耐多藥結(jié)核治療中的不良反應(yīng)及相應(yīng)處理

吳欣然

【摘要】結(jié)核病為給人類身體健康、生命安全帶來(lái)危害的一種常見(jiàn)疾病，近年來(lái)，全球結(jié)核病疫情在不斷回升，耐多藥結(jié)核病為導(dǎo)致疫情回升的一個(gè)主要原因。耐藥結(jié)核病產(chǎn)生主要受到臨床、細(xì)菌學(xué)、規(guī)劃等方面影響，本質(zhì)為人為因素導(dǎo)致。目前，防治耐多藥結(jié)核病已經(jīng)逐漸發(fā)展為我國(guó)結(jié)核病控制工作中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。本組研究對(duì)耐多藥結(jié)核治療過(guò)程中可能導(dǎo)致出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，并探討積極的處理對(duì)策。

【關(guān)鍵詞】耐多藥；肺結(jié)核；不良反應(yīng)；處理措施

【中圖分類號(hào)】R-0 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2015）05-0226-01

流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示，我國(guó)初始耐藥率為18.6%，獲得性耐藥率為46.5%，初始耐多藥率為7.6%，獲得性耐多藥率為17.1%，高于全球平均水平[1]。目前，防治耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）已經(jīng)逐漸成為我國(guó)控制結(jié)核病的一項(xiàng)重要工作。耐多藥肺結(jié)核病患者治療往往應(yīng)用二線抗結(jié)核藥物，但由于患者療程長(zhǎng)，藥物需要聯(lián)合應(yīng)用，藥物較復(fù)雜，易導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)。如不能及時(shí)處理，會(huì)給患者治療依從性和療效產(chǎn)生較大影響，加大患者治療難度。因此，要對(duì)耐多藥結(jié)核治療中的不良反應(yīng)進(jìn)行研究，并探討積極的處理對(duì)策。

1 制定MDR-TB治療方案

MDR-TB具有治療難度大、治療費(fèi)用昂貴、治愈率低、死亡率與復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。現(xiàn)代結(jié)核病進(jìn)行化療時(shí)，如結(jié)核病患者非HIV感染敏感菌株導(dǎo)致，則其臨床治愈率可達(dá)到100%，進(jìn)行半年隨訪后，患者復(fù)發(fā)率低于5%[2]。即使MDR-TB無(wú)HIV感染，治愈率也僅達(dá)到56%；如患者無(wú)HIV陽(yáng)性，死亡率依然會(huì)達(dá)到80%。應(yīng)用四藥短效化療方案能夠有效治愈耐單藥結(jié)核病。

治療MDR-TB時(shí)，首先要參考患者既往用藥史，然后根據(jù)藥敏試驗(yàn)為患者制定個(gè)性化的治療方案。選擇至少經(jīng)藥敏試驗(yàn)研究證實(shí)的抗結(jié)核藥物，且治療過(guò)程中全程監(jiān)督指導(dǎo)；治療初期，患者最好住院接受治療，方便醫(yī)護(hù)人員觀察、處理。如患者有外科適應(yīng)癥，可考慮采取手術(shù)治療。

2 治療MDR-TB過(guò)程中常見(jiàn)的不良反應(yīng)以及相應(yīng)處理

由于治療主要采用多藥方案，進(jìn)而不可避免導(dǎo)致不良反應(yīng)。由于治療選擇受限，要積極控制不良反應(yīng)，避免出現(xiàn)停用任何抗結(jié)核藥物的情況。大多數(shù)不良反應(yīng)主要由二線藥物引起，不良反應(yīng)較輕微，及時(shí)處理有助于提高患者治療依從性。常見(jiàn)不良反應(yīng)如下：

2.1 胃腸道反應(yīng)

聯(lián)合用藥治療方案易導(dǎo)致出現(xiàn)體重減輕、食欲減退的情況，胃炎、納差、惡心、腹痛以及腹瀉為其中最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)。乙硫異煙胺、氯法齊明以及對(duì)氨水楊酸為引起胃腸道反應(yīng)的主要藥物，治療初期，患者癥狀較重，此后會(huì)逐漸減輕。處理時(shí)，可指導(dǎo)患者飲食上少食多餐，也可對(duì)患者分次給藥，并指導(dǎo)其服用抗酸劑或者止吐藥。

2.2 神經(jīng)和精神改變

研究報(bào)道表明[3]，環(huán)絲氨酸具有較強(qiáng)的神經(jīng)毒性。對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行處理時(shí)，可指導(dǎo)患者服用大劑量維生素B6，每次服用150～300mg，4次/d，能夠起到預(yù)防或者減輕的作用。約有8%的患者伴有抽搐癥狀，通過(guò)采取調(diào)整環(huán)絲氨酸或者應(yīng)用抗驚厥藥物后有效控制，其中，環(huán)絲氨酸胰島易導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁、精神癥狀。

2.3 內(nèi)分泌改變

患者應(yīng)用乙硫異煙胺和氨水楊酸治療過(guò)程中，約有5%～10%的患者會(huì)出現(xiàn)甲狀腺功能低下癥狀。進(jìn)行處理時(shí)，僅需要為患者補(bǔ)充甲狀腺素，治療1～2月后，患者甲狀腺功能即可恢復(fù)正常，然后停用甲狀腺素。

2.4 電解質(zhì)紊亂

應(yīng)用二線抗結(jié)核藥物治療過(guò)程中，低血鎂、低血鉀為其中最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)。但關(guān)于導(dǎo)致該不良反應(yīng)的藥物尚不明確，最為可能的藥物是氨基糖苷類和卷曲霉素。另外，惡心、嘔吐、納差等會(huì)引起或者加重電解質(zhì)紊亂。如患者出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂，則可能發(fā)生肌肉痙攣或者感覺(jué)異常，也有可能無(wú)明顯癥狀。因此，要求患者每月到醫(yī)院進(jìn)行1次電解質(zhì)檢查，如不正常，則可持續(xù)為其補(bǔ)充鉀鎂，或者增加電解質(zhì)監(jiān)測(cè)次數(shù)。

3 預(yù)防抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的措施

治療前，了解患者是否有不良反應(yīng)史、過(guò)敏史、精神病史、肝腎功能以及有無(wú)懷孕等；并了解抗結(jié)核藥物可能導(dǎo)致出現(xiàn)的不良反應(yīng)，嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)癥和禁忌癥。如患者應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療后出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能反應(yīng)，則要禁止再次服用同類藥物；如患者已有肝功能損害，肝硬化、酗酒、急慢性肝炎等，特別是近期服用抗結(jié)核藥物出現(xiàn)肝硬化損害的患者，要求醫(yī)護(hù)人員要嚴(yán)密觀察；如患者為孕婦、嬰幼兒、老年以及聽力異常群體，則盡量不指導(dǎo)其服用氨基糖苷類藥物，如必須應(yīng)用該藥物，要減少藥物服用量；用藥過(guò)程中，特別是服藥前兩個(gè)月，要對(duì)其定期進(jìn)行血液、肝腎功能等方面的檢查，如出現(xiàn)不良反應(yīng)要及時(shí)處理?？紤]到兒童、老年、嗜酒者、女性、吸毒者以及營(yíng)養(yǎng)不良等人群易發(fā)生肝損害，其用藥過(guò)程中要加強(qiáng)觀察，患者用藥前，指導(dǎo)患者了解藥物說(shuō)明書，認(rèn)識(shí)到服藥過(guò)程中可能發(fā)生的不良反應(yīng)。此外，治療前，對(duì)患者乙肝五項(xiàng)標(biāo)志物進(jìn)行常規(guī)檢查，如其中一項(xiàng)結(jié)果為陽(yáng)性，則不會(huì)增加抗結(jié)核藥物對(duì)肝臟產(chǎn)生的不良反應(yīng)；如兩項(xiàng)以上為陽(yáng)性，則要謹(jǐn)慎用藥[4]。

總之，對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行處理要根據(jù)不良反應(yīng)類型、嚴(yán)重程度，進(jìn)而實(shí)施不同的處理措施。患者一旦出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，則要盡快報(bào)告給所在縣（區(qū)）結(jié)防所，囑咐患者盡快到結(jié)防所治療；結(jié)防所則要準(zhǔn)確記錄患者病歷，并現(xiàn)場(chǎng)封存患者所服藥品和服藥記錄。如為老年、兒童、低體重或者營(yíng)養(yǎng)不良群體出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，處理時(shí)要足夠謹(jǐn)慎。另外，要求醫(yī)護(hù)人員要重視抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)，及早發(fā)現(xiàn)、診斷、處理，最大程度減少不良反應(yīng)給治療效果產(chǎn)生的影響，提高患者治療依從性，最終提高治愈率。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉群群，苗艷芳.耐多藥肺結(jié)核88例抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況分析[J].中國(guó)藥物與臨床，2015，01（05）：730-732

[2]李史來(lái)，劉新民，劉桂華等.莫西沙星聯(lián)合微卡治療耐多藥肺結(jié)核的短期效果分析[J].中國(guó)臨床研究，2015，28（06）：706-708

[3]周子鈞.耐多藥肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及處理對(duì)策探討[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2015，14（25）：106-106

[4]董偉杰，秦世炳，蘭汀隆等.耐多藥脊柱結(jié)核的原因分析及處理對(duì)策[J].中華骨科雜志，2014，34（02）：171-176