獨活寄生湯在骨傷科的臨床應(yīng)用與實驗研究進展

鄭春松　付長龍　葉蕻芝　吳追樂　李西?！↑S綏心　劉獻祥

【摘 要】 總結(jié)近十年來獨活寄生湯在腰椎間盤突出癥、強直性脊柱炎、膝骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、肩關(guān)節(jié)周圍炎，以及其他骨傷科疾病的臨床應(yīng)用，并進一步綜述獨活寄生湯在以上相應(yīng)疾病中的實驗研究進展，為其在骨傷科疾病的治療提供依據(jù)與指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】 獨活寄生湯；骨傷科；臨床應(yīng)用；實驗研究；綜述

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.12.018

獨活寄生湯出自唐·孫思邈《備急千金要方·

卷八》，由獨活、桑寄生、牛膝、細(xì)辛、秦艽、茯苓、肉桂、防風(fēng)、川芎、當(dāng)歸、干地黃、杜仲、人參、白芍、甘草組成。孫思邈認(rèn)為：“治腰背痛，獨活寄生湯。夫腰背痛者，皆猶腎氣虛弱，臥冷濕地當(dāng)風(fēng)所得也，不時速治，喜流入腳膝，為偏枯冷痹緩弱疼重，或腰痛攣腳重痹，宜急服此方?！绷⒋朔郊囱a其虧損的肝腎之氣，主要治療腰背和腳膝疼

痛[1]?；凇澳I主骨，肝主筋”“肝腎同源”等中醫(yī)理論[2-3]，認(rèn)為腎氣旺盛，腎精充足，則骨骼健壯，骨髓生化有源，四肢百骸功能正常；肝血充盛，筋骨得到充沛的濡養(yǎng)，才能強健有力；腎生骨髓，髓生肝等。即補肝腎、強筋骨是骨質(zhì)病變的主要治法之一。因此，獨活寄生湯在骨傷科疾病的使用越來越廣，并取得一定的進展。本文就近十年獨活寄生湯在骨傷科的臨床應(yīng)用和實驗研究

進行綜述。

1 臨床應(yīng)用

1.1 腰椎間盤突出癥 是腰椎間盤退變后，在外力的作用下，使纖維環(huán)破裂和髓核突出，刺激或壓迫神經(jīng)根而引起腰痛以及下肢坐骨神經(jīng)放射痛等癥狀為特征的腰腿痛疾病[4]。本病屬中醫(yī)學(xué)“腰痛”“腰腿痛”“痹證”范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為，“腰為腎之府”“腎主骨，生髓”“肝腎同源”。所以，腰椎間盤突出癥病變在肝腎，可選用獨活寄生湯治療。

楊久宜等[5]將124例腰椎間盤突出癥患者隨機分成治療組和對照組，每組62例。治療組采用獨活寄生湯口服結(jié)合中頻電加溫透入治療，對照組采用腰痛寧膠囊口服治療。結(jié)果治療組患者腰部疼痛、腰椎功能的改善顯著優(yōu)于對照組（P < 0.05），且兩組治愈率和總有效率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。穆冠華等[6]采用獨活寄生湯加減治療腰椎間盤突出癥患者52例，總有效率為96.15%。夏松[7]將68例腰椎間盤突出癥患者隨機分為對照組和治療組，每組34例。對照組采用西藥常規(guī)治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用獨活寄生湯治療。結(jié)果治療組疼痛改善程度及臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。因此，獨活寄生湯是治療腰椎間盤突出癥的有效

方劑。

1.2 強直性脊柱炎 是一種自身免疫性疾病，特點為腰、頸、胸段脊柱關(guān)節(jié)和韌帶以及骶髂關(guān)節(jié)的炎癥和骨化，髖關(guān)節(jié)常常受累，其他周圍關(guān)節(jié)也出現(xiàn)炎癥。本病屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”“腎痹”“龜背”范疇，病變部位在筋骨，與肝腎二臟關(guān)系密切[8]。病因病機歸納為外感病因（風(fēng)、寒、濕、熱、燥）、正氣不足、瘀血痹阻、痰濁蒙阻、居處失宜、情志失調(diào)、經(jīng)絡(luò)受邪等。對于肝腎虧虛、氣血不足、風(fēng)寒濕阻型強直性脊柱炎可運用獨活寄生湯加減

治療。

周冰[9]將67例患者隨機分為治療組36例和對照組31例，治療組服用獨活寄生湯，對照組服用消炎痛，結(jié)果治療組總有效率77.7%，對照組總有效率77.4%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；治療組在改善關(guān)節(jié)癥狀、體征方面明顯優(yōu)于對照組，并可明顯改善血清紅細(xì)胞沉降率、C-反應(yīng)蛋白、免疫球蛋白等實驗室指標(biāo)（P < 0.05），說明獨活寄生湯治療強直性脊柱炎有很好的療效。徐杰等[10-11]將強直性脊柱炎臨床歸納為3種證型（寒濕阻滯型、濕熱閉阻型、肝腎陰虛型），運用獨活寄生湯加減辨證論治，確有效果。于建偉等[12]觀察獨活寄生湯聯(lián)合柳氮磺吡啶和雙氯芬酸鈉治療風(fēng)寒濕痹型強直性脊柱炎52例，結(jié)果顯示，獨活寄生湯配合柳氮磺吡啶和雙氯芬酸鈉治療風(fēng)寒濕痹型強直性脊柱炎安全有效。因此，獨活寄生湯在治療強直性脊柱炎方面是值得重視的中藥方。

1.3 膝骨關(guān)節(jié)炎 是由膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變引起，以骨質(zhì)增生為主要病變，是最為常見的一種慢性、進展性關(guān)節(jié)疾病。本病屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“腿痛”范疇。其主要病因為肝腎虧虛、筋骨失養(yǎng)，故在臨床的診療過程中要以補肝腎、強筋骨為重點，可用獨活寄生湯治療。

紀(jì)姝花[13]將86例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機分為觀察組與參考組，每組43例。觀察組給予獨活寄生湯治療，參考組采用美洛昔康片治療，比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率為93%，參考組總有效率為74.4%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參考組（P < 0.05）。謝楠[14]采用獨活寄生湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者36例，總有效率為88.89%。胡云根等[15]采用獨活寄生湯聯(lián)合玻璃酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎也取得較好療效。因此，獨活寄生湯對膝骨關(guān)節(jié)炎的治療具有一定的應(yīng)用前景。

1.4 骨質(zhì)疏松癥 是以骨量減少、骨的脆性增加以及易發(fā)生骨折為特征的全身性骨骼疾病。本病屬中醫(yī)學(xué)“痿證”范疇，病變在骨，其本在腎[2]。老年人腎精虧虛，腎主骨生髓，髓空不能濡養(yǎng)骨。因此，其有“肝腎虧虛，氣血不足”的病機，可選用獨活寄生湯加減治療。

鄭乃旭等[16]對167例骨質(zhì)疏松癥患者進行中藥獨活寄生湯（治療組）和西藥治療（對照組）療效對比分析，結(jié)果治療組顯效率和總有效率均明顯高于對照組（P < 0.05）。宋子衛(wèi)等[17]報道獨活寄生湯加味聯(lián)合鈣爾奇D治療骨質(zhì)疏松癥的總有效率優(yōu)于單用鈣爾奇D。莊瓊等[18]觀察獨活寄生湯聯(lián)合唑來膦酸治療絕經(jīng)后肝腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥的療效，結(jié)果顯示，其能有效提高患者骨密度、骨鈣素、雌二醇含量，降低骨源性堿性磷酸酶含量，緩解骨質(zhì)疏松，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，且聯(lián)合使用效果優(yōu)于單用。因此，獨活寄生湯治療骨質(zhì)疏松癥具有很大的優(yōu)勢。

1.5 肩關(guān)節(jié)周圍炎 是肩關(guān)節(jié)周圍肌肉、肌腱、滑囊和關(guān)節(jié)囊等軟組織的慢性無菌炎癥。本病屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，又稱“凝肩”“五十肩”等，多見于老年人，其多為肝腎不足，氣血虧虛，衛(wèi)陽不固，腠理疏松，風(fēng)寒濕邪乘虛而入所致。由于邪阻經(jīng)絡(luò)，氣血瘀滯而為肩痹，“不通則痛”，故肩部疼痛、活動受限[19]。因此，獨活寄生湯具有祛風(fēng)寒濕三邪、補氣血、益肝腎作用，可治療肩關(guān)節(jié)周圍炎。

姜頌軍等[20]采用獨活寄生湯加減治療肩關(guān)節(jié)周圍炎120例，總有效率為95%。王子振[21]將96例

肩關(guān)節(jié)周圍炎患者隨機分為觀察組和對照組，每組48例，兩組均給予推拿、功能鍛煉，對照組聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物治療，觀察組聯(lián)合獨活寄生湯加減及電針治療2個療程后，觀察組總顯效率95.83%，明顯優(yōu)于對照組的81.25%；觀察組Constant-Murley評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；VAS評分略低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

說明獨活寄生湯加減聯(lián)合電針治療肩關(guān)節(jié)周圍炎可改善肩關(guān)節(jié)功能，提高療效。戴海螺等[22]將

70例肩關(guān)節(jié)周圍炎患者分為對照組（獨活寄生湯煎服）和觀察組（獨活寄生湯煎服+推拿），每組35例。結(jié)果觀察組總有效率為97.1%，明顯高于對照組的74.3%；治療后觀察組的VAS疼痛評分為（2.32±0.97）分，明顯優(yōu)于對照組的（3.81±

1.62）分。說明推拿配合獨活寄生湯治療肩關(guān)節(jié)周圍炎效果顯著。

1.6 其他骨科疾病 據(jù)臨床報道，以獨活寄生湯加減為主適當(dāng)配合其他療法，還可以治療頸椎病、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、骨折延遲愈合、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、激素性股骨頭缺血性壞死等，均取得滿意的效果[23-29]。

2 實驗研究

2.1 獨活寄生湯抗炎、鎮(zhèn)痛作用研究 車萍等[30-31]

觀察獨活寄生湯對醋酸致痛模型小鼠前列腺素E2（PGE2）、cAMP表達的影響，結(jié)果顯示，獨活寄生湯能顯著減少小鼠的扭體次數(shù)，降低冰醋酸致痛小鼠血清中PGE2和cAMP濃度。此外他們的研究還顯示，獨活寄生湯能顯著增加佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠胸腺質(zhì)量，明顯降低血清中5-HTP和5-HIAA的含量，揭示了獨活寄生湯的抗炎、鎮(zhèn)痛可能與降低大鼠血清中PGE2、cAMP、5-HTP和 5-HIAA濃度有關(guān)。王愛武等[32]采用弗氏完全佐劑誘發(fā)大鼠關(guān)節(jié)炎、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性及二甲苯致小鼠耳腫脹實驗研究抗炎作用，采用冰醋酸扭體法和福爾馬林致痛實驗研究鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果顯示，獨活寄生湯可明顯抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性和繼發(fā)性足跖腫脹、抑制毛細(xì)血管通透性增加、減輕小鼠耳廓腫脹度，減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)及福爾馬林致痛實驗的第二時相疼痛強度，表明獨活寄生湯具有較好的鎮(zhèn)痛、抗炎和抗佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用。

2.2 獨活寄生湯對椎間盤退變性疾病的作用研究 楊彬[33]采用造模器造模法建立腰椎間盤突出癥新西蘭家兔模型，于造模后1周行CT檢查確定造模成功后，分別給予13.8 mg·kg-1獨活寄生湯、

2.3 mg·kg-1雙氯芬酸鈉緩釋片或等量生理鹽水灌胃，每日2次，連續(xù)灌胃2周，并以正常及假手術(shù)兔作為對照。結(jié)果顯示，腰椎間盤突出癥模型兔局部軟組織及外周血漿中的PGE2含量明顯增加，給予獨活寄生湯或雙氯芬酸鈉緩釋片后，其含量明顯下降（P < 0.01），且獨活寄生湯組和雙氯芬酸鈉緩釋片組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。表明獨活寄生湯能通過調(diào)控腰椎間盤突出癥模型兔體內(nèi)PGE2的表達，從而起到治療作用，且其在抗炎方面的作用與非類固醇類解熱鎮(zhèn)痛藥雙氯芬酸鈉緩釋片相當(dāng)。陳祖彥等[34]進行獨活寄生湯提取物治療椎間盤退變性疾病機制實驗研究，結(jié)果表明，獨活寄生湯提取物對腰椎間盤退變模型兔腰椎間盤白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）有促進作用，可能為其治療腰椎間盤退變性疾病的機制之一。周江濤等[35-36]對獨活寄生湯及其拆方干預(yù)腰椎間盤纖維環(huán)細(xì)胞信號通路進行研究，結(jié)果表明，獨活寄生湯通過抑制p38信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路磷酸化水平，從而抑制炎性因子的產(chǎn)生及緩解軟骨細(xì)胞的凋亡進程，獨活寄生湯的拆方祛風(fēng)濕、止痹痛組及補氣血、益肝腎組均具有抑制p38磷酸化蛋白表達的作用，從而達到治療腰椎間盤源性腰痛的目的。

2.3 獨活寄生湯對骨質(zhì)疏松癥的作用研究 萬春飛等[37-38]利用原代體外培養(yǎng)SD大鼠成骨細(xì)胞，分別用生理鹽水血清（對照組）和獨活寄生湯含藥血清（低濃度、中濃度、高濃度組）作用于成骨細(xì)胞，采用堿性磷酸酶（ALP）檢測成骨細(xì)胞活性，RT-PCR法檢測獨活寄生湯含藥血清對成骨細(xì)胞OPG、RANKL mRNA表達的影響。結(jié)果顯示，獨活寄生湯能增加成骨細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶的活性，同濃度的獨活寄生湯含藥血清能促進OPG mRNA的表達，并且抑制成骨細(xì)胞RANKL mRNA的表達。此外，還用MTT法檢測獨活寄生湯含藥血清對成骨細(xì)胞生長的影響，Western blot法檢測獨活寄生湯含藥血清對成骨細(xì)胞OPG、RANKL蛋白表達的影響。結(jié)果表明，獨活寄生湯含藥血清以濃度及時間的依賴方式促進成骨細(xì)胞生長；不同濃度的獨活寄生湯含藥血清能促進成骨細(xì)胞OPG蛋白的表達，并且抑制成骨細(xì)胞RANKL蛋白的表達。以上說明獨活寄生湯含藥血清不僅可以通過抑制RANKL分泌從而降低破骨細(xì)胞活性，也可促進成骨細(xì)胞分泌OPG，使之與RANKL結(jié)合增多，進而使破骨細(xì)胞活性降低，從而達到治療骨質(zhì)疏松的目的。

2.4 獨活寄生湯對骨關(guān)節(jié)炎的作用研究 吳廣文等[39-42]從體內(nèi)外實驗探討?yīng)毣罴纳鷾珜顷P(guān)節(jié)炎大鼠軟骨細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果表明，獨活寄生湯含藥血清能促進軟骨細(xì)胞周期關(guān)鍵限制點G1/S期的切換，促進軟骨細(xì)胞增殖，并能通過抑制線粒體凋亡通路的激活，抑制軟骨細(xì)胞凋亡。陳加守等[43]研究表明，獨活寄生湯水提物也能通過影響軟骨細(xì)胞G1期調(diào)控因子mRNA的表達，促進軟骨細(xì)胞的增殖。李軍等[44]研究發(fā)現(xiàn)，獨活寄生湯能降低骨關(guān)節(jié)炎兔血清和關(guān)節(jié)液中TNF-α、一氧化氮（NO）、IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-1和MMP-3水平，升高其超氧化物歧化酶（SOD）水平，延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變。李會婷等[45]研究獨活寄生湯拆方水提物對軟骨細(xì)胞活性的影響，發(fā)現(xiàn)祛風(fēng)濕止痹痛方促軟骨增殖作用最好。此外，計算機藥理學(xué)研究顯示了獨活寄生湯治療骨關(guān)節(jié)炎的多靶點作用[46]。

2.5 獨活寄生湯對其他骨傷疾病的的作用研究 汪煌等[47]通過獨活寄生湯對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠的治療實驗發(fā)現(xiàn)，獨活寄生湯能降低CIA大鼠滑膜IL-1β、IL-8表達，緩解CIA大鼠軟骨下骨骨量丟失與骨結(jié)構(gòu)破壞，有效抑制CIA模型大鼠滑膜組織的病理改變，為其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎提供實驗依據(jù)。水巖[48]選取1年生散養(yǎng)遼寧莊河大骨雞60只，隨機分為空白對照組、接骨七厘片對照組、獨活寄生湯實驗組，用定點手法折骨術(shù)將各組實驗動物右腿脛骨中段折斷，造成右脛骨中斷閉合性骨折，用自制小夾板外固定?？瞻讓φ战M不喂藥，接骨七厘片組喂食接骨七厘片，獨活寄生湯組灌服獨活寄生湯，觀察雞步行情況。骨折后

3周將雞全部頸動脈放血處死，用電動擺鋸鋸下右脛骨標(biāo)本，通過放射學(xué)、生物力學(xué)、組織學(xué)手段觀察骨折愈合情況，揭示獨活寄生湯能促進骨痂生長，促進骨痂塑型，促進骨折愈合，較接骨七厘片效果更佳。

3 小結(jié)與展望

從文獻報道看，獨活寄生湯在現(xiàn)代臨床上有著廣泛的運用價值，并具有較好的臨床療效，用藥安全性好，未見有明顯的不良反應(yīng)。在骨傷科疾病的應(yīng)用越來越受到重視，并進行了大量的臨床和實驗研究，為在臨床上的廣泛應(yīng)用提供了豐富的科學(xué)理論依據(jù)。但同時也存在一些問題，如獨活寄生湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用靶點、藥代動力學(xué)、現(xiàn)代制劑，以及不同功效的作用機制研究尚欠細(xì)致和深入。特別在治療膝骨關(guān)節(jié)炎方面，是否可以將其制劑用于關(guān)節(jié)腔注射，是否可以用來預(yù)防膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，是否有利于軟骨下骨的重塑，是否能減輕滑膜炎癥及其相關(guān)的作用機制等，目前此類文獻報道較少，有待進一步的探討，以促進古代名方在臨床上發(fā)揮更好的作用。

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收稿日期：2015-07-29；修回日期：2015-09-07