血清間接膽紅素、胱抑素C與腦梗死關(guān)系的探討

秦娜 宋海燕 郭秀春 李喆

(1.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000；2.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000；3.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000；4.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000)

血清間接膽紅素、胱抑素C與腦梗死關(guān)系的探討

秦娜1宋海燕2△郭秀春3李喆4

(1.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000；2.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000；3.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000；4.內(nèi)蒙古巴彥淖爾市醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古 巴彥淖爾 015000)

目的：探討血清間接膽紅素、胱抑素C與腦梗死起病及預(yù)后之間的關(guān)系。方法：選取50歲以上的腦梗死急性期患者50例為病例組，同期本科室住院的50歲以上的非腦梗死患者50例為對(duì)照組。于入院時(shí)對(duì)間接膽紅素(Indirect bilirubin，IBIL)、胱抑素C(Cystatin C，Cys C)進(jìn)行檢測(cè),于入院時(shí)進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(The NIH Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分,觀察病例組與對(duì)照組之間上述指標(biāo)的異同，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：1.腦梗死組與對(duì)照組在性別、年齡、吸煙、糖尿病和高血壓病史等基礎(chǔ)資料方面比較，差異無顯著性(P>0.05)。2.腦梗死組IBIL、胱抑素C水平高于對(duì)照組，差異均具有顯著性(P<0.05)。3.將入院時(shí)腦梗死患者血清IBIL、胱抑素C水平與入院時(shí)NIHSS 評(píng)分進(jìn)行直線相關(guān)性分析，結(jié)果提示血清IBIL、胱抑素C水平與NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)。結(jié)論：腦梗死急性期血清間接膽紅素、胱抑素C水平增高；腦梗死急性期血清間接膽紅素、胱抑素C水平與腦梗死預(yù)后相關(guān)，其水平越高預(yù)后越差。

間接膽紅素；胱抑素C；腦梗死；發(fā)??；預(yù)后

在現(xiàn)代社會(huì)，人們生活節(jié)奏逐漸加快，飲食習(xí)慣不合理，加之社會(huì)老齡化的到來，我國腦梗死的患病率逐漸上升，已成為影響人類健康的主要?dú)⑹帧?/p>

本研究對(duì)入組患者進(jìn)行了血清間接膽紅素、胱抑素C的測(cè)定，并在入院時(shí)對(duì)腦梗死患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)定來判斷其病情及預(yù)后，以探討腦梗死發(fā)病可能涉及的環(huán)節(jié)及影響腦梗死預(yù)后的可能因素。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014年5月-2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的50歲以上腦梗死急性期患者50例，所有病例均符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。

選取同期本科室住院的50歲以上非腦血管病患者50例為對(duì)照組，均需符合排除標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

病例組要求為起病72小時(shí)內(nèi)的腦梗死患者，經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師檢查，結(jié)合1.5T頭顱MRI或64排顱腦CT檢查證實(shí)和癥狀體征相對(duì)應(yīng)的責(zé)任梗死灶。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎臟功能損害者；排除合并急性心肺梗死者；排除合并血液系統(tǒng)疾病者；排除合并急性膽囊炎、膽結(jié)石、膽囊梗阻者；排除合并急慢性泌尿系結(jié)石者；排除合并泌尿系炎癥及梗阻者。

1.4 研究方法

對(duì)性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史等一般資料進(jìn)行登記。所有受檢者禁食水8小時(shí)以上，于次日清晨抽取肘前靜脈血5ml于普通生化管中送檢IBIL、Cys C，儀器采用羅氏公司全自動(dòng)生化分析儀MODUL-T800，Cys C的測(cè)定采用顆粒免疫透射比濁法，以上指標(biāo)的檢測(cè)在2小時(shí)內(nèi)完成。腦梗死組患者予抗血小板聚集、他汀類藥物治療。并于入院時(shí)對(duì)腦梗死組患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分，入組前簽署知情同意書。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)數(shù)表示，兩組間比較采用X2檢驗(yàn)；相關(guān)性比較采用Sperman相關(guān)分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組與對(duì)照組一般資料比較

共納入患者100例，腦梗死組50例，對(duì)照組50例。結(jié)果顯示：腦梗死組與對(duì)照組在性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史等方面比較，差異無顯著性(P>0.05)，見表1。

表1 腦梗死組與對(duì)照組一般資料比較

2.2 腦梗死組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

腦梗死組與對(duì)照組的IBIL、CysC水平比較，腦梗死組較對(duì)照組高，t值分別為2.76和2.78，差異具有較強(qiáng)顯著性(P≤0.01)，見表2。

表2 腦梗死組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(x2±SD，n=50)

注：與對(duì)照組相比，**P≤0.01。

2.3 腦梗死組各指標(biāo)與入院NIHSS評(píng)分的直線相關(guān)性分析

入院NIHSS評(píng)分與IBIL水平的r=0.22，P=0.03，差異具有顯著性；入院NIHSS評(píng)分與CysC水平的r=0.21，P=0.04，差異具有顯著性。提示：血清IBIL、CysC水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，見表3。

表3 腦梗死組各指標(biāo)與入院NIHSS評(píng)分的直線相關(guān)性分析

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

3 討論

3.1 血清IBIL與腦梗死的關(guān)系

Schwetner 等于1994 年發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的形成和人體血清膽紅素的含量呈明顯的負(fù)相關(guān)，低水平的膽紅素是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。Stocker等首次論證了膽紅素能發(fā)揮一種抗氧化的效果，能對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成[2]。姬莉等認(rèn)為，高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與卒中密切相關(guān)，而血清膽紅素與頸動(dòng)脈粥樣硬化呈負(fù)相關(guān)，提示膽紅素具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[3]。膽紅素屬于較強(qiáng)脂溶性抗氧化劑，能夠抗脂質(zhì)和脂蛋白過氧化，特別是防止低密度脂蛋白的氧化,能清除過氧離子、超氧自由基等，其正常含量就能有效抑制動(dòng)脈硬化斑塊形成，保護(hù)血管內(nèi)皮[4]。部分研究報(bào)道，膽紅素在基因方面具有抗凋亡的作用[5]。Xu等收集了2361例急性期腦梗死患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦梗死患者膽紅素水平明顯升高，并認(rèn)為是腦血管疾病急性期的應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致了這種變化[6]。李婷等的研究也發(fā)現(xiàn)，腦梗死急性期血清膽紅素水平的升高，可能是機(jī)體對(duì)急性腦梗死事件的一種保護(hù)性防御反應(yīng)[7]，本研究得出了相同的結(jié)論，腦梗死組較對(duì)照組IBIL水平升高，差異具有較強(qiáng)顯著性。

在國內(nèi)外研究中,有關(guān)膽紅素水平與腦梗死預(yù)后間關(guān)系的報(bào)道較少。Luo等對(duì)531名急性腦梗死患者進(jìn)行了膽紅素等生化指標(biāo)的測(cè)定，在發(fā)病后不同階段對(duì)患者進(jìn)行NIHSS評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)不同NIHSS 評(píng)分等級(jí)患者血清膽紅素水平的差異，最后發(fā)現(xiàn)血清膽紅素在腦梗死急性期升高，嚴(yán)重的腦梗死與較高的血清膽紅素水平相對(duì)應(yīng)，膽紅素或許能夠作為判斷腦梗死嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)之一[8]。Perlstein等所做的大樣本回顧性研究也對(duì)預(yù)后作了相關(guān)性分析，結(jié)果提示膽紅素水平與病情的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)[9]。腦梗死急性期的應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致膽紅素水平升高，應(yīng)激反應(yīng)越重，患者預(yù)后可能越差。本研究結(jié)果顯示：NIHSS評(píng)分較低的患者IBIL水平低，NIHSS評(píng)分較高的患者IBIL水平高，膽紅素水平與病情的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)性。

3.2 血清Cys C與腦梗死的關(guān)系

Cys C是人體內(nèi)一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性的作用，能夠參與并調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)過程[10]。Cys C可以參與各種炎性反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[11]。王偉[12]等的研究顯示：Cys C與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。姚恩生[13]等研究結(jié)果表明：Cys C水平在腦梗死急性期是明顯增高的,說明Cys C可能參與了腦梗死的形成過程，而且大面積腦梗死者、存在意識(shí)障礙者的Cys C水平明顯高于小面積腦梗死及無意識(shí)障礙者，血清Cys C水平升高與急性腦梗死的病情及預(yù)后明顯相關(guān)。陳濤[14]等的研究結(jié)果與之類似。張?zhí)畹萚15]對(duì)急性腦梗死患者Cys C水平與預(yù)后之間的相關(guān)性作了進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：急性腦梗死患者Cys C水平與入院時(shí)NIHSS、CSS評(píng)分均呈正相關(guān)，提示血清Cys C水平與急性腦梗死的病情輕重密切相關(guān)，其還對(duì)急性腦梗死患者Cys C水平與近期預(yù)后做了一系列的相關(guān)性研究，提示血清Cys C水平低其近期預(yù)后相對(duì)較好，而Cys C水平高其近期預(yù)后相對(duì)較差。這些結(jié)果可能與Cys C參與動(dòng)脈內(nèi)膜的損傷及炎癥反應(yīng)等環(huán)節(jié)有關(guān)。本研究將血清Cys C水平與患者入院時(shí)NIHSS評(píng)分進(jìn)行了Sperman直線相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：血清Cys C水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)；血清Cys C水平越高，NIHSS評(píng)分越高，患者病情越重、預(yù)后越差。

但本研究入組的病例數(shù)還偏少，下一步將進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，豐富病例采集內(nèi)容，期待為臨床診療提供更多有用線索。

1 Schwertner HA, Jackson WG, Tolan G. Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J]. Clin Chem, 1994, 40(l): 18-23.

2 魏瑞理,郭君怡. 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度和血清膽紅素水平的關(guān)系[J]. 心腦血管病防治, 2009, 9(2): 11-12.

3 姬莉,沙瑞娟,劉夕珍,等. 老年高血壓患者頸動(dòng)脈硬化與血清膽紅素及C反應(yīng)蛋自的關(guān)系探討[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2013, 11(10): 1201-1203.

4 沈定樹,邊藏歷. 膽紅素與心血管疾病[J]. 國外醫(yī)學(xué)(臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)), 2002, 6: 1673-4130.

5 Immenschuh S, Schr?der H. Heme oxygenase-1 and cardiovascular disease[J]. Histol Histopathol, 2006, 1(6): 679-685.

6 Xu T, Zhang J, Xu T, et al. Association of serum bilirubin with strokeseverity and clinical outcomes[J]. Can J Neurol Sci, 2013, 40(2): 80-84.

7 李婷,苗玲. 血清膽紅素與腦梗死急性期患者的關(guān)系[J]. 中國腦血管病雜志, 2011, 8(10): 513-517.

8 Luo Y, Li JW, Lu ZJ, et al. Serum bilirubin after acute ischemic strokeis associated with stroke severity[J]. Curr Neurovasc Res, 2012, 9(2): 128-132.

9 Perlstein TS, Pande RL, Creager MA, et al. Serum total biliru bin level, prevalent storke, and stroke outcomes:Nhanes 1999-2004[J]. Am J Med, 2008, 121(9): 781-788.

10 Coll E, Botey A, Alvarez L, et al. Serum Cystatin C as a new marker or non-invasive estimation of glomerrular filtration rate and as a marker for early renal impairment[J]. Am J Kidney Dis, 2000, 36(1): 29-34.

11 李麟,楊永健,曹佳寧,等. 冠心病患者C反應(yīng)蛋白與胱抑素C檢測(cè)的臨床價(jià)值研究[J]. 人民軍醫(yī), 2011, 54(1): 34-35.

12 王偉,劉波,蔡志平,等. D二聚體、CysC與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性[J]. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 31(2): 1-2.

13 姚恩生,唐燕,王宏,等. 血清尿酸、胱抑素C與急性腦梗死的相關(guān)性研究[J]. 農(nóng)墾醫(yī)學(xué), 2014, 36(4): 294-296.

14 陳濤,王一萍,王應(yīng)良,等. 血漿胱抑素C、同型半胱氨酸、D一二聚體及超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在急性腦梗死診治中的臨床應(yīng)用[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(23): 3168-3171.

15 張?zhí)?王埮. 血清胱抑素C與急性腦梗死發(fā)病及近期預(yù)后的相關(guān)性分析[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志, 2013, 30(10): 935-936.

Research on the relationship between serum indirectbilirubin,Cystatin C with cerebral infarction

Qin Na1, Song Hai-yan2△, Guo Xiu-chun3, Li Zhe4

(1.First Department of Neurology Bayannaoer City Hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia Bayannaoer 015000;2.First Department of Neurology Bayannaoer City Hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia Bayannaoer 015000;3.Department of Oncology Bayannaoer City Hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia Bayannaoer 015000;4.Department of Pediatrics, Bayannaoer City Hospital of Inner Mongolia, Inner Mongolia Bayannaoer 015000)

Objective：To investigate the indirect bilirubin, Cystatin C with cerebral infarction, the relationship between the pathogenesis and prognosis. Methods: Fifty patients with acute cerebral infarction were collected as the case group and 50 cases of non-cerebral infarction as the control group, they are all over the age of 50. Indirect bilirubin (IBIL), Cystatin C (Cys C) were tested in these two groups respectively. The United States National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score were applied on the day of admission. The scores were compared between the two groups. Results: 1. The cerebral infarction group and control group in gender, age, smoking, diabetes and high blood pressure and so on, there was no significant difference (P>0.05). 2. IBIL, Cystatin C level of cerebral infarction group is higher than the control group significantly (p < 0.05). 3. Analyzing relevant factors of the cerebral infarction group with the NIHSS scores on admission by linear correlation analysis, the results of IBIL, Cystatin C and NIHSS score was positively correlated. Conclusion: 1. In the acute phase of cerebral infarction, the levels of IBIL and Cystatin C were increased. 2. IBIL, Cystatin C levels in the acute phase of cerebral infarction associated with its prognosis, the higher the levels of these factors the worse the prognosis.

Indirect bilirubin; Cystatin C; Cerebral infarction; Onset; Prognosis

秦娜，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作，Email：qinnayhl5159@163.com。

△通訊作者：宋海燕，女，主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作，Email：13947808970@139.com。

2015-5-20)