阿托伐他汀鈣強(qiáng)化治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性觀察

陳曉曉

(成都市第五人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 611130)

阿托伐他汀鈣強(qiáng)化治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及安全性觀察

陳曉曉

(成都市第五人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 611130)

目的 觀察阿托伐他汀鈣強(qiáng)化治療不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)的臨床療效和安全性。方法 80例UAP患者完全隨機(jī)分為強(qiáng)化治療組和常規(guī)對(duì)照組各40例，兩組均給予常規(guī)藥物治療，強(qiáng)化治療組給予阿托伐他汀鈣60 mg/d；常規(guī)對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣20 mg/d，治療2周，觀察兩組UAP發(fā)作次數(shù)、心電圖、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平以及肝腎功等指標(biāo)變化。結(jié)果 治療后強(qiáng)化治療組UAP發(fā)作次數(shù)、低密度脂蛋白(LDL-c)及hs-CRP水平明顯低于常規(guī)對(duì)照組，總有效率明顯高于常規(guī)對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；兩組安全性指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論 大劑量阿托伐他汀鈣短期強(qiáng)化治療與常規(guī)劑量比較，強(qiáng)化治療可有效降低UAP患者心血管事件的發(fā)生率，是更有效和更安全的臨床治療選擇。

不穩(wěn)定型心絞痛；阿托伐他汀鈣；強(qiáng)化治療；安全性

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是一種介于慢性穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死(AMI)之間的急性心臟事件，易演變?yōu)锳MI。UAP由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起，其中脂質(zhì)代謝異常對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生起重要作用[1]。最新的國(guó)內(nèi)外冠心病防治指南均特別強(qiáng)調(diào)血脂控制和他汀類藥物應(yīng)用的重要性[2]。阿托伐他汀鈣作為治療頸動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)用藥之一，其治療的劑量一直是研究焦點(diǎn)。2011 年6 月公布的《ESC/EAS血脂異常管理指南》中取消了冠心病等高危人群LDL-C的他汀類藥物干預(yù)啟動(dòng)值，并把LDL-C的降低幅度從40%上調(diào)到50%[3]。研究顯示[4]，至少60 mg的阿托伐他汀鈣才能使LDL-C的降低幅度達(dá)到50%。故本研究采用60 mg/d的強(qiáng)化劑量和常規(guī)劑量阿托伐他汀鈣進(jìn)行比較，觀察其對(duì)UAP患者的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2014年5月我院住院部UAP患者80例，均符合WHO關(guān)于冠心病UAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、肝、腎功能不全者；他汀類藥物過(guò)敏者；1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心肌梗死或有嚴(yán)重感染、手術(shù)和外傷史。采用完全隨機(jī)法分為強(qiáng)化治療組和常規(guī)對(duì)照組各40例。強(qiáng)化治療組男27例，女13例；年齡(64.3±3.8)歲；合并高血壓29例、糖尿病12例、吸煙11例。常規(guī)對(duì)照組男29例，女11例；年齡(66.7±2.2)歲；合并高血壓25例、糖尿病15例、吸煙13例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)藥物治療，包括口服硝酸酯類藥物、抗血小板藥物、降壓藥等。強(qiáng)化治療組患者無(wú)論血脂水平高低，均采用阿托伐他汀鈣60 mg/d；常規(guī)對(duì)照組患者阿托伐他汀鈣劑量為20 mg/d。療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效[2]：心絞痛癥狀消失或發(fā)作次數(shù)減少> 75%，心電圖(ECG)恢復(fù)正常為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～75%，ECG中ST段改善> 50%或T波恢復(fù)正常為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)無(wú)明顯減少，ECG中ST段及T波無(wú)變化為無(wú)效。總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②記錄心絞痛發(fā)作次數(shù)、全導(dǎo)聯(lián)心電圖，實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、心肌蛋白、血脂全套和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組患者均未出現(xiàn)阿托伐他汀鈣漏服現(xiàn)象，依從性良好。強(qiáng)化治療組的總有效率優(yōu)于常規(guī)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.11，P= 0.043)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、血脂、hs-CRP的變化

兩組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、總膽固醇(TC)及hs-CRP與治療前比較均有所降低。強(qiáng)化治療組治療后的心絞痛發(fā)作次數(shù)、LDI-C及hs-CRP水平明顯低于常規(guī)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。兩組治療前后TC改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但強(qiáng)化組治療后的LDL-C水平較治療前明顯降低(P< 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后主要觀察指標(biāo)的變化

與治療前比較：*P< 0.05，**P< 0.01；△與常規(guī)對(duì)照組比較，P< 0.05。

2.3 兩組治療前后安全性指標(biāo)的比較 兩組治療前后的血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血清肌酐(CR)、血清尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、直接膽紅素(DBIL)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后安全性指標(biāo)的變化

3 討論

目前研究認(rèn)為，心絞痛主要是由于動(dòng)脈粥樣斑塊引起，其中UAP的發(fā)生與不穩(wěn)定斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成及冠狀動(dòng)脈不完全閉塞密切相關(guān)。而不穩(wěn)定斑塊的破裂是UAP的主要病因，炎性反應(yīng)又是動(dòng)脈粥樣斑塊的主要發(fā)病因素，因此穩(wěn)定斑塊、控制炎性反應(yīng)對(duì)治療UAP極為重要[6]。

他汀類藥物可通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能[7]，抑制斑塊內(nèi)炎癥[8]，降低血小板聚集及血栓形成等作用來(lái)穩(wěn)定斑塊[9]。阿托伐他汀鈣作為新一代的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥，效價(jià)比最高，且循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最為完整充分[10]。阿托伐他汀鈣通過(guò)降低血中LDL-C的水平，減少脂質(zhì)在血管內(nèi)皮細(xì)胞的沉積，抑制血管平滑肌的增殖和遷移，穩(wěn)定斑塊，從而減少UAP的發(fā)生[9]。

本研究采用大劑量的阿托伐他汀鈣對(duì)40例UAP患者進(jìn)行了2周強(qiáng)化治療后，其減少UAP次數(shù)、改善心電圖、降低LDL-C、hs-CRP水平方面優(yōu)于常規(guī)治療組(P< 0.05)，對(duì)于TC水平，兩組治療前后并無(wú)明顯改變(P> 0.05)。在安全性指標(biāo)方面，兩組治療前后并無(wú)明顯改變(P> 0.05)。由此可知，通過(guò)2周阿托伐他汀鈣的強(qiáng)化治療，UAP患者的心絞痛癥狀得到緩解，LDL-C及hs-CRP水平降低，這對(duì)于穩(wěn)定粥樣斑塊和控制炎性反應(yīng)是極為重要的。TC并無(wú)明顯改變，我們推測(cè)阿托伐他汀鈣通過(guò)大劑量強(qiáng)化治療有效控制UAP可能并非通過(guò)降脂，而是通過(guò)穩(wěn)定斑塊及控制炎性反應(yīng)來(lái)完成的[9]。本研究結(jié)果表明大劑量阿托伐他汀鈣對(duì)治療UAP臨床療效更可靠。

目前有關(guān)他汀類藥物的安全性，研究主要涉及他汀類藥物對(duì)肝臟、肌肉等影響[11]。從本研究結(jié)果看，兩組治療前后安全性指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。筆者認(rèn)為可以在治療同時(shí)，密切觀察肝功能的變化，如肝轉(zhuǎn)氨酶明顯升高(超過(guò)正常值上限的3倍)，則應(yīng)減量或停用藥物，并觀察肝轉(zhuǎn)氨酶變化。在應(yīng)用大劑量他汀治療時(shí)，嚴(yán)密隨訪觀察是預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生的可靠方法。

由于本研究樣本量小、觀察時(shí)間較短，國(guó)內(nèi)采用大劑量阿托伐他汀鈣強(qiáng)化治療UAP的安全性還有待多中心、大規(guī)模、長(zhǎng)時(shí)間觀察的臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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