舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明治療老年性咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察

李健，宋成軍

(1.河北省承德市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河北承德 067000 2.承德醫(yī)學院解剖教研室，河北承德 067000）

舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明治療老年性咳嗽變異性哮喘臨床療效觀察

李健1，宋成軍2

(1.河北省承德市中心醫(yī)院耳鼻喉科，河北承德 067000 2.承德醫(yī)學院解剖教研室，河北承德 067000）

目的：探討舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明用于治療老年性咳嗽變異性哮喘(CVA）的臨床療效及可能機制。方法：納入符合臨床診斷標準的120例老年性CVA，隨機分為兩組，每組60例，治療組吸入舒利迭，同時口服順爾寧與仙特明;對照組給予吸入舒利迭治療，比較治療后兩組療效。結(jié)果：與對照組比較，治療組總有效率95.00%，對照組總有效率71.67%，兩組間相比具有顯著性差異(P＜0.01），治療組在治療效果上明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論：舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明治療老年性CVA的臨床療效明顯優(yōu)于單用舒利迭。

舒利迭;順爾寧;仙特明;老年性咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA）又稱隱匿型哮喘，是一種以持續(xù)性或反復發(fā)作性的咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的特殊類型哮喘，無明顯喘息、氣促等癥狀或體征，但有氣道高反應(yīng)性［1］。由于CVA癥狀不典型，病程較長，咳嗽反復發(fā)作，容易與多種呼吸道疾病相混淆，抗生素和止咳藥物治療效果欠佳，導致咳嗽遷延不愈，最終引發(fā)CVA，是典型哮喘的先驅(qū)表現(xiàn)［2］，嚴重影響患者的正常生活。特別是老年CVA患者，由于年齡大、免疫力低、并發(fā)癥多，且有多種藥物禁忌，給臨床診斷和治療帶來很大困難，極易被誤診誤治。本文旨在探討2012年3月至2014年3月在我院耳鼻喉科就診的120例老年性CVA患者給予舒利迭聯(lián)合順爾寧與仙特明治療后的臨床療效及可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年3月至2014年3月來我院就診的老年性CVA患者120例，其中男51例，年齡65～83歲;女69例，年齡66～81歲。隨機分為兩組，每組60例。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較無顯著性差異。

1.2 診斷標準［3］：①慢性咳嗽時間超過8周，夜間常伴有明顯的刺激性咳嗽;②支氣管激發(fā)試驗陽性，或呼氣峰流速日間變異率＞20%，或支氣管舒張試驗陽性;③支氣管擴張劑治療有效。

1.3 排除標準［4］：①不符合診斷標準;②有慢性呼吸系統(tǒng)疾病;③合并有嚴重的心腦血管、肝腎及糖尿病等疾病者;④服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI）類藥物及胃食管反流病(GERC）;⑤不愿參與者。

1.4 治療方案：治療組：吸入舒利迭(沙美特羅/氟替卡松，葛蘭素史克制藥公司，50μg/250μg）早晚各吸1次，同時每晚口服1次順爾寧(孟魯司特，杭州默沙東制藥公司）與仙特明(西替利嗪，比利時UCB公司）各10mg。對照組：給予舒利迭(50μg/250μg）早晚各吸1次。每組均連用3個月。

1.5 療效評價療效標準：顯效：患者使用相關(guān)藥物治療后咳嗽癥狀在2周內(nèi)消失，用藥之后3個月內(nèi)未出現(xiàn)復發(fā)癥狀。有效：患者使用相關(guān)藥物治療后咳嗽癥狀在2周內(nèi)減輕，在半個月至1個月內(nèi)咳嗽癥狀消失，用藥之后3個月內(nèi)未出現(xiàn)復發(fā)癥狀。無效：患者用藥后咳嗽癥狀未出現(xiàn)明顯變化。以顯效+有效的例數(shù)計算總有效率。

1.6 統(tǒng)計學分析：計數(shù)資料采用卡方檢驗，數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后的臨床治療效果比較：治療組顯效38例，有效19例，失效3例，治療總有效率95.00%;對照組顯效19例，有效24例，失效17例，治療總有效率71.67%，治療組總有效率明顯大于對照組，兩組間相比具有顯著性差異(χ2=11.76，P＜0.01），具有統(tǒng)計學意義，均未見明顯的不良反應(yīng)，見表1。

表1 聯(lián)合治療組、口服藥物治療組的療效比較n(%）

3 討論

CVA是以持續(xù)性或反復發(fā)作性的咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型的哮喘疾病，主要表現(xiàn)為：長期反復咳嗽、無典型哮喘發(fā)作的喘息、通常帶有胸悶、憋氣等，在聽診時雙肺均無哮鳴音癥狀，抗生素治療無效、氣管擴張劑可緩解咳嗽發(fā)作。歐美CVA可占慢性咳嗽病因構(gòu)成的24%～29%［5］，國內(nèi)占14%～33%［6］，是典型哮喘的先驅(qū)表現(xiàn)。特別是老年性CVA患者，因年齡大，免疫功能低下，并發(fā)癥多，并伴有多種平喘藥物禁忌，給臨床診斷和治療帶來困難，常易被誤診誤治。白三烯是引起哮喘的主要介質(zhì)，與受體結(jié)合后可產(chǎn)生嗜酸性粒細胞聚集，局部組織水腫，黏液分泌增多與支氣管痙攣，從而引發(fā)哮喘。CVA最典型的病理生理特征是氣道炎癥與氣道高反應(yīng)性;氣道炎癥是造成哮喘患者氣道高反應(yīng)性的主要原因，二者密切相關(guān)。因此，治療CVA要消除氣道炎性反應(yīng)，同時降低氣道高反應(yīng)性。

在CVA治療上主張聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑，二者是治療哮喘的基礎(chǔ)藥物，前者可較好地消除氣道的慢性炎癥，后者可控制哮喘癥狀，從而明顯改善肺功能。糖皮質(zhì)激素具有抑制炎性細胞的前移和活化、細胞因子的生成及炎性介質(zhì)的釋放;β2受體激動劑具有解除支氣管平滑肌痙攣作用。因此，治療CVA多采用舒利迭與順爾寧聯(lián)合，療效可靠，不良反應(yīng)少。孫超［7］的研究結(jié)果表明，舒利迭與順爾寧聯(lián)用治療CVA總有效率(90%），明顯高于單用舒利迭(75%），單用順爾寧療效最差(66.7%）。

本研究用舒利迭聯(lián)合孟魯司特鈉與仙特明治療老年性CVA，未見相關(guān)文獻報道。舒利迭是沙美特羅和丙酸氟替卡松組成的復方制劑，是最新一代吸入藥物代表，具有局部抗炎作用強，全身副作用小的特點，其中，沙美特羅可作用于氣道平滑肌細胞膜上的β2腎上腺受體的外位點而延長支氣管擴張的作用;氟替卡松是一種糖皮質(zhì)激素，能增強肺組織細胞膜上β2受體的轉(zhuǎn)錄和呼吸道黏膜β2受體蛋白的合成，并能降低β2受體的不敏感性和耐藥性，兩者聯(lián)合應(yīng)用可使吸入藥物以較高濃度到達肺部，具有起效快、全身不良反應(yīng)輕等特點。但吸入舒利迭不能抑制哮喘氣道的所有炎癥反應(yīng)。順爾寧(孟魯司特鈉）是白三烯受體拮抗劑，通過控制半胱氨酰白三烯受體，起到抑制炎癥反應(yīng)，減輕哮喘癥狀、改善肺功能，減少哮喘惡化的作用，適用于哮喘的治療，與長效β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用;與吸入激素合用，可減少激素的用量，且服用方便，患者服藥依從性較好。仙特明(西替利嗪）是新一代抗組胺藥，屬第二代H1受體拮抗劑，對H1R具有高度選擇性，它可拮抗白三烯、血小板活化因子、前列腺素、抑制細胞間黏附分子表達和炎癥細胞活化釋放反應(yīng)等多方面抗炎作用，可改善變應(yīng)型哮喘病人的癥狀和肺功能并可減少支氣管擴張劑的用藥次數(shù)。綜上所述，三者聯(lián)用可以充分發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增加療效，減少副作用。本研究結(jié)果亦表明，舒利迭聯(lián)合使用孟魯司特鈉與仙特明治療治療老年性CVA，治療組總有效率(95%）明顯優(yōu)于對照組(71.67%）。因此認為，三者聯(lián)用在治療老年性CVA的療效可靠，副作用少，可以廣泛的推廣和使用。

［1］Matsumoto H，Niimi A，Tabuena RP，et al.Airway wall thickening in patients with cough variant asthma and nonasthmatic chronic cough［J］.Chest，2007，31(4）：1042～1049.

［2］易桂生.咳嗽變異性哮喘中醫(yī)治療研究進展［J］.陜西中醫(yī)，2009，30(4）：509～510.

［3］中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32(6）： 407～413.

［4］張蕾，劉英宇，王紅陽.嗜酸性粒細胞趨化因子在老年咳嗽變異性哮喘中的表達水平及與肺功能的關(guān)系［J］.中國老年學雜志，2014，34(2）：369～370.

［5］Desai D，Brightling C.Cough due to asthma，cough－variant asthma and non－asthmatic eosinophilic bronchitis［J］.Otolaryngol Clin N Am，2010，43：123～130.

［6］劉勝崗，彭毅強.支氣管激發(fā)試驗對咳嗽變異性哮喘診斷和治療的新思考［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2011，11(8）： 1502～1504.

［7］孫超.舒利迭聯(lián)合順爾寧治療咳嗽變異型哮喘的療效觀察［J］.藥學研究，2013，32(6）：357～359.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.042

1006－6233(2015）06－0993－03