尼可地爾與單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效分析

楊 平

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院干診科，遼寧 沈陽 110032)

尼可地爾與單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效分析

楊 平

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院干診科，遼寧 沈陽 110032)

目的 觀察尼可地爾與單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床效果。方法 收集2012年7月至2013年7月在我院心內(nèi)科進(jìn)行診治的90例不穩(wěn)定性心絞痛患者，簡單隨機(jī)法分為治療組和對(duì)照組各45例。兩組均常規(guī)藥物治療，對(duì)照組加服單硝酸異山梨酯，治療組加服尼可地爾。治療60天后比較兩組療效。結(jié)果 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，且治療后心絞痛每天發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間、常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)數(shù)(NST)、ST段壓低的總和(∑ST)臨床療效指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。結(jié)論 常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用尼可地爾治療不穩(wěn)定性心絞痛的有效率明顯高于加用單硝酸異山梨酯，能有效改善患者的臨床癥狀，且不良反應(yīng)無差異，值得臨床上進(jìn)一步推廣使用。

尼可地爾；單硝酸異山梨酯；不穩(wěn)定性心絞痛

不穩(wěn)定性心絞痛是介于勞累穩(wěn)定性心絞痛與心肌梗死之間的一種臨床狀態(tài)，極易進(jìn)展為急性心肌梗死(AMI)[1]。怎樣預(yù)防其進(jìn)展為AMI、緩解臨床癥狀是關(guān)鍵[2]。目前，對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛，藥物治療占有重要的地位。即使介入性治療和外科冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)后，也需要長期藥物維持治療。尼可地爾是最先用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開放劑，與傳統(tǒng)擴(kuò)冠藥硝酸酯類藥物相比，其適用于各種類型心絞痛，并且能顯著減少心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善臨床預(yù)后[3]。為了進(jìn)一步觀察該藥治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效，我院2012年7月至2013年7月采用單硝酸異山梨酯與尼可地爾治療不穩(wěn)定性心絞痛患者的臨床療效進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年7月至2013年7月我院心內(nèi)科收治的90例不穩(wěn)定性心絞痛患者。排除嚴(yán)重心力衰竭、心肌病、嚴(yán)重的肝腎功能不全、風(fēng)濕系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、孕婦或哺乳期婦女；對(duì)硝酸酯類藥物或尼可地爾過敏者；近期使用過其他硝酸酯類藥物者及近期做過冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)患者。將90例患者簡單隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例。治療組中男22例，女23例，年齡45～77歲[(55.4±5.6)歲]；對(duì)照組中男25例，女20例，年齡51～78歲[(57.2±6.3)歲]。兩組患者在年齡、性別、病程、合并疾病、心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間、心電圖情況等基本資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療：低分子肝素鈣5000單位每12小時(shí)一次皮下注射，連續(xù)注射一周?？诜幬?阿司匹林100 mg，硫酸氫氯吡格雷75 mg，阿托伐他汀鈣20 mg，琥珀酸美托洛爾片23.75 mg，均每日1次)，在此基礎(chǔ)上治療組加服尼可地爾5 mg，每日3次，共60天；對(duì)照組加服單硝酸異山梨酯40 mg，每日1次，共60天。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前及治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛嚴(yán)重程度、每次心絞痛持續(xù)時(shí)間及心電圖的變化，并記錄常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)ST段壓低的總和(∑ST)和常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)中ST段壓低 ≥ 0.25 mm的導(dǎo)聯(lián)數(shù)(NST)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照1993年中華人民共和國衛(wèi)生部藥政局頒發(fā)的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》。①不穩(wěn)定性心絞痛癥狀療效評(píng)定：同等勞累程度下不引起心絞痛，或心絞痛次數(shù)減少80%以上為顯效，硝酸甘油消耗量減少80%以上；心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少50%～80%為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油消耗量均減少不到50%為無效。②心電圖療效評(píng)定：靜息心電圖恢復(fù)正常或大致正常為顯效；靜息心電圖缺血性ST段壓低在治療后回升0.05 mV以上，但未達(dá)到正常水平或主要導(dǎo)聯(lián)倒置的 T波變淺達(dá)50%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立為有效；靜息或心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖與治療前基本相同為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組之間的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀療效比較 治療組臨床癥狀療效總有效率91.11%，明顯高于對(duì)照組(75.56%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.920，P< 0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀療效比較

2.2 兩組治療后心電圖的療效比較 治療組心電圖改善情況總有效40例(總有效率88.89%)，明顯高于對(duì)照組(66.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.429，P< 0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間以及心電圖的變化 兩組治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間以及心電圖的變化均比治療前減少，對(duì)照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，而治療組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見表3。

表3 治療前后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間以及心電圖的變化比較

*與對(duì)照組比較，P< 0.05

2.4 不良反應(yīng) 單硝酸異山梨酯組7例出現(xiàn)不同程度的頭痛，4例面色潮紅，繼續(xù)服藥癥狀未加重；尼可地爾組2例出現(xiàn)輕度的頭痛，均未影響繼續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

3 討論

擴(kuò)冠類藥物可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加狹窄的冠狀動(dòng)脈血流量，可以緩解心絞痛癥狀，故有著不可替代的作用。硝酸酯類作為臨床應(yīng)用最廣泛的擴(kuò)冠藥物，其臨床應(yīng)用已超過一個(gè)世紀(jì)之久。但硝酸酯類在使用時(shí)，由于其代謝有效產(chǎn)物一氧化氮(NO)的逐漸減少，從而導(dǎo)致長期服藥的耐藥性；并且由于其擴(kuò)張全身小動(dòng)脈包括擴(kuò)張腦動(dòng)脈而引起頭痛等不良反應(yīng)，尤其以年輕患者多見，使年輕的心絞痛患者無法應(yīng)用。老年患者因服藥量個(gè)體差異大引發(fā)低血壓也較常見。尼可地爾是一種具有硝酸基的化合物，故具有硝酸酯類藥物的作用。另外，還可以作用于心肌細(xì)胞線粒體膜上的鉀離子通道，使鉀離子通道開放，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流入線粒體，使線粒體膜去極化，減少鈣離子內(nèi)流，減輕缺血造成的鈣離子超載，恢復(fù)線粒體的功能，促進(jìn)三磷酸腺苷的生成，從而緩解缺血對(duì)機(jī)體的損傷，防止心肌細(xì)胞凋亡，此獨(dú)特作用機(jī)制可以使心肌模擬缺血預(yù)適應(yīng)，從而保護(hù)心肌細(xì)胞[4]。尼可地爾還具有增強(qiáng)纖溶功能的作用，能夠使機(jī)體的纖溶能力獲得有效改善，大量減少動(dòng)靜脈血栓的形成。

本研究得出的結(jié)果與Yang等[5]研究結(jié)果一致，證實(shí)尼可地爾可以顯著減少心絞痛的發(fā)作，臨床治療的總有效率達(dá)到91.11%。尼可地爾組患者治療后心絞痛的每天發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時(shí)間、NST及∑ST均較單硝酸異山梨酯組顯著減少，證實(shí)其抗心絞痛效果優(yōu)于單硝酸異山梨酯。此外，尼可地爾無硝酸酯的耐藥性，無需偏心給藥，可持續(xù)24 h防治心絞痛發(fā)作。綜上所述，用尼可地爾治療不穩(wěn)定性心絞痛療效確切，臨床應(yīng)用安全性好，是不穩(wěn)定性心絞痛治療的新選擇。此外，有研究表明尼可地爾縮短心室肌的動(dòng)作電位時(shí)程，可增加迷走神經(jīng)張力，使迷走神經(jīng)興奮性增加，減少惡性心律失常的發(fā)生[6，7]。此作用有待進(jìn)一步大量臨床實(shí)驗(yàn)以證實(shí)。

[1] 胡思澤.達(dá)肝素鈉聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2013，10(1)：131-133.

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R541.4

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1672-6170(2015)01-0098-03

2014-09-18；

2014-10-30)