培哚普利吲達(dá)帕胺對老年單純收縮期高血壓患者頸動脈內(nèi)膜-中層厚度和內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響

韋娟娟

(北京市豐盛中醫(yī)骨傷?？漆t(yī)院，北京 100034)

高血壓在60歲以上老年人群發(fā)病率超過50%，其中單純收縮期高血壓占53.21%[1]。隨著疾病的進(jìn)展，將嚴(yán)重影響心、腦、腎等臟器的結(jié)構(gòu)和功能，成為心腦血管事件的危險因素[2]。頸動脈內(nèi)膜－中層厚度(IMT)是診斷動脈硬化的早期指標(biāo)，動脈硬化會引起動脈彈性降低和內(nèi)皮依賴性舒張功能改變，故測量IMT和內(nèi)皮依賴性舒張功能可評價高血壓靶器官亞臨床的受損程度[3]。以往研究主要集中于高血壓藥物臨床療效的觀察，很少涉及對上述2項(xiàng)指標(biāo)的影響。培哚普利吲達(dá)帕胺是一種復(fù)方制劑，服用方便，降壓效果好，筆者將其應(yīng)用于治療老年單純收縮期高血壓，觀察了對IMT和內(nèi)皮依賴性舒張功能的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年就診于內(nèi)科門診的60歲以上單純收縮期高血壓患者90例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國高血壓防治指南》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn):未服降壓藥情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)＜90 mmHg;治療前均未用過降壓藥或停用降壓藥物1周;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓;合并心、肝、腎、腫瘤等嚴(yán)重疾病;精神疾病。90例患者中，男54例，女36例;年齡 60～85歲，平均(67.3±6.2)歲;病程 2～5年;按高血壓病情分級標(biāo)準(zhǔn)，1級17例，2級52例，3級21例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者分為對照組和觀察組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

囑患者低鹽低脂清淡飲食，適當(dāng)補(bǔ)充鉀和鈣鹽，戒煙限酒，保持情緒平穩(wěn)，生活規(guī)律，適當(dāng)鍛煉。對照組患者給予美托洛爾聯(lián)合吲達(dá)帕胺的用藥方案，酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格為每片25 mg)1片，每日2次;吲達(dá)帕胺片(天津太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19994074，規(guī)格為每片2.5 mg)1片，每日1次。觀察組患者給予培哚普利吲達(dá)帕胺片(施維雅＜天津＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051756，規(guī)格為每片含培哚普利叔丁胺鹽4 mg、吲達(dá)帕胺1.25 mg)1片，每日2次。治療2周后，如血壓未達(dá)標(biāo)則根據(jù)具體情況調(diào)整劑量，連續(xù)用藥1年。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

定期測量兩組患者的血壓、心率，治療1年后評價臨床療效。顯效:坐位DBP下降不低于10 mmHg，且降至正常范圍，或SBP下降不低于20 mmHg;有效:坐位 DBP下降幅度雖未達(dá)10 mmHg，但下降至正常范圍，或 SBP下降 10～19 mmHg;無效:未達(dá)到以上降壓標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。治療前后，采用高分辨超聲檢測兩組患者的IMT和血管擴(kuò)張變化百分率(FMD)?；颊呷⊙雠P位，選擇右側(cè)頸總動脈球部近端2 cm處測定IMT，連續(xù)測定3個心動周期，取平均值，IMT≤1.00 mm為正常參考值。以FMD評價內(nèi)皮依賴性舒張功能。分別測定休息時頸總動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)和反應(yīng)性充血時頸總動脈內(nèi)徑(D1)，F(xiàn)MD=(D1－D0)/D0×100%。定期檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能(肌酐、尿素氮)、血糖、血脂及電解質(zhì)等。記錄治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

X±s表示，行 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。對照組發(fā)生心動過緩2例、血鉀降低1例，觀察組發(fā)生咳嗽4例，均較輕微，對癥處理后不影響繼續(xù)治療。不良反應(yīng)發(fā)生率對照組為6.67%，觀察組為8.89%，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后血壓及心率變化比較(X ± s，n=45)

表3 兩組患者治療1年后IMT及FMD比較(X ± s，n=45)

3 討論

單純收縮期高血壓為老年常見病，發(fā)病機(jī)制為大動脈彈性降低、僵硬度增加[6]。其中，血管內(nèi)皮功能損害早于血管形態(tài)學(xué)改變，IMT增厚在高血壓患者屬普遍現(xiàn)象，進(jìn)而引起內(nèi)皮依賴性舒張功能降低[7]。因此，對血管內(nèi)皮功能進(jìn)行早期檢測、評估并加以保護(hù)，對逆轉(zhuǎn)靶器官的損害具有重要意義。

2007年，歐洲高血壓學(xué)會/歐洲心臟病學(xué)會(ESH/ESC)指南強(qiáng)調(diào)，無論采用哪種藥物，單藥治療僅能在有限的高血壓患者中能有效降低血壓，多數(shù)患者需要至少2種藥物聯(lián)合治療[8]。美托洛爾聯(lián)合吲達(dá)帕胺是臨床常用治療方案，降壓效果確切，但存在心率減緩、乏力和低血鉀等不良反應(yīng)。

培哚普利吲達(dá)帕胺片是固定復(fù)方制劑，一方面，吲達(dá)帕胺作為利尿劑會激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，培哚普利作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可阻斷RAAS，還可通過保鉀作用減少吲達(dá)帕胺引起的低血鉀[9];另一方面，培哚普利可通過減少氧自由基的生成、增加一氧化氮和抑制緩激肽的降解來保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)靶器官的損害[10]。因此，2種藥物聯(lián)用具有良好的協(xié)同效應(yīng)。老年高血壓患者往往合并其他心腦血管疾病，需服用多種藥物，而老年患者記憶力較差，用藥種類和次數(shù)的增加會降低用藥依從性，治療效果也隨之下降。固定復(fù)方制劑服藥方便、簡單，有助于提高服藥依從性，確保其療效的充分發(fā)揮。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組心率無顯著變化，對照組患者心率顯著低于治療前，也低于觀察組;治療1年后，對照組患者IMT和FMD均無顯著變化，觀察組患者IMT下降、FMD升高，與其治療前及對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，培哚普利吲達(dá)帕胺治療老年單純收縮期高血壓的臨床療效好，能顯著改善患者的內(nèi)皮依賴性舒張功能，并能降低IMT，且不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。

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