登革熱急性發(fā)熱期部分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化規(guī)律的研究

陳玲群熊鐵馮麗梅劉志偉邱凱賴學(xué)威孫德華

(1.懷化市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南 懷化 418000；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510515)

登革熱急性發(fā)熱期部分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化規(guī)律的研究

陳玲群熊鐵2馮麗梅2劉志偉2邱凱2賴學(xué)威2孫德華2

(1.懷化市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南 懷化 418000；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 廣州 510515)

目的：分析急性發(fā)熱期登革熱病人血常規(guī)、凝血功能、血清蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化特點(diǎn)，為登革熱早期診療提供實(shí)驗(yàn)室支持。方法：回顧性分析60例登革熱病人急性發(fā)熱期血常規(guī)、凝血功能、血清蛋白等指標(biāo)，并與健康對(duì)照進(jìn)行比較。結(jié)果：登革熱組WBC、HCT、PLT均低于健康對(duì)照組(P<0.05)；APTT、TT均明顯延長(P<0.05)，登革熱組PT與健康對(duì)照組無顯著差異(P>0.05)，登革熱組Fbg水平高于對(duì)照組(P<0.05)；登革熱組血清總蛋白、白蛋白、球蛋白均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：登革熱病人在急性發(fā)熱期，WBC、HCT、PLT、凝血功能以及血清總蛋白均表現(xiàn)出不同程度異常。

登革熱；發(fā)熱；實(shí)驗(yàn)室

登革熱是由登革病毒引起的急性傳染病，主要通過埃及伊蚊或白紋伊蚊叮咬傳播，廣泛流行于全球熱帶及亞熱帶地區(qū)。我國各省均有輸入病例報(bào)告，其中，廣東、云南、福建、浙江、海南等南方省份可引發(fā)本地登革熱流行，主要發(fā)生在夏秋季。傳染源一般為登革熱患者、隱性感染者和登革病毒感染的非人靈長類動(dòng)物以帶毒的媒介伊蚊[1]。登革熱是一種全身性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，典型的登革熱病程分為三期，即急性發(fā)熱期、極期和恢復(fù)期[2]。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，目前關(guān)于處于急性發(fā)熱期的早期登革熱病人實(shí)驗(yàn)室資料如血細(xì)胞分析、凝血檢驗(yàn)指標(biāo)以及血清蛋白尚不完善，且描述不是很詳細(xì)，而且由于這些項(xiàng)目檢驗(yàn)技術(shù)的更新，有必要對(duì)早期登革熱病人部分常規(guī)項(xiàng)目進(jìn)行分析。鑒于2014年廣東省發(fā)生登革熱疫情，截止2014年12月1日確診病例為45053人，死亡6人[3]，本文回顧性分析在南方醫(yī)院就診的登革熱病人資料，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 臨床資料與方法

1.1 對(duì)象

本研究篩選2014年9月至2014年12月期間在南方醫(yī)院就診的登革熱病人共計(jì)60名，其中男性31例(12-76歲)，女性為29例(11-76歲)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織《Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control(2009年版)》以及我國衛(wèi)計(jì)委《登革熱診療指南(2014年版)》確診病例標(biāo)準(zhǔn)：疑似或臨床診斷病例，急性期血清檢測(cè)出NS1抗原或病毒核酸，或分離出登革病毒或恢復(fù)期血清特異性IgG抗體陽轉(zhuǎn)或滴度呈4倍以上升高。本研究納入標(biāo)準(zhǔn)確定為：(1)出現(xiàn)發(fā)熱等疑似登革熱臨床癥狀；(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：IgG、IgM和核酸檢測(cè)三項(xiàng)中任一項(xiàng)為陽性。(3)發(fā)熱時(shí)間在3天以內(nèi)。

1.2 方法

回顧性分析納入病例的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞壓積、血小板計(jì)數(shù)、PT、APTT、TT、Fbg、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白等指標(biāo)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血細(xì)胞壓積、血小板計(jì)數(shù)三項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)由SYSMEX XE-2100檢測(cè)，試劑為SYSMEX 配套試劑。凝血四項(xiàng)SYSMEX CA1500和CA7000檢測(cè)，試劑為SYSMEX配套試劑。血清總蛋白、白蛋白由Cobas 501生化儀檢測(cè)，試劑為羅氏配套試劑。登革熱抗體IgG/IgM和核酸監(jiān)測(cè)試劑盒分別購自廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司和廣州華銀醫(yī)藥科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS15.0，根據(jù)數(shù)據(jù)特點(diǎn)選用相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，符合正態(tài)分布資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和簡單直線相關(guān)分析，不符合正態(tài)分布計(jì)量資料和百分位數(shù)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)和秩相關(guān)。

2 結(jié)果

登革熱組WBC、PLT均低于健康對(duì)照組(P<0.05)，HCT在男性病例以及女性病例均低于相應(yīng)對(duì)照組，見表1-表3；登革熱組APTT、TT均有明顯延長(P<0.05)，登革熱組PT與對(duì)照組沒有觀察到有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，登革熱組Fbg水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1～表3；其中，60例登革熱病人有53例檢測(cè)了血清蛋白，登革熱組血清總蛋白、白蛋白、球蛋白均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4～表5。

表1 登革熱組與對(duì)照組WBC和凝血四項(xiàng)均值比較±SD)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

3 討論

登革病毒屬黃病毒科黃病毒屬，登革病毒顆粒呈球形，直徑45～55 nm。登革病毒共有4個(gè)血清型(DENV-1、DENV-2 DENV-3和DENV-4)，4種血清型均可感染人。盡管人群普遍易感，但感染后僅有部分人發(fā)病，登革熱的潛伏期一般為3～15天，多數(shù)5～8天。登革病毒感染可表現(xiàn)為無癥狀隱性感染、非重癥感染及重癥感染等[1-2]。登革病毒感染后，人體可對(duì)同型病毒產(chǎn)生持久免疫力，但對(duì)異型病毒感染不能形成有效保護(hù)，若再次感染異型或多個(gè)不同血清型病毒，機(jī)體可能發(fā)生免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)[4-5]。典型登革熱病程分為三期，即急性發(fā)熱期、極期和恢復(fù)期，每一期病人的生理病理狀態(tài)都不一樣，而且很多病人病情也不典型，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果也不盡一致。本次研究顯示登革熱組HCT低于健康對(duì)照組，PT時(shí)間也沒有明顯延長，與診療指南不一致，研究表明，登革熱病進(jìn)入人體后，由于在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)復(fù)制導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，血管通透性增加，另外，機(jī)體產(chǎn)生的抗登革病毒抗體與抗原形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，亦可導(dǎo)致血管的通透性增加，而能夠?qū)е卵獫{外滲的血管通透性改變可能要等到病程中后期才能發(fā)生，所以在發(fā)熱的第1-3天，HCT可能不增高，與我們的觀察結(jié)果一致，所以，血管通透性的改變是與病程的關(guān)系，需要進(jìn)一步的研究。登革病毒的復(fù)制可抑制骨髓中白細(xì)胞和血小板的再生，本研究也觀察到了登革熱組白細(xì)胞總數(shù)、血小板計(jì)數(shù)減少，多數(shù)病例早期即開始下降，WBC最低可降至0.95×109·L-1，PLT最低可降至8×109·L-1，但二者下降無相關(guān)性。凝血功能在早期即可表現(xiàn)異常，其中APTT、TT延長，一般延長幅度不大，APTT最長延長至60.2秒，TT最長時(shí)間為26.1秒，且二者呈正相關(guān)，但相關(guān)性不強(qiáng)，F(xiàn)bg濃度輕微升高，最高者為6.11 g·L-1，APTT與Fbg無相關(guān)性，TT與Fbg呈負(fù)相關(guān)，但相關(guān)性不強(qiáng)。血清總蛋白、白蛋白、球蛋白均有不同程度降低，其中總蛋白最低降至39 g·L-1，白蛋白最低降至19.3 g·L-1，球蛋白最低降至19.7 g·L-1，其中白蛋白降低幅度略大于球蛋白。我們利用目前應(yīng)用最廣泛的檢測(cè)方法對(duì)早期登革熱病人相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果與前期研究基本一致，并對(duì)部分項(xiàng)目的高低值，我們也進(jìn)行了闡述。本次研究將對(duì)登革熱的早期診療起到支持作用。本研究的重點(diǎn)是觀察早期登革熱病人的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化特點(diǎn)，這些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)隨著病程的進(jìn)展將如何變化，尚需進(jìn)一步的研究。

表2 登革熱組與對(duì)照組HCT均值比較±SD)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

表3 登革熱組與對(duì)照組血清總蛋白、白蛋白、球蛋白均值比較±SD)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

1 中華人民共和國衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì). 登革熱診療指南[S]. 北京: 國家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳, 2014: 1.

2 中華人民共和國衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì). 中華人民共和國衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)[S]. (2版). 北京: 國家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳, 2014: 1.

3 廣東省疾病預(yù)防中心. 廣東省登革熱疫情通報(bào)[S]. 廣東: 廣東省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì), 2014: 1.

4 Guzmán MG, Kourí G. Dengue: an update[J]. Lancet Infect Dis, 2002, 2(1): 33-42.

5 Chen RF, Yang KD, Wang L, et al. Different clinical and laboratory manifestations between dengue haemorrhagic fever and dengue fever with bleeding tendency[J]. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2007, 101(11): 1106-1113.

Changes of partial clinical laboratory indicators in patients with dengue fever in the early stage

Chen Ling-qun1, Xiong Tie2, Feng Li-mei2, Liu Zhi-wei2, Qiu Kai2, Lai Xue-wei2, Sun De-hua2

(1.Department of Clinical Laboratory, The Second People’s Hospital of Huaihua, Hunan Huaihua 418000;2.Department of Clinical Laboratory, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangdong Guangzhou 510515)

Objective：To investigate the manifestation of patient with dengue fever in early stage by blood cell analysis, coagutination test and serum protein test. Methods: Retrospectively study clinical laboratory data of 60 patients with dengue fever, all these data were compared with health control group. Results: WBC, HCT and PLT of dengue group were lower than that of health control group(P<0.05), APTT, TT of dengue group were longer than that of health group (P<0.05), but PT do not shows difference statiticaly between two groups. Fbg of dengue group were higher than that of health control group (P<0.05), TP, ALB and Globin of Dengue group are lower than that of health control group (P<0.05). Conclusion: Abnormal count blood cell, coagutination and serum protein were found in patients with dengue fever in early stage.

Dengue fever; Fever; Clinical laboratory

陳玲群，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事微生物研究，Email：408383899@qq.com。

2015-1-14)