重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療喉癌患者放射性皮炎的觀察與護(hù)理

張恒

[摘要] 目的 探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液在喉癌放療患者中的應(yīng)用價(jià)值，并觀察喉癌放療患者耐受性、放射性皮炎發(fā)生率及生活質(zhì)量。 方法 采用完全隨機(jī)數(shù)學(xué)表法將46例喉癌放療患者分為對(duì)照組和觀察組，各23例。對(duì)照組給予放射治療后的綜合護(hù)理干預(yù)，試驗(yàn)組在綜合護(hù)理的基礎(chǔ)上給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液噴射頸部，比較兩組干預(yù)后的放療耐受性、放射性皮炎發(fā)生率和生活質(zhì)量。 結(jié)果 試驗(yàn)組放療耐受性明顯優(yōu)于對(duì)照組，重度放射性皮炎發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組的放療生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 喉癌放療患者給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液不僅可增加放療的耐受性，減少重度放射性皮炎的發(fā)生率，促進(jìn)放療后局部皮膚的愈合，還能提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 喉癌；放射治療；護(hù)理干預(yù)；重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子

[中圖分類號(hào)] R473.72 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）16-0138-04

[Abstract] Objective To explore the application value of in-vitro use solution of recombinant bovine basic fibroblast growth factor in patients with laryngeal cancer under radiotherapy， and to observe the tolerability， incidence rate of radiodermatitis and life quality between two groups of patients with laryngeal cancer under radiotherapy. Methods All 46 patients with laryngeal cancer under radiotherapy were assigned to control group and observation group according to the method of complete random number table， with 23 patients in each group. The control group was given comprehensive nursing intervention after radiotherapy， and the experiment group was given in-vitro solution of recombinant bovine basic fibroblast growth factor sprayed onto the neck on the basis of comprehensive nursing. Tolerability of radiotherapy， incidence of radiodermatitis and life quality between both groups after the intervention were compared. Results Tolerability of radiotherapy in the experiment group was significantly better than that in the control group， and the incidence of severe radiodermatitis was significantly lower than that in the control group. The differences were all statistically significant （P<0.05）； life quality during radiotherapy in the experiment group was significantly better than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion In-vitro use solution of recombinant bovine basic fibroblast growth factor applied in patients with laryngeal cancer under radiotherapy not only increases the tolerability of radiotherapy， reduces the incidence of severe radiodermatitis， and promotes the healing of local skins after radiotherapy， but also improves patients' life quality.

[Key words] Laryngeal cancer； Radiotherapy； Nursing intervention； Recombinant bovine basic fibroblast growth factor

喉癌是頭頸部腫瘤中最常見的惡性腫瘤之一，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與飲食習(xí)慣及環(huán)境污染等密切相關(guān)[1]。化療對(duì)中晚期喉癌的療效非常有限，但目前已有研究證實(shí)放療在控制該疾病的進(jìn)展過程中起著非常重要的作用，其常見并發(fā)癥包括吞咽困難、誤吸、喉水腫、放射性皮炎等[2-4]。治療期間和治療結(jié)束后1個(gè)月是放療副作用最常見的時(shí)段，患者的身體和心理健康等不確定因素也是影響預(yù)后的重要原因。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)放射性皮炎的發(fā)生不僅影響患者的形象和生活質(zhì)量，還可能造成放療中斷，從而影響腫瘤的治療效果。2012年12月～2014年3月我們采用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液噴霧治療喉癌患者放射性皮炎取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院腫瘤科喉癌患者46例，其中男24例，女22例，平均年齡（45.3±4.2）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者采用喉鏡行活體病理學(xué)檢查，經(jīng)外科會(huì)診評(píng)估暫無手術(shù)指征，標(biāo)本經(jīng)兩個(gè)以上病理專家確診為喉鱗癌患者，采用CT及骨掃描等進(jìn)行全身評(píng)估，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移35例，骨轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移13例。46例患者采用完全隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組23例，其中男11例，女12例，平均年齡（45.6±4.7）歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20例，骨轉(zhuǎn)移6例，肺轉(zhuǎn)移6例；試驗(yàn)組23例，其中男13例，女10例，平均年齡（44.9±4.1）歲，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，骨轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移7例。兩組在年齡、性別和放射劑量等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

試驗(yàn)組放療開始并給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液（珠海億勝生物制藥有限公司，S1098 0077，63000IU/瓶）噴灑頸部，每日3次，連續(xù)使用，直至放療結(jié)束1周。對(duì)照組皮膚未破潰時(shí)給予醋酸地塞米松乳膏，出現(xiàn)破潰給予氧化鋅軟膏。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 放射性皮炎的分級(jí) 采用RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，放射性皮炎分為5度。0度：無紅腫及脫皮；Ⅰ度：濾泡樣暗紅色紅斑，干性脫皮，出汗減少，輕度水腫；Ⅱ度：觸痛性或鮮色紅斑，片狀濕性脫皮，中度水腫；Ⅲ度：皮膚皺褶以外部位的融合的濕性脫皮，凹陷性水腫；Ⅳ度：潰瘍、出血、壞死。

1.3.2 生活質(zhì)量的評(píng)估 采用歐洲癌癥質(zhì)量與研究組織的生活質(zhì)量調(diào)查問卷QLQ-C30，采用其中的軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能以及整體的生活質(zhì)量，對(duì)喉癌放療患者進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)估，得分越高表明其功能越好。

1.4 綜合護(hù)理干預(yù)措施

1.4.1 成立綜合護(hù)理干預(yù)管理小組 由科室護(hù)士長及2名主管護(hù)師組成護(hù)理干預(yù)管理小組，制訂管理制度及護(hù)理流程，建立合理的反饋和監(jiān)督機(jī)制。對(duì)護(hù)理人員進(jìn)行護(hù)理相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，每周檢查護(hù)理人員護(hù)理干預(yù)落實(shí)情況。

1.4.2 健康教育 建立對(duì)放療的正確理解可促進(jìn)患者更好地應(yīng)對(duì)放療產(chǎn)生的各種相關(guān)癥狀，由責(zé)任護(hù)理人員向患者做健康宣傳教育，提供相關(guān)知識(shí)的資料。同時(shí)調(diào)強(qiáng)放射治療作為一種新的治療手段，相對(duì)傳統(tǒng)的普通放療具有精確度高、對(duì)正常組織損傷小及療效好等優(yōu)點(diǎn)，并根據(jù)不同患者的心理需求，提供個(gè)體化的健康指導(dǎo)，消除患者的緊張、焦慮等不良情緒，有助于提高患者的心理承受能力。

1.4.3 飲食指導(dǎo) 合理的營養(yǎng)攝入有助于患者體力的恢復(fù)。護(hù)理人員根據(jù)患者的身體狀況指導(dǎo)患者攝取高維生素易消化的食物，多食新鮮蔬菜和水果，忌辛辣刺激性食物。鼓勵(lì)患者多飲水加快體內(nèi)毒素排泄，同時(shí)注意電解質(zhì)平衡。

1.4.4 休息和睡眠干預(yù) 指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的作息時(shí)間，對(duì)睡眠確有困難者給予相應(yīng)處理，如保證良好的睡眠環(huán)境、自我催眠和睡前喝牛奶等，保證患者有充足的睡眠。

1.4.5 疼痛干預(yù) 患者出現(xiàn)疼痛不僅增加自身的不良情緒，還影響患者對(duì)放療的耐受性。成立腫瘤科專門的疼痛病房，由責(zé)任護(hù)士隨時(shí)關(guān)注患者疼痛狀態(tài)，如出現(xiàn)疼痛給予止痛藥物。

1.4.6 運(yùn)動(dòng)干預(yù) 患者長期臥床可導(dǎo)致褥瘡等，同時(shí)也會(huì)影響患者的情緒。囑咐患者適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)不僅有助于體力的恢復(fù)，加快全身的血液循環(huán)，還可轉(zhuǎn)移患者對(duì)不良反應(yīng)的注意力。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放療耐受性的比較

試驗(yàn)組的放療耐受性明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.83，P<0.05）。見表1。

2.2 放射性皮炎發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組放療結(jié)束時(shí)頸部輕度（Ⅰ、Ⅱ度）放射性皮炎的發(fā)生率69.57%（16/23），重度（Ⅲ、Ⅳ度）發(fā)生率30.43%（7/23）；對(duì)照組輕度發(fā)生率39.13%（9/23），重度發(fā)生率60.87%（14/23）。試驗(yàn)組重度放射性皮炎發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.29，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者干預(yù)前后QLQ-C30分值比較

觀察發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)支持配合綜合護(hù)理干預(yù)后軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能以及整體生活質(zhì)量均得到提高，試驗(yàn)組患者軀體功能、情緒功能和整體生活質(zhì)量均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

喉癌患者局部放射治療，無論在局部病灶的控制，還是防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的重要性是目前其他治療手段無法代替的[5]。局部皮膚的破損由此產(chǎn)生的輻射抵抗性可能是放射治療喉癌患者失敗的主要原因之一。身體中各個(gè)器官的功能狀態(tài)比如免疫細(xì)胞狀態(tài)、血紅蛋白水平等[6]也是影響整體生存的重要因素。短期的治療中斷不能影響患者的總體生存，但是治療中斷時(shí)間過長卻嚴(yán)重影響了患者的生存預(yù)后[7]。近一半的喉癌放療患者會(huì)因?yàn)闋I養(yǎng)治療和劑量依賴性等因素而導(dǎo)致放療中斷。不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)支持是調(diào)強(qiáng)放射治療患者不可缺少的重要組成部分，充足的營養(yǎng)供應(yīng)有利于患者體力的恢復(fù)和傷口的愈合[8]。放射療法單獨(dú)或聯(lián)合化療都可導(dǎo)致組織細(xì)胞和脈管系統(tǒng)的損傷，組織的受損增加并發(fā)癥的發(fā)生率，因?yàn)閭谟闲枰卵苌珊屠w維組織增生，更需要正常細(xì)胞生長的條件。吞咽反射和功能維持有利于患者充分的吸收受傷組織恢復(fù)所需要的營養(yǎng)。因此如口腔、頸部等局部皮膚的護(hù)理為受傷組織的愈合提供了良好的環(huán)境，是正常細(xì)胞生長的必要條件[9]。及早發(fā)現(xiàn)和處理局部是放療后患者功能恢復(fù)的重要因素[10]，重度放射性皮炎的發(fā)生會(huì)中斷放療，從而影響最終的治療效果。

喉癌放療患者的預(yù)后影響因素包括部位、腫瘤大小、整體健康狀況和可能的生物學(xué)行為；放療部位皮膚的保護(hù)能提高放療的可行性和耐受性，加強(qiáng)對(duì)患者局部組織的保護(hù)，及時(shí)接受完整的放療可減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[11]。當(dāng)前不少觀點(diǎn)認(rèn)為，患者的生活質(zhì)量、精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也不容忽視，治療的目標(biāo)不再是以往的將腫瘤徹底清除，而是如何讓患者有較高的生存和生活質(zhì)量[12，13]，因此對(duì)喉癌放療患者而言，如何迅速恢復(fù)放療部位皮膚成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。一些研究表明，局部皮膚的恢復(fù)與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的多樣性密切相關(guān)[14]。

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子系由含高效表達(dá)牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子基因的大腸桿菌經(jīng)發(fā)酵和高度純化后制成。對(duì)來源于中胚層和外胚層的細(xì)胞（如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）具有促進(jìn)修復(fù)和再生作用，促進(jìn)毛細(xì)血管再生，改善局部血液循環(huán)，加速創(chuàng)面愈合。早期研究發(fā)現(xiàn)[15，16]該藥可以促進(jìn)成骨細(xì)胞生長和增殖，能增強(qiáng)c-fos基因的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，還有研究發(fā)現(xiàn)可營養(yǎng)眼部神經(jīng)并促進(jìn)術(shù)后角膜感覺的恢復(fù)，能有效地縮短傷口愈合時(shí)間和提高傷口愈合質(zhì)量，加速傷口愈合，減少住院時(shí)間，減少患者的情緒負(fù)擔(dān)[16]。但重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子用于喉癌患者放療部位皮膚護(hù)理的相關(guān)文獻(xiàn)鮮見報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)喉癌放療患者放射性皮炎的發(fā)生非常普遍，使用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子后放療耐受性優(yōu)于對(duì)照組，重度放射性皮炎的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，并且試驗(yàn)組患者軀體功能、情緒功能和整體生活質(zhì)量都優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此對(duì)喉癌放療患者而言，給予綜合護(hù)理的同時(shí)給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液不僅可增加放療耐受性，減少重度放射性皮炎的發(fā)生率，促進(jìn)放療后局部皮膚的愈合，還能提高患者的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2015-02-27）