老年乳腺癌患者甲狀腺過氧化物酶抗體表達及臨床意義

孟憲杰 魏 莉 馬小燕 (石河子市人民醫(yī)院病理科，新疆 烏魯木齊 832000)

乳腺癌是激素依賴型腫瘤，且乳腺與甲狀腺同屬激素應答性器官，乳腺癌與甲狀腺疾病之問存在著一些共同的致病危險因素。大多數(shù)學者支持甲狀腺疾病，包括結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進、甲狀腺癌、自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)，與乳腺癌具有相關(guān)，影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預后。且有學者認為，乳腺癌患者的甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)升高，乳腺癌的分期一般也較晚，它與同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的狀況以及腫瘤的大小一樣，也可作為腫瘤預后的預測因子〔1〕。為了進一步了解TPO-Ab表達與乳腺癌的關(guān)系，為乳腺癌的診斷、治療提供幫助，本研究探討老年乳腺癌患者TPO-Ab表達及其臨床意義，進而證明乳腺癌與TPO-Ab表達的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2007年1月至2012年12月收治入院的≥60歲乳腺癌患者100例作為研究對象，所有患者術(shù)前均未進行任何放化療治療，采用手術(shù)切除方式治療，且經(jīng)臨床病理學檢驗確診為乳腺癌，年齡60～78〔平均(68.97±5.36)〕歲;其中浸潤性癌86例，非浸潤性癌14例，乳腺癌Ⅰ期23例，Ⅱ期48例，Ⅲ期29例。腫瘤直徑≤2 cm 42例，＞2 cm 58例，有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移61例，無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例。術(shù)前無已知甲狀腺疾病。術(shù)后3～4 w，于放、化療及激素治療前對患者進行評估。選取同時期來我院進行乳腺切除的乳腺良性病變婦女100例作為對照組(乳腺良性病變組)，年齡60～75〔平均(68.32±5.69)〕歲;纖維腺瘤58例，乳腺腺病42例。兩組患者年齡無顯著差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 檢測方法 ①甲狀腺觸診。②由同一名超聲醫(yī)師進行甲狀腺B超聲檢查。使用同6.6～11 MHz探頭。每一腺葉體積的計算為長×寬×高。正常腺葉體積的上、下限分別為18 cm3和10 cm3。③使用電化學發(fā)光法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和四碘甲狀腺原氨酸(FT4)以及血清促甲狀腺激素(TSH)。所用試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司。正常參考值:FT3 3.1～6.8 pmol/L(2.0～4.4 pg/ml);FT4 12～22 pmol/L(0.93～1.7 ng/dl);TSH 0.27～4.2μU/ml。④使用抗甲狀腺過氧化物酶抗體(anti-TPO)檢測試劑盒與抗甲狀腺球蛋白抗體檢測試劑盒〔羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司〕檢測血清甲狀腺過氧化物酶(TPO)與甲狀腺球蛋白自身抗體。正常參考值:抗甲狀腺球蛋白抗體0～115 IU/ml;anti-TPO 0～34 IU/ml。⑤乳腺癌組患者經(jīng)觸診發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫物，經(jīng)患者同意后行細針穿刺活組織檢查。TPO-Ab水平以＜12 IU/ml，超出參考范圍的值判定為陽性。⑥采用S-P免疫組織化學染色法檢測乳腺癌組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)表達情況。ER、PR免疫抗體購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計學方法 使用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、U檢驗和Student t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 血清TPO-Ab表達情況比較 乳腺癌患者血清TPO-Ab表達陽性率(55%，55/100)明顯高于對照組(29%，29/100，χ2=4.214，P ＜0.05)。

2.2 乳腺癌患者TPO-Ab表達與臨床病理因素的關(guān)系 乳腺癌患者TPO-Ab高表達與病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER陽性表達、PR陽性表達有關(guān)(P＜0.05);乳腺癌患者TPO-Ab高表達與腫瘤大小和臨床分期無關(guān)(P＞0.05)，見表1。

表1 乳腺癌患者TPO-Ab陽性表達與臨床病理因素的關(guān)系(n)

3 討論

如何盡快對乳腺癌進行診斷及有效的治療成為醫(yī)學界的熱門話題。眾所周知。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個多因素參與、多階段協(xié)同作用的共同結(jié)果，乳腺癌腫瘤組織學分級、臨床TNM分期、雌孕激素受體狀況、腫瘤大小、乳腺癌危險因子預測模等手段都能較為正確的判斷乳腺癌的預后〔2〕。但是仍有大量病人因預測手段不正確，導致未能接受正確、及時的治療而延誤病情。因此仍需要不斷地尋找生物標記物用以乳腺癌的診斷。雖然目前乳腺癌綜合治療取得極大進展，但轉(zhuǎn)移仍是治療失敗的主要因素。研究表明，TPO-Ab與腫瘤的增殖、進展密切相關(guān)〔3〕。TPO-Ab偏高在一定程度上說明甲狀腺受到甲狀腺免疫的損傷，一般出現(xiàn)這種情況就要懷疑是自身免疫性疾病，可能是甲亢Graves病、橋本病、黏液性水腫甲減，此時需要結(jié)合甲功檢查的其他指標共同診斷，以免造成誤診及漏診的情況〔4，5〕。TPO-Ab對于甲狀腺疾病的診斷有著特殊的作用，特別是對于橋本甲狀腺疾病的鑒別，但同時也要根據(jù)患者的其他甲狀腺指標一起來診斷，包括TSH、FT4等，這樣診斷的結(jié)果會更加準確，也更加有助于疾病的治療。TPO-Ab參與針對甲狀腺抗原的免疫反應和抗體依賴細胞素介導的細胞素作用(ADCC)效應破壞甲狀腺濾泡，從而導致甲狀腺損傷，所以在兩種疾病中TPO-Ab不同程度的升高常預示著甲狀腺功能的異常〔6〕。本文顯示乳腺癌患者血清TPO-Ab高表達且與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及預后有一定的聯(lián)系，可能是乳腺癌患者的甲狀腺激素水平和調(diào)節(jié)因子發(fā)生變化，進而引起甲狀腺抗體發(fā)生改變。另外，可能與乳腺癌和甲狀腺組織都表達TPO-Ab和鈉碘支持基因有關(guān)。甲狀腺功能紊亂與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展是通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸與下丘腦-垂體-卵巢軸之間的相互影響造成的。乳腺與甲狀腺同屬于激素反應性器官，內(nèi)分泌功能的變化和腺體疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，乳腺上皮細胞癌變后仍具有正常的激素受體功能，其原來所依賴的激素仍然調(diào)節(jié)著腫瘤組織細胞的生長。甲狀腺與乳腺組織可能的相互作用機制在于乳腺和甲狀腺上皮細胞通過主動的膜轉(zhuǎn)運機制聚集碘，并且在乳腺的脂肪組織中存在大量的TSH受體。此外一些作用于甲狀腺的激素同樣會對乳腺產(chǎn)生相似的作用，而且各種甲狀腺抗體可與乳腺腫瘤的受體相結(jié)合，這可能是甲狀腺與乳腺相互關(guān)聯(lián)的原因。自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)與乳腺癌的相關(guān)性文獻〔5〕中已有報道，證實了血清中甲狀腺抗體增加。檢測anti-TPO與甲狀腺球蛋白抗體，已證實在乳腺癌患者中anti-TPO升高。乳腺癌與甲狀腺有某種關(guān)系，可能與下丘腦、垂體、甲狀腺、腎上腺卵巢功能的相互間關(guān)系有一定關(guān)系〔7～10〕。一般認為甲狀腺激素是通過影響卵巢甾體激素發(fā)揮作用的，并非直接作用于乳房組織。甲狀腺激素缺少或過多能改變雌激素、催泌乳素和化學致癌物質(zhì)的代謝。因此認為乳腺癌的危險性和其疾病過程受到了甲狀腺激素的影響。相關(guān)研究證實免疫反應可同時指向腺癌和甲狀腺組織，或者說腫瘤和甲狀腺組織分享共同的抗體，因為它們都表達了TPO和鈉碘轉(zhuǎn)運體基因〔11，12〕。盡管高TPO已被證明對于甲狀腺的抗體依賴性細胞毒性是一個非常重要的因素，免疫系統(tǒng)可能與自身免疫性甲狀腺炎有一定的聯(lián)系，但與乳腺癌沒有確定明顯的聯(lián)系〔13〕。本研究中老年乳腺癌患者的TPO-Ab的表達陽性率較高，乳腺癌患者TPO-Ab高表達與病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER陽性表達、PR陽性表達有關(guān)與腫瘤大小和臨床分期無關(guān)。TPO-Ab檢測對乳腺癌的診斷治療及預后評價有重要的參考價值?？傊?，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移是一個極其復雜的生物學過程，檢測TPO-Ab表達對乳腺癌惡性程度、腫瘤的增殖能力及預后的判斷均具有重要意義。

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