建造符合新版GMP要求的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)

李光達(dá) 劉永剛 石秀菊

（1.山東威高藥業(yè)集團(tuán)有限公司，山東威海264209；2.吉林通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，吉林通化134001；3.吉林四環(huán)制藥有限公司，吉林梅河口135000）

建造符合新版GMP要求的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)

李光達(dá)1劉永剛2石秀菊3

（1.山東威高藥業(yè)集團(tuán)有限公司，山東威海264209；2.吉林通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，吉林通化134001；3.吉林四環(huán)制藥有限公司，吉林梅河口135000）

以安徽潤(rùn)邦干燥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的YZG/FZG圓筒真空干燥機(jī)為例，通過對(duì)比介紹傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)與改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)，證明了改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)可以最大限度地保證無菌原料藥在干燥過程中不受污染。

新版GMP；無菌；原料藥；真空干燥系統(tǒng)

0 引言

所謂無菌原料藥真空干燥，就是將待干燥無菌原料藥處在真空條件下，進(jìn)行加熱干燥，干燥過程中利用真空泵進(jìn)行抽濕，加快干燥速率。如果在干燥前對(duì)真空干燥系統(tǒng)進(jìn)行在線清洗、在線滅菌處理，干燥過程中無任何不純物混入，就能保證藥品質(zhì)量，符合GMP要求。

本文將以安徽潤(rùn)邦干燥設(shè)備有限公司生產(chǎn)的YZG/FZG圓筒真空干燥機(jī)為例，對(duì)無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)進(jìn)行分析。

1 傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)建造方法

傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)如圖1所示。

（1）加熱系統(tǒng)：工業(yè)蒸汽管道和干燥機(jī)加熱器管道連接。

（2）真空系統(tǒng)：真空管道直接和真空干燥機(jī)相連接。

（3）滅菌系統(tǒng)：純蒸汽管道直接和干燥機(jī)連接。

（4）出料口在潔凈區(qū)A級(jí)層流罩下，其他部位全部在一般生產(chǎn)區(qū)。

圖1 傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)

2 改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)建造方法

改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)如圖2所示。

（1）加熱系統(tǒng)：工業(yè)蒸汽管道和干燥機(jī)加熱器管道連接。

（2）真空系統(tǒng)：真空管道通過氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯）和真空干燥機(jī)連接。

（3）滅菌系統(tǒng)：純蒸汽管道利用三通管件和真空管道上的氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯）連接，然后通過氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯）再和真空干燥機(jī)連接，在真空干燥機(jī)的純蒸汽滅菌排水管道上安裝溫度表和疏水閥。

（4）在線清洗系統(tǒng)：注射用水管道通過過濾器（0.22 μm親水性濾芯）和真空干燥機(jī)連接，在干燥機(jī)內(nèi)的頂部安裝兩個(gè)注射用水噴淋球。

（5）在真空干燥機(jī)上安裝呼吸器（0.22 μm疏水性濾芯），呼吸器上安裝可移式溫度表和排水管道。

（6）除真空、蒸汽、純蒸汽控制閥門在一般生產(chǎn)區(qū)外，真空干燥機(jī)的其他部位全部在B級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，呼吸器必須在A級(jí)層流罩下。

圖2 改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)

3 分析與結(jié)論

傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)和改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)的優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比：

3.1 真空系統(tǒng)

傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)的真空管道直接和真空干燥機(jī)相連接，真空管道和真空干燥機(jī)之間沒有氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯），一旦真空泵由于各種原因出現(xiàn)突然停止運(yùn)轉(zhuǎn)的事件，那么真空管道里的廢液就會(huì)呈噴射狀，倒流進(jìn)入真空干燥機(jī)內(nèi)污染無菌原料藥，改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)解決了此問題。

3.2 在線清洗系統(tǒng)

傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)并沒有在線清洗系統(tǒng)，需要清潔時(shí)，就人工進(jìn)行擦拭清潔，這樣的清潔方法，清潔不徹底，極易污染原料藥。而改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)是把注射用水管道通過注射用水過濾器（0.22 μm親水性濾芯）和真空干燥機(jī)連接，在干燥機(jī)內(nèi)的頂部安裝兩個(gè)注射用水

噴淋球，需要在線清洗時(shí)，就可以用過濾后的注射用水進(jìn)行無死角清洗。

3.3 滅菌系統(tǒng)

傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)的純蒸汽管道和真空干燥機(jī)直接相連接，純蒸汽沒經(jīng)過氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯）過濾，這樣純蒸汽中的雜質(zhì)就會(huì)污染真空干燥機(jī)的內(nèi)部。改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)是利用三通管件和真空管道上的氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯）連接，然后通過氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯）再和真空干燥機(jī)連接，在真空干燥機(jī)的純蒸汽滅菌排水管道上安裝溫度表和疏水閥，這樣進(jìn)行在線滅菌時(shí)，經(jīng)過過濾的純蒸汽就可以對(duì)氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯）、呼吸器（0.22 μm疏水性濾芯）和真空干燥機(jī)的內(nèi)部進(jìn)行滅菌。滅菌后，打開加熱系統(tǒng)、呼吸器閥門、真空系統(tǒng)，對(duì)真空干燥機(jī)和氣體過濾器（0.22 μm疏水性濾芯）進(jìn)行干燥，干燥后再待用。

3.4 呼吸器

傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)的真空干燥機(jī)上沒有安裝呼吸器，由于是在真空干燥機(jī)室內(nèi)外壓力不平衡的情況下強(qiáng)制開門，致使在打開出料口時(shí)，極有可能使不符合要求的氣體進(jìn)入干燥機(jī)室內(nèi)污染原料藥。而通過在真空干燥機(jī)上安裝呼吸器（0.22 μm疏水性濾芯）、呼吸器上安裝可移式溫度表和排水管道、呼吸器在A級(jí)層流罩下，滅菌后使用這個(gè)氣體過濾系統(tǒng)，就可以萬無一失地解決這個(gè)問題。

4 結(jié)語

利用真空干燥系統(tǒng)對(duì)無菌原料藥進(jìn)行干燥，雖然已經(jīng)有多年的歷史了，表面上看技術(shù)成熟、操作簡(jiǎn)單，但通過兩種方式的對(duì)比就可以看出，傳統(tǒng)的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)在操作過程中極易造成對(duì)產(chǎn)品的污染，風(fēng)險(xiǎn)極大，不符合新版GMP要求，而按照改進(jìn)后的無菌原料藥真空干燥系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn)，可以避免無菌原料藥在真空干燥過程中受到污染，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有極大的保障，不但符合新版GMP的要求，還能滿足大生產(chǎn)的需要。

2015-04-21

李光達(dá)（1966—），男，吉林洮南人，工程師，研究方向：制藥工藝。