甲氨蝶呤聯(lián)合狼瘡I號方治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效觀察

樂宇民

【摘 要】目的：觀察甲氨蝶呤聯(lián)合狼瘡I號方治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效。方法：選擇經(jīng)西藥規(guī)范治療1年以上，病情仍未控制的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者30例，停用就診時所用西藥環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯膠囊，改用甲氨喋呤每周1次，每次10 mg，加用狼瘡I號方每日1劑，水煎服。治療時間為1年。結(jié)果：臨床緩解13例，顯效16例，有效1例，總有效率為100%。實驗室指標(biāo)較治療前均有顯著改善（P < 0.05）。結(jié)論：單用西藥治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡控制不理想時，以甲氨蝶呤聯(lián)合狼瘡I號方治療有效。

【關(guān)鍵詞】 紅斑狼瘡，系統(tǒng)性；狼瘡I號方；甲氨蝶呤；中醫(yī)治療

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.12.008

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，

SLE）為自身免疫性疾病。其病因未明，一般認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、雌激素等因素有關(guān)。主要病理改變?yōu)檠装Y反應(yīng)與血管異常，可累及全身各系統(tǒng)[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要用糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺（CTX）、羥氯喹、嗎替麥考酚酯膠囊等治療。這些治療盡管能取得較好的療效，但仍有部分患者的病情不能控制。筆者對30例經(jīng)西藥規(guī)范化治療1年療效不佳的SLE患者，采用甲氨蝶呤聯(lián)合狼瘡I號方治療，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2009年8月至2012年9月在本院風(fēng)濕科門診就診的SLE患者30例。男1例，女29例；年齡9～52歲，平均（31.13±9.63）歲；病程1～17.1年，平均（3.08±2.92）年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照美國風(fēng)濕病協(xié)會（ACR）1997年制訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)西藥規(guī)范化治療1年以上，病情仍未控制（用SLEDAI評分標(biāo)準(zhǔn)[3]，SLE活動度> 5分）；③簽

署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有妊娠、腫瘤、精神病患者，及自行停藥復(fù)發(fā)者。

2 方 法

2.1 治療經(jīng)過 30例患者均經(jīng)過糖皮質(zhì)激素、羥氯喹或氯喹、MTX等治療，其療效仍不理想者再加雷公藤多苷片等，或停用MTX，改為CTX、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯膠囊等治療，部分患者也間斷地使用過中藥治療。

2.2 治療方法 ①西醫(yī)治療：停用就診時所用西藥CTX、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯膠囊，改用MTX每周1次，每次10 mg。就診時所用的其他西藥繼用。②中醫(yī)治療：采用狼瘡I號方（藥物組成：雷公藤30 g、淮牛膝30 g、三七9 g、黃芪30 g等）治療，每日1劑，水煎服。加減：睡眠障礙者，加酸棗仁30 g、五味子15 g；頭痛者，加獨活15 g、羌活15 g；浮腫者，加大腹皮30 g、葶藶子30 g；胸悶、心慌者，加薤白10 g。水煎方法為諸藥納入容器中浸泡30 min后煎煮，燒開后文火煎30 min取汁，取汁后再加水煎煮，燒開后文火煎20 min取汁，2次藥混勻分2次服用。治療時間為1年。③糖皮質(zhì)激素停減藥方法：臨床癥狀緩解、實驗室指標(biāo)顯著改善后開始減量。潑尼松20 mg·d-1以上的患者，每次減5 mg·d-1。當(dāng)減至20 mg·d-1以下時，每次減2.5 mg·d-1。甲潑尼龍減量法同潑尼松。

2.3 觀察指標(biāo) 觀察皮疹、關(guān)節(jié)疼痛、乏力、睡眠障礙、浮腫、發(fā)熱、口腔潰瘍、脫發(fā)、胸悶、頭疼等癥狀。檢測抗核抗體（ANA）、抗ds-DNA抗體、尿蛋白、尿潛血、免疫球蛋白G（IgG）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、補體C3和C4等實驗室指標(biāo)。對其中21例尿蛋白異常者進行定量分析。

2.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照2002年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中SLE療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床緩解：主癥消失，主要化驗指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：主癥好轉(zhuǎn)，主要化驗指標(biāo)趨于正常。有效：主癥有所改善，主要化驗指標(biāo)有所下降。無效：未達到有效標(biāo)準(zhǔn)。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)

意義。

3 結(jié) 果

3.1 臨床療效 30例患者中，臨床緩解13例，顯效16例，有效1例，無效0例，總有效率100%。

3.2 治療前后癥狀變化及實驗室指標(biāo)比較 隨著治療時間的延長，患者的癥狀逐漸得到緩解，實驗指標(biāo)也顯著改善，結(jié)果見表1、表2。對其中21例

尿蛋白異常者進行定量分析，其數(shù)值由（2.189±

1.224）g降為（0.251±0.441）g，治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。

4 討 論

目前，SLE西藥治療主要采用糖皮質(zhì)激素、MTX、硫唑嘌呤、CTX、羥氯喹、嗎替麥考酚酯膠囊等，盡管能取得較好的療效，但仍有部分患者病情不能控制。隨著病情的進展，患者的生命安全及生活質(zhì)量均會受到嚴(yán)重影響。MTX聯(lián)合狼瘡

I號方治療能顯著改善癥狀及實驗室指標(biāo)。在目前的醫(yī)療條件下，中西醫(yī)結(jié)合治療SLE仍然是有效的方法。

SLE病情復(fù)雜，病程長。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病早期以濕熱或濕毒為主，中后期往往以虛實夾雜為主。狼瘡I號方中雷公藤、淮牛膝清熱解毒，祛風(fēng)除濕，通經(jīng)活絡(luò)，消腫止痛；黃芪益氣補虛，利水消腫；三七祛瘀生新，消腫止痛。本方治療SLE的作用機制還不清楚，可能與其抗炎、消腫、止痛、促進組織修復(fù)、增強體質(zhì)、降低蛋白尿、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等作用有關(guān)。現(xiàn)代藥理研究顯示，具有較強的抗感染及免疫抑制作用，在抗炎方面，能拮抗和抑制炎癥介質(zhì)的釋放、實驗性炎癥及關(guān)節(jié)炎的反應(yīng)程度；在抑制免疫作用方面，雷公藤多苷能抑制體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)[4-6]。黃芪水提物能明顯減少阿霉素腎病的蛋白尿，黃芪甲苷能減少膜補體攻擊復(fù)合物誘導(dǎo)的JNK和ERK1/2信號途徑的磷酸化而治療膜性腎??；同時還具有增強機體免疫功能、保肝、利尿、改善心肌供血、抗菌等作用。三七有擴張血管，改善微循環(huán)，促進蛋白質(zhì)、核糖核酸（RNA）、脫氧核糖核酸（DNA）合成，促進細(xì)胞新陳代謝，增強機體免疫功能，抗炎等作用?；磁Ｏビ锌寡?、鎮(zhèn)痛、降壓、改善肝功能、降低血漿膽固醇、增強細(xì)胞活性等作用。

單用西藥治療控制不理想時，以MTX聯(lián)合中藥復(fù)方狼瘡1號方仍然有效，顯示中西醫(yī)結(jié)合治療SLE的優(yōu)勢，值得進一步探討。本研究是回顧性的，今后需要做進一步的前瞻性研究。

5 參考文獻

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收稿日期：2015-07-28；修回日期：2015-11-20