艾司西酞普蘭治療成年癲癇患者并發(fā)抑郁的療效及安全性研究

黃雨蘭，喻 良，黃 頤

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心，四川 成都 610041；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610072)

艾司西酞普蘭治療成年癲癇患者并發(fā)抑郁的療效及安全性研究

黃雨蘭1，喻 良2，黃 頤1

(1.四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心，四川 成都 610041；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610072)

目的 探討艾司西酞普蘭治療癲癇患者并發(fā)抑郁的療效及安全性。方法 84例健康問卷抑郁量表(patient health questionnaire 9-item depression scale，PHQ-9)評分≥15分的成年癲癇并發(fā)抑郁患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=43)和對照組(n=41)，兩組均給予常規(guī)抗癲癇藥物治療，治療組在此基礎(chǔ)上，給予艾司西酞普蘭(10 mg/d)抗抑郁治療。比較兩組治療前、治療3月后癲癇發(fā)作頻率及PHQ-9評分等。結(jié)果 觀察組和對照組分別有41例和40例完成試驗。治療3月后，兩組患者PHQ-9評分及癲癇發(fā)作頻率均較治療前顯著降低(均P<0.05)，觀察組患者PHQ-9評分及癲癇發(fā)作頻率降低較對照組更顯著(均P< 0.05)。兩組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。結(jié)論 艾司西酞普蘭可以明顯改善癲癇患者的抑郁癥狀，與抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用，可使癲癇發(fā)作次數(shù)減少，且安全性好。

癲癇；抑郁；艾司西酞普蘭

癲癇是神經(jīng)科常見疾病，約24%的癲癇患者一生中有過抑郁表現(xiàn)[1]。幾組大樣本量流行病學(xué)研究顯示情緒障礙，尤其抑郁是癲癇最常見的合并癥，患病率在5.9%～64.1%[2～6]。抑郁不僅嚴(yán)重影響癲癇患者的生活質(zhì)量，而且可加重癲癇發(fā)作，而癲癇患者患抑郁的風(fēng)險較正常人群和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者高5～20倍[7]，二者呈雙向關(guān)系[8，9]。因此，重視癲癇患者合并抑郁的治療至關(guān)重要。然而目前癲癇合并抑郁的診斷與治療不足[10]，其中一個重要的原因就是擔(dān)心抗抑郁藥物導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重[11，12]。最近的研究表明，抗抑郁藥物尤其是新型抗抑郁藥物五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)在治療劑量內(nèi)并不加重癲癇發(fā)作[12]。本研究旨在觀察臨床常用的SSRIs藥物艾司西酞普蘭對癲癇并發(fā)抑郁的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年8月四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的所有年齡≥18歲的84例成年癲癇并發(fā)抑郁患者，均符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)及1989年國際抗癲癇聯(lián)盟公布的癲癇發(fā)作及癲癇的分類標(biāo)準(zhǔn)；健康問卷抑郁量表(patient health questionnaire 9-item depression scale，PHQ-9)評分≥15分；入組前所有患者至少使用1種抗癲癇藥物3個月以上；既往末使用過抗抑郁治療；無藥物濫用；所有患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①觀察期間出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)；②并發(fā)抑郁之外的其他精神疾??；③患者未服用抗癲癇藥或服用其他對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有影響的藥物；④長期使用對癲癇發(fā)作有影響的其他藥物者；⑤并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病及嚴(yán)重的心、肝、腎疾病等；⑥不愿簽署知情同意書者。84例患者按隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組入組43例，因副作用退出1例，脫落1例，最終完成41例，男27例，女14例；年齡18～67歲[(36.16±17.63)歲]；病程1～12.5年[(5.08±3.93)年]；發(fā)作類型為部分性發(fā)作26例，全身性發(fā)作15例。對照組入組41例，脫落1例，最終完成40例，男25例，女15例；年齡18～72歲[(37.00±19.20)歲]；病程1～14年[(5.33±4.73)年]。發(fā)作類型為部分性發(fā)作27例，全身性發(fā)作13例。兩組年齡、性別、病程、發(fā)作類型等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。

1.2 治療方法 對照組只接受抗癲癇藥物治療；觀察組除接受相應(yīng)的抗癲癇藥物治療外，同時加用艾司西酞普蘭抗抑郁治療，劑量為10 mg/d。均連續(xù)治療12周。在觀察期內(nèi)，患者服用的抗癲癇藥物及抗抑郁藥物的種類和劑量維持不變，且不采用其他抗抑郁治療方法。

1.3 觀察指標(biāo) 要求患者對癲癇發(fā)作情況以日志的形式進行記錄。分別記錄入組前4周(基線期)，以及3個月觀察期內(nèi)的癲癇發(fā)作次數(shù)，同時對入組患者治療前及治療3個月后進行PHQ-9評定，并觀察治療前后患者的心電圖、血常規(guī)、小便常規(guī)及肝腎功能變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癲癇控制情況比較 兩組患者治療3個月后癲癇發(fā)作頻率與治療前比較均顯著降低(P< 0.05)，觀察組癲癇發(fā)作頻率較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況比較 (次/月)

2.2 兩組治療前后PHQ-9評分比較 兩組患者治療3個月后PHQ-9評分與治療前比較均顯著降低(P< 0.05)，觀察組PHQ-9評分較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后PHQ-9評分比較 (分)

2.3 不良反應(yīng)情況比較 觀察組與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.9%(5/42)，其中1例因頭暈、惡心嘔吐嚴(yán)重而退出試驗，其余患者不良反應(yīng)輕，包括頭痛、頭暈、惡心、腹瀉等，多發(fā)生于用藥的第1周，一般持續(xù)3～5天后即自行消失，均未做特別處理。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%(3/40)，兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。兩組患者治療前及治療12周后的心電圖、血常規(guī)、小便常規(guī)及肝腎功能等各項指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。

3 討論

近年研究表明，癲癇與抑郁之間共病的發(fā)生率明顯高于普通人群及其他慢性病患者，且二者存在雙向關(guān)系，相互影響[8，9]。二者共病發(fā)生率高與其共同的發(fā)病機制有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)海馬、杏仁核、前額葉皮質(zhì)、基底節(jié)(包括尾狀核和蒼白球)及丘腦核團是與癲癇和抑郁癥均相關(guān)的腦區(qū)，上述腦區(qū)的病變可導(dǎo)致癲癇的發(fā)生，也可導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生[13]；下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)功能失調(diào)可能是癲癇與抑郁癥共病的神經(jīng)內(nèi)分泌基礎(chǔ)[14，15]；此外，癲癇與抑郁癥均存在類似的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改變，如單胺類遞質(zhì)5-HT的減少在抑郁發(fā)病中起著重要作用，同時5-HT可以提高癲癇閾值，減輕癲癇發(fā)作程度[16]。因此，在關(guān)注癲癇本身癥狀控制的基礎(chǔ)上，應(yīng)關(guān)注可能合并的抑郁癥，才能達到更好的治療效果。本研究提示，對于合并抑郁癥的癲癇患者，在抗癲癇藥物治療的基礎(chǔ)上，合并使用SSRIs艾司西酞普蘭抗抑郁治療，不但抑郁癥狀較單純抗癲癇藥物治療的患者明顯改善，而且癲癇發(fā)作也較對照組明顯減少，與既往的研究結(jié)果一致[1，17]。說明對于合并抑郁癥的癲癇患者，抗抑郁治療十分重要。

目前多數(shù)并發(fā)抑郁的癲癇患者其抑郁癥狀并沒有得到及時的診斷與治療，原因很多[11]：①患者不提供抑郁病情；②醫(yī)師不進行抑郁的篩查；③患者和醫(yī)生對抑郁癥狀的淡化，擔(dān)心抗抑郁治療會加重癲癇發(fā)作；④癲癇患者所表現(xiàn)的抑郁癥狀常常不同于一般的抑郁癥癥狀。本研究表明，使用SSRIs艾司西酞普蘭抑郁治療不但沒有加重癲癇發(fā)作，反而使癲癇發(fā)作較對照組減少，這與使用艾司西酞普蘭后，5-HT濃度增加，提高了癲癇閾值，減輕癲癇發(fā)作程度[16]有關(guān)。因此，治療劑量的抗抑郁藥物不會加重癲癇的發(fā)作[12]。

因此，要提高此類患者的診治水平，一是要提高醫(yī)生對此類疾病的認識水平，其次由于門診工作繁忙，要在短時間內(nèi)快速識別癲癇患者是否合并抑郁，一種簡便快速的抑郁篩查工具至關(guān)重要。PHQ-9是根據(jù)DSM-4標(biāo)準(zhǔn)制定的抑郁自評量表，敏感性高，特異性強，操作簡便快捷，很適合在門診快速篩查使用。本試驗采用PHQ-9作為抑郁篩查工具，檢測時門診患者依從性好，檢查結(jié)果準(zhǔn)確可靠。本組資料同時表明SSRIs類藥物艾司西酞普蘭抗在改善抑郁癥狀的同時減少驚厥發(fā)作，且無明顯的不良反應(yīng)，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明艾司西酞普蘭治療癲癇合并抑郁安全、有效。

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The efficacy and safety of escitalopram in the treatment of adult epileptic patients complicated with depression

HUANGYu-lan1，YULiang2，HUANGYi1

(1.MentalHealthCenter，WestChinaHospital，SichuanUniversity，Chengdu610041，China；2.DepartmentofNeurology，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

HUANGYi

Objective To assess the efficacy and safety of escitalopram in the treatment of adult epileptic patients complicated with depression.Methods Eighty-four adult epileptic patients whose score of PHQ-9 was more than 15 were randomly divided into study group(n= 43)and control group(n= 41).In the study group，patients were treated with escitalopram(10 mg/d)and AEDs while patients were treated with AEDs only in the control group.The monthly seizure frequency and depression severity were investigated before and after 12 weeks of the treatment.Results Forty-one patients in the study group and 40 patients in the control group had completed the observation.The PHQ-9 scores and monthly seizure frequency were significantly decreased in the both groups when compared to before treatment(P< 0.05).The improvements in the study groups were better than that in the control group(P< 0.05)while there was no significant difference in adverse reaction between the two groups.Conclusion Escitalopram can obviously improve the depression of epileptic patients.Combination of the drug with antiepileptic drugs can also reduce the seizure frequency with a good safety.

Epilepsy；Depression；Escitalopram

黃 頤

R742.1；R749.1+7

A

1672-6170(2015)01-0071-03

2014-07-24；

2014-09-01)