青蒿鱉甲湯輔助治療細(xì)菌感染性疾病的療效分析

衛(wèi)潔，蔡瑞君*，羅麗瓊

(1.甘肅酒泉市人民醫(yī)院藥劑科，甘肅 酒泉 735000；2.甘肅酒泉市人民醫(yī)院腫瘤科，甘肅 酒泉 735000)

腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，腫瘤患者常免疫力降低，易發(fā)生感染，而目前對(duì)感染的治療多采用廣譜、高效、聯(lián)合的抗菌藥物治療方案。但這種治療方法易破壞宿主自身菌群的生態(tài)平衡，使機(jī)體正常菌群發(fā)生易位，引起自身感染。而腫瘤患者多以虛癥為主，其中又以陰虛證更為多見(jiàn)。本研究在盡可能解除易患因素的前提下，對(duì)腫瘤合并感染發(fā)熱的陰虛證患者采用中西結(jié)合的方法，通過(guò)辨證為陰虛患者使用青蒿鱉甲湯，再據(jù)患者的具體情況選用抗菌藥物對(duì)感染進(jìn)行治療。本項(xiàng)研究擬對(duì)酒泉市醫(yī)院腫瘤科陰虛性感染患者的抗菌藥物應(yīng)用過(guò)程展開(kāi)研究，評(píng)估抗菌藥物聯(lián)合青蒿鱉甲湯治療腫瘤合并感染發(fā)熱的陰虛證患者的臨床效果。故而考慮應(yīng)用中西結(jié)合的方法使疾病的癥狀快速緩解，盡量減少抗菌藥物的使用。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分類

選取我院腫瘤科2016年1月—2017年12月細(xì)菌感染患者，年齡標(biāo)準(zhǔn)為18～70歲，體溫大于37.5℃，中醫(yī)辨證為陰虛發(fā)熱患者。陰虛發(fā)熱證的入選標(biāo)準(zhǔn)：午后潮熱，或者夜間發(fā)熱，不欲近衣，手足心熱，煩躁，少寐多夢(mèng)，盜汗，口干咽燥，舌質(zhì)紅，或有裂紋，苔少甚至無(wú)苔，脈細(xì)數(shù)[1]。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組，對(duì)照組給予抗菌藥物治療，治療組給予抗菌藥物聯(lián)合青蒿鱉甲湯治療，觀察兩組治療效果以及癥狀改善效果。青蒿鱉甲湯的組方：青蒿6 g,鱉甲15 g,細(xì)生地黃12 g,知母6 g,牡丹皮9 g，將藥材入清水中，用文火煎煮500 mL，每日早晚2次服用。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)青蒿鱉甲湯中各味藥物過(guò)敏者；伴有嚴(yán)重心、腦、肝、腎等疾病患者；患有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾??；妊娠及哺乳期患者。在觀察期間合并應(yīng)用其他治療細(xì)菌感染性疾病的中藥者；因各種原因中途退出者；治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)終止治療者不計(jì)入療效，但列入安全性評(píng)價(jià)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

因各種原因，最后入組病例共60例，治療組及對(duì)照組各30例。治療組男性14例，女性16例，平均年齡(43.8±4.7)；對(duì)照組男性13例，女性17例，平均年齡(44.6±4.9)。兩組患者年齡、性別比較，差異無(wú)顯著意義(P>0.05)，說(shuō)明患者之間存在可比性，結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 患者基本資料分布(例)

2.2 疾病類型統(tǒng)計(jì)結(jié)果

我院為三級(jí)甲等醫(yī)院，病人組成多樣，包括乳腺癌、宮頸癌、肝癌、肺癌等多種腫瘤患者，入組的患者患病種類分布也較為廣泛，結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 患者類型及分布及構(gòu)成比(例)

2.3 感染類型統(tǒng)計(jì)結(jié)果

腫瘤科患者感染多為院內(nèi)感染。感染病原菌以革蘭氏陰性菌為主，真菌感染相對(duì)較少。部分患者因長(zhǎng)期或嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)狀況較差，且住院時(shí)間較長(zhǎng)，容易誘發(fā)各類感染。我院腫瘤科細(xì)菌感染患者感染類型多為呼吸道感染，其次為泌尿系統(tǒng)感染，具體見(jiàn)表3。

表3 感染類型分布及構(gòu)成比(例)

2.4 兩組臨床療效比較結(jié)果

治愈：患者發(fā)熱癥狀用藥3 d后消失；好轉(zhuǎn)：患者發(fā)熱癥狀用藥3 d后病情有所恢復(fù)，發(fā)熱溫度明顯下降；病情無(wú)效：患者病情無(wú)改善或病情加重?？傆行?shù)包括治愈和好轉(zhuǎn)，總有效率=總有效數(shù)/總例數(shù)×100%。治療組22例治愈，6例好轉(zhuǎn)，2例無(wú)效；對(duì)照組15例治愈，7例好轉(zhuǎn)，8例無(wú)效。兩組總有效數(shù)為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析，兩組結(jié)果相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.32，P<0.05)，詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療費(fèi)用及療程比較結(jié)果

表4 發(fā)熱治療效果比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

表5 兩組患者抗菌藥物治療費(fèi)用及療程比較

注:與對(duì)照組比較,bP<0.05

3 討論

腫瘤合并感染的患者常伴有發(fā)熱的癥狀，而腫瘤患者多為虛癥，其中又以陰虛證多見(jiàn)，故中醫(yī)證型多以陰虛發(fā)熱為主，青蒿鱉甲湯是治療陰虛發(fā)熱的常用方劑。青蒿鱉甲湯源自清代溫病學(xué)家吳鞠通所著《溫病條辨·下焦篇·十二》：“夜熱早涼，熱退無(wú)汗，熱自陰來(lái)者，青蒿鱉甲湯主之”。組方：青蒿6 g，鱉甲15 g，細(xì)生地黃12 g，知母6 g，牡丹皮9 g。方劑中鱉甲入至陰之分，滋陰退熱，入絡(luò)搜邪，青蒿芳香，清熱透絡(luò)，引邪外出，兩味相合，共為君藥；細(xì)生地黃甘涼、滋陰涼血，知母苦寒、滋陰降火，共助鱉甲以養(yǎng)陰退虛熱，兩藥為臣；佐以牡丹皮辛苦性涼，瀉陰中之伏火，使火退而陰生，諸藥合用，有養(yǎng)陰退熱之功[2]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，青蒿能調(diào)節(jié)免疫功能，有降溫、消炎、抑菌等作用[3]；鱉甲可以增強(qiáng)免疫以及抗纖維化等[4]；知母有顯著的解熱、抗炎、抗腫瘤作用[3]；牡丹皮的主要成分丹皮酚具有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用[5-6]。故青蒿鱉甲湯因其藥理作用具有多樣性臨床上對(duì)其在各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用研究諸多。

青蒿的有效成分青蒿琥酯具有顯著提高抗生素抗菌活性，有研究表明青蒿琥酯單獨(dú)使用幾乎沒(méi)有抗菌作用[7]，但是可減慢大腸埃希菌生長(zhǎng)速度，與不同抗生素聯(lián)合使用后可以明顯提高抗生素的抗菌效力，故青蒿琥酯具有一定的抗菌增敏作用，能明顯提高抗生素的抗菌效應(yīng)[8]。知母體外試驗(yàn)證實(shí)對(duì)傷寒桿菌、痢疾桿菌、結(jié)核桿菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌、葡萄球菌等有一定的抑制作用，從知母根中分離出的成分(Z)-41,411-(3-乙烯基-1-丙烯-l,3-二基)二酚具有廣譜抗真菌和抗細(xì)菌作用[9]。牡丹皮體外實(shí)驗(yàn)表明其成分丹皮酚對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和大腸埃希菌抑菌作用較強(qiáng)，其次是傷寒桿菌和乙型副傷寒桿菌，對(duì)變形桿菌作用較弱[10]。鑒于青蒿鱉甲湯多種成分均存在抗菌效果，故將青蒿鱉甲湯聯(lián)合抗菌藥物治療細(xì)菌感染及發(fā)熱的患者。如表5統(tǒng)計(jì)結(jié)果所示，治療組患者抗菌藥物的治療療程明顯縮短。但因?yàn)榛颊卟∏榈牟町?，抗菌藥物治療方案不同，藥物的品種不同，治療組與對(duì)照組患者的藥品價(jià)格雖有差距，但并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。青蒿素的部分有效成分不溶于水或者油，目前還沒(méi)有對(duì)應(yīng)的靜脈給藥制劑，只能口服給藥，組方中其他成分目前的研究大多為體外實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證據(jù)并不明確，故臨床只能作為抗菌治療的輔助用藥。

青蒿鱉甲湯組方中含有多種藥物，具有解熱、抗炎、抗腫瘤的作用。鱉甲還可增加血漿蛋白和提高機(jī)體免疫力[11]。腫瘤伴細(xì)菌感染患者多存在陰虛發(fā)熱癥狀，可以在輔助抗菌作用的基礎(chǔ)上，及時(shí)降低患者的發(fā)熱，改善患者的臨床癥狀，有效提高抗菌藥物的治療效果，減少抗菌藥物的用量及療程。如表4所示結(jié)果，治療組的與對(duì)照組的治療效果對(duì)比有顯著差異。部分患者使用化療、放療等治療，陰液虧虛, 水不制火，引發(fā)陰虛內(nèi)熱，故可能存在感染發(fā)熱同時(shí)伴有癌性發(fā)熱，青蒿鱉甲湯有滋陰潛陽(yáng)、退熱除蒸的作用。醫(yī)學(xué)上青蒿鱉甲湯治療癌性發(fā)熱也有較多研究，研究發(fā)現(xiàn)青蒿鱉甲湯對(duì)癌性發(fā)熱副作用較少且能有效改善患者的生存質(zhì)量[12]。

抗菌藥物的過(guò)度使用加速了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。當(dāng)前新的耐藥菌在不斷出現(xiàn)，常導(dǎo)致治療失敗、并發(fā)癥增多、感染復(fù)發(fā)、住院時(shí)間延長(zhǎng)等。因此，尋找新的治療方法勢(shì)在必行。青蒿鱉甲湯輔助抗菌藥物的中西藥結(jié)合療法，通過(guò)輔助提高抗生素抗菌活性，有效改善患者的發(fā)熱癥狀，提高患者免疫功能，減少抗菌藥物的治療療程，對(duì)推進(jìn)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用和改善腫瘤患者感染的治療起到了積極的作用，也為青蒿鱉甲湯運(yùn)用于臨床提供了現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)。