美國新藥創(chuàng)新體系對我國的啟示

李科舉　宋民憲

【摘 要】 借助文獻(xiàn)研究方法和對比研究方法，通過對美國新藥研發(fā)及注冊、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、成果商業(yè)化等相關(guān)法律政策的研究，為我國更好的鼓勵新藥創(chuàng)新，制訂諸如市場專營權(quán)、特殊審批體系等的激勵機(jī)制，修訂完善《藥品管理法》等相關(guān)法律政策，提高我國新藥創(chuàng)新能力和新藥注冊水平提供參考。

【關(guān)鍵詞】 新藥；創(chuàng)新；創(chuàng)新體系

【中圖分類號】R-013 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-817（201）1-012-02

he new drug innovation system of Americawith enlightenment to our country

LI Keju SONG Minxian

Jiangxi University of raditional Chinese Medicine， Nanchang 330000，China

Abstract：By literature review method and contrast research method，through the study of the related legal policies of the United States such as drug research and development，drug registration system，the protection of intellectual property rights，commercialization and so on， to provide references for our country for better encourages drug innovation，should be developed such as market franchise，special approval system and other incentives，and revising the related legal policies such as Drug Administration Lawto improve new drug innovation ability and new drug registration level.

Keywords：New Drug；Innovation；Pharmaceutical Innovation System

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是很多國家優(yōu)先發(fā)展與支持的產(chǎn)業(yè)，該產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與人類的健康息息相關(guān)，受到了各國政府的高度重視。新藥創(chuàng)新研究旨在使醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)震蕩式發(fā)展中獲得較大比重的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，是提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)核心競爭力的關(guān)鍵。因此，頒發(fā)完善且配套的相關(guān)法律政策及研究制度來規(guī)范其研發(fā)乃至上市的各環(huán)節(jié)、指導(dǎo)新藥研發(fā)尤為重要。

1 我國新藥創(chuàng)新研發(fā)能力的現(xiàn)狀

1.1 創(chuàng)新藥上市數(shù)量不多， 制藥企業(yè)尚未成為創(chuàng)新的主體

根據(jù)《藥品管理法》以及新修訂的《藥品注冊管理辦法》，我國對新藥界定更為嚴(yán)格。明確已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑或增加新適應(yīng)癥，將不能再按照新藥管理，不再視為新藥注冊審批，只能按照新藥申請程序申報(bào)，不發(fā)給新藥證書[1]。我國制藥企業(yè)的管理者為了追求利益短期化，主要參與仿制藥品的研發(fā)、工藝革新等簡單研究工作。而這種避難就易的研發(fā)模式不利于培育真正屬于自己的創(chuàng)新研發(fā)能力。

1.2 創(chuàng)新缺乏原動力，新藥成果轉(zhuǎn)化困難 目前我國新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)主要包括政府所屬的科研機(jī)構(gòu)、大學(xué)、醫(yī)藥開發(fā)公司以及制藥企業(yè)?？蒲袡C(jī)構(gòu)和大學(xué)的基礎(chǔ)研究成果一般是“公共物，沒有人向發(fā)明者支付報(bào)酬；追求利潤的企業(yè)將大量支出用于開發(fā)新產(chǎn)品的研究，不注重基礎(chǔ)研究，往往采取“搭其他人的便車的策略。長此以往，在沒有任何公共政策扶持的情況下，社會在創(chuàng)造新知識上投入的資源就會大大減少[2]。

另外，科研機(jī)構(gòu)、大學(xué)的科研工作與醫(yī)藥市場需求不接軌，導(dǎo)致選題定位不準(zhǔn)確，科研成果不能滿足制藥企業(yè)需求。數(shù)據(jù)顯示，我國的科研成果轉(zhuǎn)化率非常低，科研院所科技成果能夠簽約轉(zhuǎn)化的不到30%，轉(zhuǎn)化后能產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益的成果大約只占被轉(zhuǎn)化成果的30%，科技進(jìn)步因素對經(jīng)濟(jì)增長的貢獻(xiàn)率只有39%左右，而發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的科技進(jìn)步對經(jīng)濟(jì)增長的貢獻(xiàn)率則達(dá)0%～70%[3]。

1.3 臨床研究水平較低 在我國，因已開展的臨床研究多數(shù)并非真正的針對新藥，導(dǎo)致臨床研究人員及藥品制藥企業(yè)缺乏新藥臨床研究的經(jīng)驗(yàn)。

2 美國新藥研發(fā)及注冊相關(guān)法律政策分析

2.1 《拜杜法案》

2.1.1 《拜杜法案》的立法背景 20世紀(jì)80年代初， 針對政府資助研究開發(fā)（R&D）活動所形成的成果商業(yè)化（comercialize） 程度低的現(xiàn)實(shí)，美國聯(lián)邦政府和立法機(jī)構(gòu)進(jìn)行了一系列的成果管理制度創(chuàng)新， 其中最具代表性的統(tǒng)一立法為1980年12月12日，由參議員伯奇·拜爾（Birch Bayh）與羅伯特·多爾（Robert Dole）聯(lián)合提案的《大學(xué)和中小企業(yè)專利修正法案》獲得美國國會的批準(zhǔn)，俗稱《拜-杜法案》[4]。該法案被英國《經(jīng)濟(jì)學(xué)家》雜志評價(jià)為“美國國會在過去半個世紀(jì)中通過的最具鼓舞力的法案， 開創(chuàng)了美國技術(shù)和風(fēng)險(xiǎn)基金產(chǎn)業(yè)進(jìn)行合作的新形勢。

2.1.2 《拜杜法案》的基本宗旨和主要內(nèi)容 《拜杜法案》的核心是將以政府財(cái)政資金資助為主所發(fā)明的知識產(chǎn)權(quán)歸屬于發(fā)明者所在的研究機(jī)構(gòu)，鼓勵非營利性機(jī)構(gòu)與企業(yè)界合作轉(zhuǎn)化這些科研成果，以促使相關(guān)發(fā)明、技術(shù)在美國的應(yīng)用。

該法案一經(jīng)頒布就取得了顯著的效果。以大學(xué)為例，1986年所獲專利數(shù)量為619件，在隨后的十幾年大學(xué)所獲專利持續(xù)大幅增長，至1999年所獲專利數(shù)量為3661件[6]。其次，該法案實(shí)施后，大學(xué)從事專利和技術(shù)轉(zhuǎn)移的機(jī)構(gòu)和工作人員數(shù)量不斷增加，授權(quán)許可的專利也穩(wěn)步上升。1980年擁有技術(shù)轉(zhuǎn)移辦公室的大學(xué)為3所，而1990年已超過200所[7]。

2.2 atchWaxman法案

2.2.1 atchWaxman法案的立法背景 atchWaxman法案又稱為《藥品價(jià)格競爭與專利期補(bǔ)償法》，由美國的眾議員atch和參議員Waxman于1984 年聯(lián)合提出。該法案被譽(yù)為當(dāng)今美國仿制藥即非專利藥工業(yè)的催化劑，對美國乃至世界制藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響[8]。

2.2.2 atchWaxman法案的主要內(nèi)容及效果 該法案的主要內(nèi)容有：延長原研藥廠家的專利期限，以彌補(bǔ)由于新藥審批所帶來的專利時限的消耗。延長的專利保護(hù)期最長不得超過年，并且延長專利保護(hù)期后，自藥品審批上市之日起算，專利保護(hù)期最多不超過14年。設(shè)立Bolar例外制度，即專利侵權(quán)豁免規(guī)定。仿制藥研發(fā)廠家如果是為了上市申請的目的，在原研藥的專利年限內(nèi)，只要符合FDA的法規(guī)，就可以進(jìn)行仿制藥的研發(fā)，而不會被認(rèn)為侵權(quán)。設(shè)立機(jī)制來挑戰(zhàn)原研藥專利的合法性，為對原研藥專利的合法性、可執(zhí)行性，或侵權(quán)性進(jìn)行挑戰(zhàn)的行為設(shè)立獎勵政策[9]。根據(jù)創(chuàng)新程度為仿制藥的改進(jìn)設(shè)立了年的市場獨(dú)占期和3年市場獨(dú)占期兩種非專利的市場獨(dú)占制度。

atchWaxman法案獲得了高度評價(jià)，它平衡了大眾利益與藥品制造商之間的利益，也平衡了原研藥物制造商與仿制藥物制造商之間的利益，既鼓勵了新藥的研究開發(fā)，也鼓勵了仿制藥物的盡快上市。

2.3 PDUFA

2.3.1 PDUFA的立法背景 此法案順利通過主要是因?yàn)?992 年之前FDA 緩慢的藥品審評和批準(zhǔn)，使得藥品上市晚于其他國家和地區(qū)，將美國消費(fèi)者置于不利境地。過長的審評時間，不僅延誤患者使用新些藥品進(jìn)行治療，還影響藥品生產(chǎn)商收回研發(fā)成本。FDA當(dāng)時估計(jì)，審評完成每遲滯1個月，將給生產(chǎn)商造成多達(dá)1000萬美元的損失[10]。

產(chǎn)業(yè)界認(rèn)為是資金不足導(dǎo)致了藥品審評延遲。時任FDA局長David Kessler研究制定出一套方案，即通過績效目標(biāo)的方式，針對不同的審評流程設(shè)定目標(biāo)完成時間。同時承諾，通過收費(fèi)籌集的資金將用于補(bǔ)充而非替代國會下?lián)芙oFDA的撥款。這一方案使行業(yè)組織相信，處方藥企業(yè)付費(fèi)將有助于減少審評時間，從而使PDUFA得以通過[11]。

2.3.2 PDUFA的核心內(nèi)容 PUDFA的關(guān)鍵要素是付費(fèi)并非用于取代國會撥款，而是用于補(bǔ)充國會撥款。PDUFA規(guī)定，通過企業(yè)付費(fèi)的方式，在國會對FDA正常運(yùn)行撥款之外，授權(quán)FDA向制藥行業(yè)收取費(fèi)用，支持“人用藥品申請審評流程，利用收取的費(fèi)用為FDA提供更多的資金，使FDA可以雇傭更多的審評人員和支持人員，更新FDA的信息技術(shù)系統(tǒng)。同時，F(xiàn)DA承諾在預(yù)設(shè)的時間框架內(nèi)完成審評。

2.3.3 PDUFA的發(fā)展歷程和影響 1992年頒布的PDUFA在1997年到期，在此之后，美國國會分別于1997、2002、2007、2012年頒布了PDUFAII～PDUFAV。從PDUFAI到PDUFA V，PDUFA的覆蓋范圍從藥品審評擴(kuò)展到臨床試驗(yàn)、臨床前研究和上市后監(jiān)督[12]。

通過以上法案的實(shí)施，F(xiàn)DA顯著縮短了新藥審評所需時間（指申請?zhí)峤坏脚鷾?zhǔn)的時間），彌補(bǔ)了國會撥款不足，增加了審評人員[13]。在確保藥品安全性和有效性的前提下，通過PDUFA籌集的資金，F(xiàn)DA成功逆轉(zhuǎn)了“藥品上市遲滯的難題，使美國患者可以更快地獲得超過100種新藥和生物制劑。

3 結(jié)論

通過對美國新藥研發(fā)及注冊、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、成果商業(yè)化等相關(guān)法律政策的解讀，對比我國《藥品管理法》、《專利法》等相關(guān)規(guī)定及當(dāng)今我國的形勢，我們能夠看到目前我國新藥審批較慢，對新藥專利的保護(hù)只能參照《專利法》。另外，藥品注冊所涉及的法規(guī)種類繁多，不夠系統(tǒng)完善，甚至存在相互矛盾的現(xiàn)象。

所以，我國在立法上需要將目前靜態(tài)的新藥生產(chǎn)市場準(zhǔn)入制度逐漸轉(zhuǎn)化為動態(tài)的新藥生產(chǎn)市場準(zhǔn)入制度，一方面盡量簡化新藥生產(chǎn)市場準(zhǔn)入的審批登記程序，建立高效規(guī)范的審批程序，另一方面將新藥入市前的審批與新藥入市后的監(jiān)管相結(jié)合，不僅重視審批程序，還要注重實(shí)際監(jiān)測，使得整個新藥監(jiān)管成為一個持續(xù)的、動態(tài)的過程。另外，在國家層面還應(yīng)制定創(chuàng)新藥納入醫(yī)療保險(xiǎn)目錄的談判機(jī)制、政策框架，建立國內(nèi)創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄的綠色通道，并在宏觀尺度中完善藥品研究、臨床試驗(yàn)和藥品評價(jià)的總體要求，完善《藥品管理法》，形成一套系統(tǒng)的藥品注冊法律法規(guī)，提高我國新藥創(chuàng)新能力和新藥注冊水平。

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（收稿日期：201.04.14）