和CRP及病死率比較 PCT水平危重組低于極危重組，非危重組低于危重組和極危重組(均P< 0.05)；CRP水平非危重組低于危重組和極危重組(P< 0.05)，而危重組和極危重組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)；NCIS評分極危重組低于危重組和非危重組(P< 0.05)；極危重組死亡率52.9%，高于危重組和非危重組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。3組的WBC、NEU比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P> 0.05)。見表2。

表2 不同危重程度新生兒PCT，CRP，NCIS評分及病死率比較

*與非危重組比較，P< 0.05；#與危重組比較，P< 0.05。

2.3 PCT及CRP與NCIS評分的相關(guān)性 PCT與CRP呈明顯正相關(guān)(r=0.71，P< 0.05)，PCT及CRP與NCIS評分均呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.67、r=-0.53，P< 0.05)；而PCT與WBC及NEU無相關(guān)性(r=0.16、r=0.08，P> 0.05)。

3 討論

新生兒免疫能力低下，對感染的抵抗力弱，易發(fā)生膿毒癥，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生休克而死亡。新生兒膿毒癥時，PCT在血清中的水平上升；而出現(xiàn)自身免疫過敏與病毒感染時，水平不會上升；局部有限細(xì)菌感染與慢性炎癥也不會引起其水平上升。PCT水平體現(xiàn)了新生兒膿毒癥的嚴(yán)重程度，人體抑制免疫狀態(tài)不會對血清PCT的釋放產(chǎn)生影響，即當(dāng)人體患上膿毒血癥或被細(xì)菌感染時，即便處于免疫抑制狀態(tài)，人體內(nèi)血清PCT水平仍會不斷升高，而且隨著感染程度的加深放量會增大，兩者呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系[5，6]。本研究結(jié)果充分說明PCT的水平可以判斷新生兒膿毒癥的嚴(yán)重程度，并可以一定程度上預(yù)測新生兒膿毒癥患兒的預(yù)后。PCT水平越高，感染程度越重，預(yù)后越差。

CRP是急性時相蛋白、非特異性抗炎因子，正常新生兒處在低水平。當(dāng)機體遭受細(xì)菌感染以及應(yīng)激反應(yīng)時，CRP水平升高。對于新生兒膿毒癥，其變化遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于體溫、外周白細(xì)胞計數(shù)的變化，機體的感染狀態(tài)一旦被控制，CRP水平也會相應(yīng)迅速下降[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，危重的新生兒膿毒癥患兒CRP水平較非危重者明顯升高，而死亡組和存活組相比并無差異。因此，CRP水平一定程度上也能夠反映新生兒膿毒癥患兒的嚴(yán)重程度，有對于新生兒膿毒癥患兒預(yù)后的預(yù)測，CRP相對PCT缺乏特異性和敏感性[8]。另有研究證實了WBC用于診斷細(xì)菌感染的準(zhǔn)確性較低且無法反映預(yù)后，這是因為人體血液中 WBC 常值范圍較為寬泛且基礎(chǔ)值個體差異比較大，易受精神、運動等多種因素影響，在嚴(yán)重感染的情況下也可能出現(xiàn)降低的現(xiàn)象[9]。

目前，NCIS法是目前國內(nèi)公認(rèn)應(yīng)用最廣泛、客觀及簡便有效的針對新生兒危重癥的評分法。但針對新生兒膿毒癥患兒，僅用NICS評估其危重程度和預(yù)測其預(yù)后，仍有一定局限性。本研究通過檢測PCT和CRP，結(jié)合NCIS，能更準(zhǔn)確判斷新生兒膿毒癥患兒的病情危重程度，預(yù)測死亡風(fēng)險。研究中將新生兒膿毒癥患兒按臨床結(jié)局分為存活組和死亡組，結(jié)果顯示死亡組PCT明顯高于存活組，NCIS明顯低于存活組。在PCT和NCIS、CRP、WBC及NEU的相關(guān)性研究中，發(fā)現(xiàn)PCT與NCIS和CRP具有明顯相關(guān)性，而與WBC和NEU無相關(guān)性。因此，血清PCT、CRP水平結(jié)合NCIS可以判斷新生兒膿毒癥危重程度，并且是判斷其預(yù)后的重要指標(biāo)。

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[5] 伍方紅，許得澤，韋繼政，等.降鈣素原及C反應(yīng)蛋白檢測在術(shù)后重度膿毒血癥患者預(yù)后判斷中的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(9)：1369-1371.

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Significance of serum levels of procalcitonin and C-reactive protein in judgment of severity and prognosis of neonates with sepsis

SHI Wei，ZHU Xiao-shi，CHEN Chang-hui

(Department of Pediatrics，Sichuan Academy of Medical Sciences& Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

CHENChang-hui

Objective To investigate the correlation between serum levels of procalcitonin(PCT)and C-reactive protein(CRP)and neonatal critical illness score(NCIS)as well as their significance in judgment of severity and prognosis of neonates with sepsis.Methods Seventy-nine neonates with sepsis in the neonatal intensive care unit were enrolled.According to NCIS，these patients were divided into extremely critical(n=17)，critical(n=36)and non-critical(n=26)groups.Within 24 hours after admission，serum levels of PCT and CRP，and routine blood counts were measured.These parameters were compared among the three groups.Based on clinical outcomes，these patients were divided into survival(n=65)and death groups(n=14).The PCT，CRP and NCIS were compared between the two groups.The Pearson correlation analysis was performed to determine the correlation between PCT/CRP and NCIS.Results The serum levels of PCT and CRP in the non-critical group were significantly lower than those in the critical group and the extremely critical groups(P<0.05).The two parameters were also significantly lower in the critical group than in that in the extremely critical groups(P<0.05).The extremely critical group had a significantly higher mortality than the critical and non-critical groups(P< 0.05).Serum levels of PCT and CRP had a significantly negative correlation with NCIS(r=-0.53 and -0.67，P< 0.05).Serum PCT levels had a significantly positive correlation with serum CRP levels(r=0.71，P< 0.05).Compared with the death group，the survival group had significantly higher serum levels of PCT(P< 0.05)but a significantly lower NCIS(P< 0.05).Conclusion For neonates with sepsis，the lower NCIS is，the higher the serum PCT level is.There are obvious correlations between serum levels of PCT/CRP and NCIS.A combination of serum PCT and NCIS can be used in judgment of severity and prognosis in neonates with sepsis.

Procalcitonin；C-reactive protein；Sepsis；Neonatal critical illness score；Neonates

陳昌輝

R722.13

A

1672-6170(2015)04-0097-03

2014-11-26；

2015-01-10)