平陽(yáng)霉素局部注射治療咽喉部血管瘤22例

陳向軍，黃健健，李國(guó)義

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，十堰 442000)

·藥物與臨床·

平陽(yáng)霉素局部注射治療咽喉部血管瘤22例

陳向軍，黃健健，李國(guó)義

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，十堰 442000)

目的 探討平陽(yáng)霉素在顯微支撐喉鏡下局部注射治療咽喉部血管瘤的效果。方法 咽喉部血管瘤患者44例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各22例。對(duì)照組顯微支撐喉鏡下血管瘤體內(nèi)注射博來(lái)霉素5 mg，治療組顯微支撐喉鏡下血管瘤體內(nèi)注射平陽(yáng)霉素，一次4～8 mg，注射1次，未愈者，間歇15 d重復(fù)注射，一般不超過(guò)3次。比較兩組的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組和對(duì)照組總有效率分別為95.4%，59.1%(P<0.05)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 平陽(yáng)霉素局部注射治療咽喉部血管瘤，療效好，不良反應(yīng)少。

平陽(yáng)霉素；喉鏡；血管瘤，咽喉部

咽部血管瘤是咽部常見(jiàn)良性腫瘤[1]，是先天性血管發(fā)育異常所引起，多發(fā)生于青年人，常見(jiàn)于咽側(cè)壁、扁桃體、軟腭等處。一般有咽部不適感或異物感，有時(shí)隱痛，咳嗽痰中帶血。腫瘤增大時(shí)可影響進(jìn)食，甚至影響呼吸。喉部血管瘤比較少見(jiàn)，常見(jiàn)有真性血管瘤、先天性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥、外傷性血管瘤等3種，如無(wú)癥狀可暫時(shí)不作處理，如出現(xiàn)聲音嘶啞、經(jīng)常出血，則應(yīng)積極治療。2010年12月—2012年12月，筆者采用在顯微支撐喉鏡下局部注射平陽(yáng)霉素治療咽喉部血管瘤，取得良好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我科收治的下咽及喉部血管瘤患者44例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各22例。治療組男12例，女10例；年齡11～60歲，平均(42.58±14.79)歲；病程2個(gè)月～5年，平均病程(2.02±1.24)年。對(duì)照組男女各11例，年齡10～62歲，平均(40.75±12.06)歲；病程1個(gè)月～6年，平均病程(2.18±1.36)年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本類藥物有過(guò)敏史；②嚴(yán)重彌漫性肺纖維化，其他嚴(yán)重肺部疾病；③嚴(yán)重腎功能障礙；④?chē)?yán)重心臟疾??；⑤胸部及其周?chē)邮芊派渲委熣?；⑥妊娠及哺乳期婦女。兩組患者性別、年齡、病程等均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組顯微支撐喉鏡下血管瘤體內(nèi)注射博來(lái)霉素，治療組顯微支撐喉鏡下血管瘤體內(nèi)注射平陽(yáng)霉素。具體方法為：根據(jù)手術(shù)前電子喉鏡及增強(qiáng)CT、磁共振確診的下咽、喉部血管瘤患者，常規(guī)排除全麻禁忌證。然后在全麻下導(dǎo)入顯微支撐喉鏡暴露血管瘤。博來(lái)霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055883) 5 mg，溶于0.9%氯化鈉注射液5 mL；平陽(yáng)霉素(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23021807)，一次4～8 mg，加入0.9%氯化鈉注射液3～5 mL溶解，注入瘤體與正常組織相鄰處，回抽未見(jiàn)血后，多點(diǎn)注射，注射點(diǎn)黏膜發(fā)白即可，注射1次未愈者，間歇15 d重復(fù)注射，一般不超過(guò)3次。治療后隨訪>6個(gè)月，復(fù)查血管瘤局部情況、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及胸部X線片等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：咽喉黏膜顏色和功能恢復(fù)正常，腫瘤完全消失，治療后瘤體壞死脫落；好轉(zhuǎn)：功能障礙有不同程度的改善、治療后瘤體有不同程度的減?。粺o(wú)效：治療后功能障礙和瘤體無(wú)變化或惡化?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0版統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。治療前后比較采用配對(duì)資料的t檢驗(yàn)，率的分析采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

Tab.1 Comparison of clinical effect between two groups of patients

組別例數(shù)痊愈例%好轉(zhuǎn)例%對(duì)照組22522.7836.4治療組221254.5940.9組別無(wú)效例%總有效例%對(duì)照組940.91359.1治療組14.52195.4*1

與對(duì)照組比較，χ2=9.34，*1P<0.05

Compared with control group，χ2=9.34，*1P<0.05

2.2 不良反應(yīng)比較 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療組及對(duì)照組分別有2及3例出現(xiàn)輕度惡心、頭痛，未經(jīng)治療自行好轉(zhuǎn)。

3 討論

血管瘤的治療方法很多，包括外科手術(shù)切除、激光治療、局部注射藥物治療、口服藥物治療、銅針治療、微創(chuàng)介入治療、射頻消融治療、放射(同位素鍶90)治療及冷凍治療。各種治療方法各具有優(yōu)缺點(diǎn)及一定的適應(yīng)證，需視血管病變的不同發(fā)展階段，血管病變的類型、大小和部位，患者的年齡、健康情況、有無(wú)并發(fā)癥等來(lái)客觀辨證地選擇最合適的治療方法，有時(shí)需采用綜合治療方能獲得比較滿意的治療效果。

局部注射藥物治療源于20世紀(jì)60年代，其原理是將藥物注入到血管瘤瘤體組織中[2]，引起無(wú)菌性炎癥，腫脹消失后出現(xiàn)局部纖維化反應(yīng)，使血管瘤、血管腔縮小或閉塞。局部注射藥物分3種，一是人體代謝產(chǎn)物，是最古老的血管瘤治療藥物，主要有糖皮質(zhì)激素和尿素。糖皮質(zhì)激素是所有局部注射藥物中不良反應(yīng)最多的藥物，而尿素則是所有的注射藥物中需注射次數(shù)最多的藥物。該類藥物優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格低廉。二是血管硬化劑，常用的有魚(yú)肝油酸鈉。該藥價(jià)格便宜，但注射后不良反應(yīng)大，腫痛明顯，可引起組織壞死，甚至出血。咽、喉部血管瘤不宜選用，以免腫脹影響呼吸。三是化學(xué)治療(化療)藥物，一度被多數(shù)醫(yī)院作為人體代謝產(chǎn)物的替換產(chǎn)品，主要有博來(lái)霉素和平陽(yáng)霉素，其不良反應(yīng)較小，近年來(lái)應(yīng)用越來(lái)越廣泛。

博來(lái)霉素屬堿性糖肽類抗癌抗菌藥物，主要抑制胸腺嘧啶核苷參入DNA，與DNA結(jié)合使之破壞分解，作用于增殖細(xì)胞周期的S期。平陽(yáng)霉素為博來(lái)霉素多種成分中的一個(gè)單一成分A5[3-7]，其抗腫瘤作用比博來(lái)霉素的主要成分博來(lái)霉素A2強(qiáng)，而毒性較低，肺損害較輕。平陽(yáng)霉素對(duì)血管瘤的作用是多因素、多水平綜合作用的結(jié)果，使用低濃度平陽(yáng)霉素血管瘤內(nèi)注射后，早期組織學(xué)變化為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，既能誘發(fā)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞的增殖，又能直接使細(xì)胞的應(yīng)激與毒性反應(yīng)能力降低[8]。管壁不同程度增厚以及管腔閉塞，但管腔內(nèi)血栓形成和血管外的炎性反應(yīng)較輕。

本研究結(jié)果顯示，平陽(yáng)霉素局部注射治療咽喉部血管瘤的療效顯著優(yōu)于博來(lái)霉素。博來(lái)霉素除了引起肺纖維化外，不良反應(yīng)小，不會(huì)引起白細(xì)胞減少，也不抑制機(jī)體的免疫功能。平陽(yáng)霉素不良反應(yīng)也較小，主要是發(fā)熱，最嚴(yán)重的是肺炎樣癥狀和肺纖維化[9-10]，局部并發(fā)癥主要是表淺的潰瘍，發(fā)生率0.6%，還有色素沉著過(guò)度等；全身并發(fā)癥主要發(fā)熱等感冒樣癥狀，發(fā)生率為0.6%[11-13]。肺纖維化多見(jiàn)于老年患者，其發(fā)生與劑量大小密切相關(guān)，總量超過(guò)160 mg可引起肺纖維化[14]。本研究用藥遠(yuǎn)低于此劑量，未出現(xiàn)肺纖維化。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)?？梢?jiàn)二者的應(yīng)用均較安全。

總之，血管瘤的治療方法很多，應(yīng)根據(jù)病情的具體情況選擇合理的治療方案。平陽(yáng)霉素局部注射應(yīng)用于咽喉部血管瘤療效好，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。對(duì)于該治療療效不佳者后續(xù)仍可采用其他治療，以期充分發(fā)揮各種方法的綜合作用，盡可能減少治療次數(shù)，減少不良反應(yīng)。

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DOI 10.3870/yydb.2015.05.014

Twenty-two Cases of Pingyangmycin Local Injection for Laryngopharyngeal and Laryngeal Hemangioma

CHEN Xiangjun, HUANG Jianjian, LI Guoyi

(DepartmentofOtorhinolaryngology,TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China)

Objective To study the therapeutic effect of pingyangmycin local injection under suspension microlaryngoscopy for treatment of laryngopharyngeal and laryngeal hemangioma. Methods The total of 44 cases of patients with laryngopharyngeal or laryngeal hemangioma were randomly divided into the experimental group (n=22) and the control group (n=22).They were treated with bleomycin 5 mg or pingyangmycin 4-8 mg injection under suspension microlaryngoscopy in the hemangioma, respectively. If the treatments were not curative, repeated one more times in intermittent 15 d, but no more than 3 times. Therapeutic effect and adverse effect were recorded and analyzed. Results The total effective rate (95.4%)in the experimental group was significantly better than that (59.1%) in the control group (P<0.05)，and side reaction in two groups showed no significant variation. Conclusion Pingyangmycin local injection for treating laryngopharyngeal and laryngeal hemangioma is effective with few adverse reaction.

Pingyangmycin；Suspension microlaryngoscopy；Hemangioma, laryngopharyngeal and laryngeal

2013-11-06

2014-03-21

陳向軍(1972-)，男，湖北十堰人，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事鼻科學(xué)和頭頸腫瘤的基礎(chǔ)及臨床研究工作。電話：(0)13797837898，E-mail：cxjsh7211@163.com。

R979.1；R739.6

B

1004-0781(2015)05-0621-03