基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對630個藏獸醫(yī)驗方和纖毛婆婆納組方規(guī)律分析

陳朝喜，賀冬梅，文 娟，湯 承

（西南民族大學生命科學與技術學院，四川成都610041）

藏獸醫(yī)學是祖國獸醫(yī)學的重要組成部分，也是藏族勞動人民同家畜疾病做斗爭的經(jīng)驗總結(jié)，是藏族勞動人民在長期的醫(yī)療實踐中，吸取中醫(yī)理論和外來醫(yī)學的精華，再結(jié)合本地區(qū)的特色建立起來的具有獨特理論體系的民族獸醫(yī)學，對于保證廣大牧區(qū)畜牧業(yè)的發(fā)展有著重要的作用和貢獻。然而，長期以來，同時由于歷史條件的限制，對藏獸醫(yī)驗方的收集和整理只限于部分畜牧業(yè)發(fā)達的地區(qū)，使得藏獸醫(yī)驗方資源的發(fā)展和傳承受到一定的限制。因此，本研究利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對收集到的藏獸醫(yī)驗方和文獻資料記載的方劑進行數(shù)據(jù)挖掘，對收集到的630個藏獸醫(yī)驗方和26個含有纖毛婆婆納的驗方進行組方規(guī)律分析，以期將寶貴的藏獸醫(yī)驗方得到系統(tǒng)的整理，同時為后期系統(tǒng)研究收集到藏獸醫(yī)驗方的現(xiàn)代藥理學機理奠定基礎。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 處方來源 630個藏獸醫(yī)方劑主要來源于《藏獸醫(yī)經(jīng)驗選編》［1］、《常用藏藥志》［2］、《現(xiàn)代中獸醫(yī)大全》［3］、《藏獸醫(yī)驗方選》［4］、《高原中草藥治療手冊》［5］及中國知網(wǎng)（CNKI）檢索“藏獸醫(yī)”和“藏獸藥”關鍵詞篩選到的相關文獻（1975年－2013年）［6－13］。

1.1.2 分析軟件 “中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0）”軟件，由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。

1.2 方法

1.2.1 處方的輸入和核對 將1.1文獻資料中篩選的藏獸醫(yī)驗方方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。為確保數(shù)據(jù)源和篩選方劑的數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的準確性，避免錄入過程可能出現(xiàn)遺漏或重復輸入等錯誤，在完成篩選方劑的錄入后，再由錄入人員以外人員負責數(shù)據(jù)源的審核和修正。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“數(shù)據(jù)報表系統(tǒng)”模塊的“方劑分析”功能，對630個藏獸醫(yī)方劑進行“常用藥物頻次分析”和“方劑藥性分析”。同時，基于關聯(lián)規(guī)則和熵聚變算法對含有藏藥關鍵詞“纖毛婆婆納”的26個方劑進行組方規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 630個方劑組方藥物基本信息統(tǒng)計與分析

利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對收集到的630個藏獸醫(yī)方劑進行藥物頻次、歸類統(tǒng)計、四氣統(tǒng)計、五味統(tǒng)計和歸經(jīng)統(tǒng)計，分析其組方規(guī)律。

2.1.1 藥物頻次 從參考文獻中共檢索到630個藏獸醫(yī)驗方（其中四川省409 個，西藏自治區(qū)119個，甘肅省59個，云南省3個，青海省15個，未提供驗方來源單位的驗方25 個），共有1 143 味藥物。對630個處方中的藥物頻次進行統(tǒng)計，使用頻次高于20的藥物共有32味，其中植物藥物25味，動物藥物2味，礦物藥物5味（表1）。

2.1.2 藥物歸類 對使用頻次高于100的科屬進行歸類分析，有8個種屬的藥物使用頻次較高，菊科植物的使用頻次最高，其次為毛茛科、豆科、傘形科、唇形科、姜科、使君子科和玄參科（圖1）。值得一提的是盡管其他科屬藥物使用頻次在100次以下，但其使用頻次遠遠高于傳統(tǒng)中獸醫(yī)臨床用藥頻次（如鹿科，數(shù)據(jù)未列出），這可能與藏區(qū)藥物資源優(yōu)勢和藏獸藥的使用習慣有一定的關系。

表1 630個方劑中頻次20以上的藥物Table 1 Drugs of frequency over 20times in 630prescriptions

圖1 630個方劑藥物科統(tǒng)計分析Fig.1 Statistical analysis of family in 630prescriptions

2.1.3 四氣統(tǒng)計分析 630個方劑中藥物的四氣統(tǒng)計分析結(jié)果見圖2，溫性藥物的使用頻次最高，共使用1 371次；熱性藥物使用頻次最低，共使用217次。

2.1.4 五味統(tǒng)計分析 630個方劑中藥物的五味統(tǒng)計分析結(jié)果見圖3，苦味藥物的使用頻次最高，共使用2 110次；淡味藥物使用頻次最低，共使用33次。其他性味使用頻次順序為辛＞甘＞澀＞酸＞咸。

2.1.5 歸經(jīng)統(tǒng)計分析 630個方劑中藥物的歸經(jīng)統(tǒng)計分析結(jié)果見圖4，歸經(jīng)頻次最高的是肝臟，共1 406次；歸經(jīng)頻次最低的是三焦，共74次。其他歸經(jīng)的統(tǒng)計結(jié)果除了歸經(jīng)為膽、膀胱、小腸和心包的藥物使用頻次低于260次外，其他歸經(jīng)的藥物使用頻次都在600次以上。

圖2 630個方劑藥物四氣統(tǒng)計分析Fig.2 Statistical analysis of four properties in 630prescriptions

圖3 630個方劑藥物五味統(tǒng)計分析Fig.3 Statistical analysis of five tastes in 630prescriptions

圖4 630個方劑藥物歸經(jīng)統(tǒng)計分析Fig.4 Statistical analysis of channel－tropism in 630prescriptions

2.2 藏藥纖毛婆婆納組方規(guī)律分析

從630個藏獸醫(yī)方劑中共篩選到26個含有“纖毛婆婆納”的方劑，共166味藥物。利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)“方劑分析系統(tǒng)”模塊，對其組方規(guī)律進行分析，從而篩選出新的組方。

2.2.1 基于關聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律研究 ①用藥模式分析。在設置支持度＝20%和置信度＝90%的條件下對26個含有“纖毛婆婆納”的藏獸醫(yī)方劑進行組方規(guī)律分析，26個方劑中使用頻次在5以上的組合見表2。使用頻次在5以上的用藥組合共35個，其中排在前5位的組合分別是“五靈脂，纖毛婆婆納”、“訶子，纖毛婆婆納”、“廣木香，纖毛婆婆納”、“波棱瓜子，纖毛婆婆納”和“五脈綠絨蒿，纖毛婆婆納”。②規(guī)則分析。26個方劑藥用藥規(guī)則見表3，共有12條規(guī)則。從表中看出，在2味藥模式中，牛黃、波棱瓜子、五靈脂、五脈綠絨蒿、訶子和廣木香與纖毛婆婆納合用的幾率較高；在3味藥模式中，“五靈脂，五脈綠絨蒿”和“紅花，五靈脂”組合與纖毛婆婆納合用的幾率較高。③網(wǎng)絡展示：對26個方劑的12條規(guī)則進行網(wǎng)絡顯示，直觀展示藥物間相互關系（圖5）。

續(xù)表2

表3 26個方劑中藥物組合的用藥規(guī)則（置信度＞0.9）Table 3 Rules of herbal combinations in 26prescriptions（confidence level＞0.9）

2.2.2 基于熵聚變的方劑組方規(guī)律研究 ①基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析：根據(jù)方劑數(shù)量的多少，同時結(jié)合經(jīng)驗判斷，在設置相關度為8，懲罰度為2的情況下進行聚類分析，得到26個方劑中兩兩藥物間的相關度，共得到149條藥物關聯(lián)信息，將關聯(lián)系數(shù)0.08以上的藥對列表（表4）。②基于復雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析：以改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析結(jié)果為基礎，按照相關度為8和懲罰度為2的約束規(guī)則，基于復雜系統(tǒng)熵聚類，得到4個藥物核心組合，分別是“翼首草，訶子，廣木香”、“余甘子，白檀香，高山龍膽”、“波棱瓜子，牛黃，藏馬兜鈴”和“余甘子，白檀香，甘青青蘭”。③基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析：在提取核心組合基礎上，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到2個新處方，分別是“翼首草，訶子，廣木香，波棱瓜子，牛黃，藏馬兜鈴”和“余甘子，白檀香，高山龍膽，甘青青蘭”，候選新方的網(wǎng)絡展示見圖6。

3 討論

3.1 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件對藏獸醫(yī)經(jīng)驗方的挖掘與開發(fā)

藏獸醫(yī)藥學是我國古老的科學文化遺產(chǎn)之一，也是我國傳統(tǒng)獸醫(yī)藥學的重要分支。藏獸醫(yī)藥學隨著藏區(qū)科學文化和畜牧業(yè)生產(chǎn)技術的進步而產(chǎn)生和發(fā)展。解放后，藏區(qū)獸醫(yī)教育迅速發(fā)展，改變了解放前由于歷史條件的限制使得很多古方和驗方僅能采用口傳心授方式傳承下來的局面，出版了大量的獸醫(yī)學著作并培養(yǎng)了大批獸醫(yī)人員，使得藏獸醫(yī)資源得到記錄和傳承。

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件能夠?qū)︶t(yī)案進行數(shù)據(jù)挖掘和發(fā)現(xiàn)用藥規(guī)律的總結(jié)，為中藥的二次開發(fā)及古方和驗方的開發(fā)研究尤其是中藥新藥的創(chuàng)制也具有重要的價值［13］。利用中醫(yī)傳承系統(tǒng)軟件網(wǎng)絡資源對藏獸醫(yī)經(jīng)驗方進行統(tǒng)計和處理，同時對相關數(shù)據(jù)進行分析和挖掘，總結(jié)藏獸藥的用藥規(guī)律，對藏獸藥的開發(fā)和傳承都有一定的指導意義。同時，能夠為藏獸藥的現(xiàn)代藥理學研究提供新的思路和方法，為篩選更好的新型方劑和開拓新的應用領域奠定基礎。

圖5 支持度為5，置信度為0.9的藥物網(wǎng)絡展示Fig.5 Network display of new prescriptions on condition that the relevancy is 5and confidence level is 0.9

表4 基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析Table 4 Correlation coefficient between herbs based on revised mutual information method

3.2 藏獸醫(yī)經(jīng)驗方組方的特點

本研究對檢索到的630個藏獸醫(yī)驗方組方藥物進行四氣五味和歸經(jīng)等分析，同時以纖毛婆婆納為例進行新藥方篩選，在結(jié)果處理過程中發(fā)現(xiàn)收集到的驗方組方有以下特征：

3.2.1 藥物組成數(shù)量 收集到的630個藏獸醫(yī)驗方中，藥物組成數(shù)量差別很大：最少的只使用1味藥物，如沙棘膏用沙棘果實制得；最多的方劑使用25味藥物，如方劑“五味子25味”和“獐芽菜25味”，分別使用五味子和獐芽菜等25味藥物組方。

3.2.2 藥物使用劑量 在藥物劑量方面，很多藥物包括毒性較大的藥物使用量比較大，如瑞香狼毒在治療牛羊疥癬時使用劑量為15g～30g［1］，考慮到個體差異因素很可能會引起動物中毒事件，在使用中必須引起重視。

圖6 相關度為8，懲罰度為2的新處方藥物網(wǎng)絡展示Fig.6 Network display of new prescriptions drugs on condition that the relevancy is 8and penalty index is 2

3.2.3 藥物使用種類 藏區(qū)中草藥資源非常豐富，在藏獸藥的配方和使用中，其組方藥材的種類也較多使用了雪蓮花、紅景天和藏木香等大批高原地區(qū)稀有的藥材資源。此外，除了植物藥物外，也較多使用了動物藥物和礦物藥物（如五靈脂和硇砂等）。王賽等［14］也通過對藏區(qū)特色植物綠蘿花進行降血糖的研究，結(jié)果表明其降血糖效果顯著，并且能顯著提升造模小鼠血清胰島素的水平。馮慎遠等［15］也利用藏藥五根散對缺血性神經(jīng)損傷大鼠模型進行研究，結(jié)果表明五根散能夠降低缺血性大鼠新皮質(zhì)和海馬中內(nèi)皮素的含量從而保護腦組織。

3.3 藏獸醫(yī)經(jīng)驗方的現(xiàn)代藥理學研究

本研究中收集的630個方劑，雖然都來自書面文件，但較少來自專題研究資料，很多驗方未能在實踐中通過大量的動物實驗驗證，而且部分藥物的學名、科屬和性味功能等信息還需要進一步考證。因此，在后續(xù)的研究中，我們有必要對收集的驗方方劑進行進一步考究，同時根據(jù)具體情況和處方來源，對組方藥材的配伍和用量等信息進行核對，并通過現(xiàn)代藥理學方法進一步研究其藥效學和藥動學，以使其在藏區(qū)養(yǎng)殖業(yè)中更好地發(fā)揮作用，達到真正的防治疾病的目的。

3.4 候選新方劑的分析

本研究利用中醫(yī)傳承系統(tǒng)軟件篩選出2個新處方，分別與尕爾戈報道的“感冒散”和“龍膽十五味”組方有一定相似性［10］，為研究篩選的新方劑的藥理學作用提供了參考依據(jù)和研究思路。然而，新篩選藥方能否和報道的驗方一樣發(fā)揮藥理學作用，還需要通過與相似度高的驗方進行藥理學比較分析，同時結(jié)合理論分析和臨床驗證才能做出全面的評價，從而為藏獸醫(yī)的豐富和發(fā)展提供新的材料和思路。

致謝：軟件的安裝和數(shù)據(jù)處理過程得到中國中醫(yī)科學院中藥研究所研究生申丹的幫助，在此表示感謝！

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