老年肝囊腫患者囊液成分分析

鄒春華 黃濤金 謝勇久 林爭 王譯 明華

老年肝囊腫患者囊液成分分析

鄒春華 黃濤金 謝勇久 林爭 王譯 明華

目的分析老年肝囊腫患者囊液中細(xì)胞病理變化及腫瘤標(biāo)志物的含量，探討檢測肝囊腫囊液成分的臨床意義。方法CT引導(dǎo)下置管引流并收集肝囊腫囊液，進(jìn)行肝囊腫囊液中細(xì)胞病理學(xué)檢測及腫瘤標(biāo)志物的含量分析，同時抽取患者的血液進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的分析。結(jié)果171例老年肝囊腫患者囊液細(xì)胞病理學(xué)檢查未見腫瘤細(xì)胞，均為柱狀上皮細(xì)胞。部分肝囊腫囊液中腫瘤標(biāo)志物如癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原199（CA199）、CA242水平增高，而患者血液中腫瘤標(biāo)志物水平均在正常范圍。多發(fā)性肝囊腫囊液CEA、CA199、CA242水平明顯高于單個肝囊腫囊液（P＜0.05）。結(jié)論老年肝囊腫患者囊液中腫瘤標(biāo)志物檢查可作為臨床預(yù)后評價手段，其輔助價值有待進(jìn)一步探討。

肝囊腫；腫瘤標(biāo)志物；細(xì)胞學(xué)；老年人

非寄生蟲性肝囊腫是常見的良性肝臟占位病變，隨著人們的生命延長，老年人群中肝囊腫發(fā)病率逐漸增高。目前沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療模式，肝囊腫的治療仍在探索中［1］。我們自2008年以來采用置管引流并給予無水酒精硬化的方法對老年肝囊腫患者進(jìn)行局部處理，患者耐受良好，近期療效滿意。由于老年肝囊腫的基礎(chǔ)研究較少，我們就老年肝囊腫中囊液成分進(jìn)行測試，了解其臨床意義?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2008年5月至2014年4月收治的171例肝囊腫患者作為研究對象，男78例，女93例，年齡63～83歲，平均（76.5±6.1）歲。其中單個肝囊腫組79例，多發(fā)性肝囊腫組92例；無癥狀者102例，有癥狀者69例，主要癥狀為腹痛（22例）、腹脹（47例）。所有入選肝囊腫患者心、肺、肝、腎功能無明顯異常，凝血機(jī)制正常，無治療禁忌證。均取得研究對象知情同意。

1.2 肝囊腫囊液的收集 采用CT引導(dǎo)下肝囊腫置管引流術(shù)，留取肝囊腫囊液標(biāo)本送檢。根據(jù)肝囊腫部位，患者采取適當(dāng)體位，CT下測出進(jìn)針深度與角度，常規(guī)消毒、鋪巾，2%利多卡因局部麻醉，以改良Salinger法置入SKATER管，留置導(dǎo)管引流囊液（導(dǎo)管為7F），分次緩慢引流囊液。收集肝囊腫囊液送檢。

1.3 血清樣品的采集 晨起空腹采外周靜脈血5 m l于采血管中，4℃靜置2 h，5000 r／min室溫離心5 min，分離血清，于－20℃冰箱保存。

1.4 檢測方法 取肝囊腫囊液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色鏡檢。肝囊腫囊液、血液分別進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢查。應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光原理，分別測定各項腫瘤標(biāo)志物。分析儀器為ROCHE公司El70型全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀，采用甲胎蛋白（AFP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、CA153、CA199、CA242等腫瘤標(biāo)志物測定試劑盒。

1.5 腫瘤標(biāo)志物正常值參考范圍 AFP＜20 ng／ml，NSE＜13 ng／ml，CEA＜5 ng／ml，CA125＜35 U／ml，CA153＜35 U／ml，CA199＜35 U／ml，CA242＜20 U／ml。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗；率的比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝囊腫囊液細(xì)胞學(xué)檢查 171例老年肝囊腫患者囊液細(xì)胞病理學(xué)檢查均未見腫瘤細(xì)胞，可見正常柱狀上皮細(xì)胞。

2.2 肝囊腫囊液與血液腫瘤標(biāo)志物水平比較 肝囊腫囊液中CEA、CA199、CA242水平增高，而患者血液中腫瘤標(biāo)志物值均在正常范圍內(nèi)。肝囊腫囊液中腫瘤標(biāo)志物與血液比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 肝囊腫囊液與血液腫瘤標(biāo)志物水平比較（ˉx±s）

2.3 單個肝囊腫組與多發(fā)性肝囊腫組囊液腫瘤標(biāo)志物水平及陽性率比較 多發(fā)性肝囊腫組囊液CEA、CA199、CA242水平明顯高于單個肝囊腫組（P＜0.05）。多發(fā)性肝囊腫組囊液CEA、CA199陽性率明顯高于單個肝囊腫組（P＜0.05）。見表2，3。

表2 2組囊液腫瘤標(biāo)志物水平比較（ˉx±s）

表3 2組囊液腫瘤標(biāo)志物陽性率比較（n，%）

3 討論

肝囊腫是老年性疾病，其發(fā)病率隨年齡的增加而增加。多數(shù)患者無臨床癥狀，偶爾體檢時經(jīng)CT、超聲檢查發(fā)現(xiàn)。肝囊腫體積較小時無臨床癥狀，但部分肝囊腫因壓迫鄰近臟器可產(chǎn)生相應(yīng)癥狀，或因肝囊腫出血、破裂而出現(xiàn)急腹癥［2］。

肝囊腫生長緩慢，沒有成像設(shè)備難以被診斷［3?4］。肝囊腫經(jīng)腹部CT、超聲檢查，影像學(xué)表現(xiàn)診斷，但由于腹部CT、超聲檢查的影像學(xué)不能明確囊腫性質(zhì)，對其預(yù)后難以評估。老年人器官形態(tài)和功能均發(fā)生一定程度的改變，選擇合適的診治手段以提高老年患者生活水平顯得尤為重要［5］。有作者提出可應(yīng)用放射介入手段［6］。近年我們對老年肝囊腫患者進(jìn)行CT引導(dǎo)下置管引流術(shù)，獲取肝囊腫內(nèi)囊液進(jìn)行相關(guān)的細(xì)胞學(xué)及腫瘤標(biāo)志物檢查。研究顯示，肝囊腫囊液內(nèi)細(xì)胞主要為正常柱狀上皮細(xì)胞，肝囊腫內(nèi)囊液中部分腫瘤標(biāo)志物水平上升。比較單個肝囊腫組與多發(fā)肝囊腫組，囊液內(nèi)均未見異型細(xì)胞，后者腫瘤標(biāo)志物水平增高明顯。

肝囊腫的發(fā)病機(jī)制目前尚不明了，非寄生蟲性肝囊腫主要系來自肝內(nèi)先天性膽管畸形發(fā)育障礙所致。正常膽管內(nèi)膜系柱狀上皮細(xì)胞覆蓋。肝囊腫囊液中可見脫落的柱狀上皮細(xì)胞。多發(fā)肝囊腫系常染色體顯性遺傳，常伴其他臟器的多囊病變［7］。肝囊腫囊液是由囊壁內(nèi)襯柱狀上皮細(xì)胞分泌。腫瘤標(biāo)志物是由細(xì)胞所產(chǎn)生或分泌并釋放的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物的存在或量變可以了解組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能。腫瘤標(biāo)志物的血清水平與腫瘤診斷、療效觀察、預(yù)后等相關(guān)。在本研究中，測量囊液中腫瘤標(biāo)志物水平，目的在于了解腫瘤標(biāo)志物在老年肝囊腫中的臨床意義。我們測量了老年肝囊腫患者囊液中7項腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)。結(jié)果表明，患者的肝囊腫液中CEA、CA199和CA242水平增高。CEA是最常用的腫瘤標(biāo)志物，是一種糖蛋白，分子量較大，存在于胚胎胃腸黏膜上皮及一些惡性病變組織的細(xì)胞表面，對內(nèi)胚層分化來的惡性腫瘤，特別是消化道腫瘤有較高的敏感性［8?9］。腫瘤細(xì)胞的分化程度越差，CEA水平越高。CEA可通過轉(zhuǎn)換、分泌、脫落等方式釋放入血液和體液。由于CEA的分子量大，在體腔內(nèi)形成的CEA不易進(jìn)入血液循環(huán)。CA199是糖蛋白，胚胎期分布于胎兒的胰腺、肝臟和腸等組織。在成人存在于胰、膽管上皮處。成人CA199腫瘤相關(guān)抗原，在包括胰腺癌，肝癌，胃癌，大腸癌，卵巢癌可見升高［8?9］。目前，CA199可以作為膽道惡性腫瘤的診斷指標(biāo)，也可以作為良性膽道疾病輔助觀察指標(biāo)。在CA199水平持續(xù)升高或者不下降時應(yīng)重視是否有合并膽道惡性病變的可能［10］。由于良性疾病、惡性疾病的CA199值均可升高，關(guān)于CA199的臨界值及不同病種的分布情況的研究還在進(jìn)行中［11］。當(dāng)CA199增高時應(yīng)該警惕惡性疾病的存在，同時CA199升高應(yīng)除外其他疾病存在的因素。研究認(rèn)為肝囊腫囊液中CA199水平上升可能有助于出血性囊腫、囊腺瘤和囊腺癌的診斷［12?14］。結(jié)合臨床癥狀，測定老年肝囊腫囊液和血清CA199可能是肝囊腫的預(yù)后觀察指標(biāo)。CA242抗原是一種新的糖類腫瘤標(biāo)志物，正常人膽管細(xì)胞、胰管細(xì)胞中有少量存在，主要存在于胰腺和結(jié)腸的惡性腫瘤細(xì)胞中［15］。本研究顯示部分肝囊腫囊液中的CA242水平增高。研究示老年肝囊腫囊液中CA153、AFP、CA125、NSE的檢測值均無增高。我們認(rèn)為對老年肝囊腫囊液腫瘤標(biāo)志物檢查，也許可對單純性肝囊腫、多囊肝病、肝內(nèi)惡性腫瘤呈現(xiàn)囊性樣變及囊腺癌診斷提供初步依據(jù)，對于疾病的鑒別診斷和進(jìn)展監(jiān)測具有臨床意義。

本研究對老年肝囊腫患者血液和肝囊腫囊液進(jìn)行相關(guān)的檢查，結(jié)果表明肝囊腫囊液內(nèi)細(xì)胞主要為正常柱狀上皮細(xì)胞，老年肝囊腫患者血清和肝囊腫囊液腫瘤標(biāo)志物值存在一些差異。在單個肝囊腫與多發(fā)肝囊腫比較，后者囊液中腫瘤標(biāo)志物水平增高。但是老年肝囊腫囊液中腫瘤標(biāo)志物能否作為老年肝囊腫臨床預(yù)后評價手段，其輔助作用有待進(jìn)一步探討。

［1］ Mazza OM，F(xiàn)ernandez DL，Pekolj J，et al.Management of nonparasitic hepatic cysts［J］.J Am Coll Surg，2009，209（6）：733?739.

［2］ Amendolara M，Bucca D，Barbarino C，et al.Surgical ma?nagement of symptomatic simple hepatic cysts［J］.G Chir，2012，33（1／2）：17?20.

［3］ Imamura H，Kawashita Y，Koga N，et al.A large hepatic cyst with obstructive jaundice successfully treated with single?incision laparoscopic deroofing［J］.Case Rep Gastro?enterol，2013，7（3）：503?510.

［4］ Francisco Igor Macedo.Current management of noninfectious hepatic cystic lesions：A review of the literature［J］.World J Hepatol，2013，5（9）：462?469.

［5］ 鄒曉平，曹俊.前言——重視介入治療在老年消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（6）：441?442.

［6］ 李振磊，諸葛宇征，鄒曉平.老年人消化系統(tǒng)疾病的放介入治療［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（6）：422?444.

［7］ Abu?Wasel B，Walsh C，Keough V，et al.Pathophysiology，epidemiology，classification and treatment options for poly?cystic liver diseases［J］.World J Gastroenterol，2013，9（35）：5775?5786.

［8］ 劉瑾，白楊娟，王蘭蘭.腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19?9在消化系統(tǒng)惡性腫瘤檢測的臨床意義［J］.華西醫(yī)學(xué)，2008，23（2）：334?336.

［9］ 姚玉玲，戴偉杰，鄒曉平.膽汁和血清中CEA、CA19?9測定在胰膽管良惡性疾病中的鑒別診斷意義探討［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，29（11）：9?12.

［10］劉莉.膽汁CEA、CA199、CA50聯(lián)合檢測對膽管惡性腫瘤診斷價值的探討［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2013，23（6）：1507?1509.

［11］王義，崔旭，臧建華，等.膽汁腫瘤標(biāo)志物檢測對于膽管遠(yuǎn)端良惡性狹窄鑒別診斷的價值［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2011，16（5）：296?298.

［12］Yanai H，Tada N.A simple hepatic cyst with elevated serum and cyst fluid CA19?9 levels：a case report［J］.J Med Case Reports，2008，2：329?333.

［13］Waanders E，van Keimpema L，Brouwer JT，et al.Carbohy?drate antigen 19?9 is extremely elevated in polycystic liver disease［J］.Liver Int，2009，29（9）：1389?1395.

［14］Fuks D，Voitot H，Paradis V，et al.Intracystic concentrations of tumour markers for the diagnosis of cystic liver lesions［J］.Br J Surg，2014，101（4）：408?416.

［15］王桂香，洪華林.腫瘤標(biāo)志物CA242對臨床腫瘤診斷的應(yīng)用［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，30（11）：1314?1315.

Analysis of cyst fluid com position of elderly patients with hepatic cysts

ZOU Chun?hua，HUANG Tao?jin，XIE Yong?jiu，LIN Zheng，WANG Yi，MING Hua．
Department of Oncology，Chengdu Hospital of the Armed Police Force，Chengdu 610041，China

ObjectiveTo analyze the cytology and tumor markers of hepatic cysts fluid in elderly patients.MethodsHepatic cysts fluid was collected through CT?guided catheter drainage.Cell pathology and tumor marker of he?patic cysts fluid were detected，as well as the serum tumor markers.ResultsNo tumor cells were found in hepatic cysts fluid of 171 elderly patients with hepatic cysts.The levels of tumor markers（CEA，CA199 and CA242）were increased sig?inificantly in partialhepatic cysts，which were higher in multiple hepatic cysts than those in single hepatic cysts（P＜0.05）.ConclusionsDectecitng tumor markers ofhepatic cysts fluid may be used as a method for clinical prognosis evaluation，and its auxiliary value should be further explored.

hepatic cysts；tumor markers；cytology；aged

R 575.29；R 446.19

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2015.01.019

2014?04?08）

610041四川省成都市，武警部隊四川省總隊成都醫(yī)院腫瘤科