參龜助長(zhǎng)顆粒治療特發(fā)性矮小癥臨床研究*

葉 進(jìn)，吳艷明，孔 飛，錢(qián) 婷，李紅英

1江蘇省中醫(yī)院兒科，江蘇南京210029；2南京中醫(yī)藥大學(xué)

參龜助長(zhǎng)顆粒治療特發(fā)性矮小癥臨床研究*

葉 進(jìn)1，吳艷明1，孔 飛1，錢(qián) 婷2，李紅英2

1江蘇省中醫(yī)院兒科，江蘇南京210029；2南京中醫(yī)藥大學(xué)

目的：觀察參龜助長(zhǎng)顆粒治療特發(fā)性矮小癥的臨床療效，探討參龜助長(zhǎng)顆粒治療矮身材兒童的作用機(jī)制。方法：采取分組隨機(jī)平行對(duì)照臨床研究方法，將特發(fā)性矮小癥兒童106例分為治療組、對(duì)照組各53例。觀察2組兒童治療前后臨床療效、促生長(zhǎng)及血清免疫球蛋白變化情況。結(jié)果：總有效率治療組為81.13%，與對(duì)照組的58.49%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組HtSDS、GV、△PAH、證候總積分、免疫球蛋白治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組HtSDS、GV、△PAH、IgA、IgG治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證候總積分、IgM治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;治療后HtSDS、GV、△PAH治療組較對(duì)照組改善明顯（P＜0.05）；證候總積分治療組改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。結(jié)論：參龜助長(zhǎng)顆?？纱龠M(jìn)特發(fā)性矮小癥患兒的生長(zhǎng)，增加食欲、體重，提高免疫球蛋白。

特發(fā)性矮小癥；參龜助長(zhǎng)顆粒；促生長(zhǎng)；臨床研究

矮身材兒童越來(lái)越受到社會(huì)和家長(zhǎng)的關(guān)注，目前西醫(yī)主要采用重組人生長(zhǎng)激素(r-hGH)治療，需每日皮下注射，價(jià)格昂貴，不易被家長(zhǎng)及患兒接受。中醫(yī)藥治療有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究采用參龜助長(zhǎng)顆粒治療腎脾兩虛型特發(fā)性矮小癥，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2010年2月至2013年10月在江蘇省中醫(yī)院兒科生長(zhǎng)發(fā)育門(mén)診就診的兒童在治療前觀察6個(gè)月，每3月記錄身高1次，測(cè)算每名兒童治療前的身高年生長(zhǎng)速度(GV)。將確診的特發(fā)性矮小癥(包括家族性矮小和體質(zhì)性青春發(fā)育遲緩者)患兒106例隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各53例。治療組中男33例，女20例；年齡最小3歲6個(gè)月，最大14歲，平均身高小于-2.11SD；對(duì)照組中男31例，女22例；年齡最小3歲8個(gè)月，最大14歲，平均身高小于-2.09SD。2組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［1］及諸福棠《實(shí)用兒科學(xué)》［2］中“矮小癥”的標(biāo)準(zhǔn)制定。身高根據(jù)2005年全國(guó)身高標(biāo)準(zhǔn)，低于同年齡、同性別正常均值的-2SD且智力正常的兒童；小兒生長(zhǎng)速度在4歲以前小于每年6 cm，4～8歲小于每年5 cm，青春發(fā)育期小于每年4 cm；實(shí)際年齡(CA)與骨齡(BA)相差±1歲，或落后1年以上，骨骺未閉合。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)出生身長(zhǎng)體重在同胎齡正常范圍內(nèi)者；3)未經(jīng)GH、蛋白同化激素或甲狀腺素等治療者；4)年齡3～14歲，男女不限；5)無(wú)明顯慢性器質(zhì)性疾病，女孩染色體核型檢查正常者；6)生長(zhǎng)激素(GH)激發(fā)試驗(yàn)：GH峰值＞10μg/L者；7)家長(zhǎng)或監(jiān)護(hù)人知情同意，依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除多種垂體激素缺乏者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 口服參龜助長(zhǎng)顆粒(由黨參10 g，龜甲10 g，炙黃芪15 g，炒白術(shù)10 g，茯苓10 g，巴戟天10 g組成，由江蘇天江制藥廠生產(chǎn)的顆粒劑組合而成)，每劑沖水100mL，3～7歲0.5劑/d，7～14歲1劑/d，分2次口服。

1.5.2 對(duì)照組 口服壯兒飲口服液(由蒼術(shù)、焦山楂、黃芪、黨參、決明子、胡黃連等組成，由江蘇省中醫(yī)院藥劑科制備)，每毫升含生藥1.87 g。1～3歲每次服10mL，3～6歲每次服15mL，6歲以上每次服20mL，3次/d。

1.6 觀測(cè)指標(biāo)及方法 2組患兒療程均為6個(gè)月，每3個(gè)月復(fù)查一次身高、體重，計(jì)算生長(zhǎng)速度，身高測(cè)量均采用同一量具，并于上午8～9時(shí)由專人測(cè)量。治療前后檢查骨齡、血、尿、肝腎功能、甲狀腺功能三項(xiàng)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)；計(jì)算身高標(biāo)準(zhǔn)差數(shù)值(HtSDS)：(實(shí)際身高-正常群體均值)/標(biāo)準(zhǔn)差(SD)，(正常群體均值及SD參考2005年中國(guó)學(xué)生體質(zhì)與健康調(diào)研報(bào)告［3］)；身高年生長(zhǎng)速度(GV)；△PAH(治療前后預(yù)測(cè)終身高差值、骨齡片，采用TW2法預(yù)測(cè)終身高［4］)；血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)含量。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：每6月身高增長(zhǎng)大于2.5 cm以上者，證候積分減少≥90%；有效：每6月身高增長(zhǎng)2.0～2.4 cm者，證候積分減少≥30%且＜90%；無(wú)效：每6月身高增長(zhǎng)＜2.0 cm者，證候積分＜30%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 2組患兒臨床療效比較結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組患兒臨床療效比較

2.2 HtSDS、GV、△PAH 2組患兒治療前后HtSDS、GV、△PAH比較結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 2組患兒治療前后HtSDS、GV、△PAH比較(±s)

表2 2組患兒治療前后HtSDS、GV、△PAH比較(±s)

注：HtSDS、GV、△PAH治療組治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，對(duì)照組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后組間比較，治療組較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

組別例數(shù) 時(shí)間 HtSDS GV △PAH治療組53治療前 -2.25±0.40 4.35±0.53 0.86±0.31治療后 -1.90±0.37 5.28±0.68 1.56±0.28 t 4.680 8.300 12.20 P 0.000 0.000 0.000對(duì)照組53治療前 -2.22±0.38 4.28±0.62 0.94±0.27治療后 -2.10±0.26 4.42±0.72 1.02±0.22 t 1.900 1.030 1.670 P 0.060 0.306 0.097

2.3 臨床證候總積分 治療組治療前后臨床證候總積分分別為(14.10±4.38)分和(8.32±4.54)分；對(duì)照組分別為(13.73±5.12)分，(11.19±3.23)分。2組治療前后組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；2組治療后組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組臨床證候改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，其在改善“食欲”“面色”“體重”方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 血清免疫球蛋白指標(biāo) 2組患兒治療前后血清免疫球蛋白比較結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2組患兒治療前后免疫球蛋白比較 g/L

3 討論

特發(fā)性矮小癥(ISS)是兒童矮小最常見(jiàn)的病因之一，約占所有矮身材兒童的60%～80%，目前將體質(zhì)發(fā)育及青春期延遲和家族性矮小歸于ISS范疇，其矮小原因可能存在GH-IGF-1軸功能異常［4-5］。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨生髓，具有促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的作用，脾為“后天之本”“氣血生化之源”，若先天稟賦不足，后天調(diào)攝失宜，或因疾病影響，致脾腎兩虛，化源不足，骨之生長(zhǎng)緩慢而導(dǎo)致身材矮小。本研究對(duì)106例特發(fā)性矮小兒童進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示參龜助長(zhǎng)顆粒治療特發(fā)性矮小癥總有效率為81.13%，促生長(zhǎng)治療有效。

矮小癥多出現(xiàn)在出生時(shí)或自幼矮小，多與先天不足，命門(mén)火衰有關(guān)；長(zhǎng)期納食不香，體重較輕，體弱多病，故脾失健運(yùn)，水谷精微不得布化，營(yíng)血不足，以致脾土不能盡其濡養(yǎng)之職。所以矮身材兒童以腎精不足為本，脾失健運(yùn)為標(biāo)。本研究采用健脾益腎法自擬參龜助長(zhǎng)顆粒治療本病，以黨參、黃芪益氣補(bǔ)中；茯苓健脾助運(yùn)；白術(shù)補(bǔ)益脾氣，平補(bǔ)氣陰；龜甲益腎滋陰，養(yǎng)血填精；巴戟天溫腎助脾、促進(jìn)細(xì)胞免疫。全方防治結(jié)合，符合中醫(yī)“培土生金”和“金水相生”的理論，能增強(qiáng)患兒食欲，使患兒身高增長(zhǎng)，提高免疫功能。

本研究顯示，矮身材兒童血清免疫球蛋白較正常兒童偏低，可能與矮身材兒童體內(nèi)免疫球蛋白含量異常有關(guān)。參龜顆粒治療后免疫球蛋白較治療前提高，而且與對(duì)照組比較有顯著差異。表明補(bǔ)腎與健脾可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能，促進(jìn)腸道消化、吸收，提高機(jī)體免疫功能。參龜顆粒在改善患兒身高的同時(shí)，對(duì)其體液免疫功能有一定程度的改善，所以益腎健脾法是治療特發(fā)性矮小的重要方法。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(6)：428-430.

［2］ 胡亞美.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：916.

［3］ 李輝，季成葉，宗心南，等.中國(guó)0～18歲兒童、青少年身高、體重的標(biāo)準(zhǔn)化生長(zhǎng)曲線［J］.中華兒科雜志，2009，47(7)：487-492.

［4］Tanner JM.Assessment of skeletal maturity and prediction of adul t height(TW2 method)2nd ed［M］.Lon don：Academic Press，1983：79.

［5］At tie KM，Car lsson LM，Rundle AC，et a1.Evidence for par tial growth hormone insensitivity among patients with idiopathic short stature：the national cooperative growth study［J］.J Pediat r，1995，127：244-250.

Curative Effectof ShenGuiGrow th-promoting Granuleson Idiopathic ShortStature

YE Jin1,WU Yanming1,KONG Fei1,QIAN Ting2,LIHongying2
1 Pediatric Departmentof Jiangsu Province Hospital of TCM,Nanjing 210029,China; 2 Nanjing University of Chinese Medicine

Objective:To study therapeutic effect of ShenGui grow th-promoting granules and explore its mechanism in treating idiopathic shortstature.Methods:All106 children w ith idiopathic shortstaturewere randomly divided into the treatmentgroup and the control group by using randomized paralleled controlledmethod.Curative effects,grow th-promoting factors and the changes of serum immunoglobulin of both groupswere observed between before and after treating.Results:Totaleffective rate of the treatmentgroup was 81.13%,the difference had statisticalmeaning comparedw ith 58.49%of the controlgroup(P＜0.05);the comparison between beforeand after treating had the difference in HtSDS,GV,△PAH,totalscales of syndromew ith statisticalmeaning in the treatment group(P＜0.05),The difference of HtSDS,GV,△PAH,IgA and IgG had no statisticalmeaning in the controlgroup (P＞0.05),the difference showed statisticalmeaning in totalscalesof syndrome and IgM in the comparison between before and after treating(P＜0.05);the improvementsof HtSDS,GV and△PAH in the treatmentgroup weremore obvious than these of the controlgroup(P＜0.05);the treatmentgroup was superior to the controlgroup in improving totalscalesof syndrome(P＜0.01).Conclusion:ShenGui grow th-promoting granules can promote the grow th of the childrenw ith idiopathic shortstature,elevate immunoglobulin level,arouse the appetite and increase theirweight.

idiopathic shortstature;ShenGui grow th-promoting granules;promoting grow th;clinical research

R729

A

1004-6852(2015)01-0004-03

2013-02-27

2011—2012年度江蘇省中醫(yī)藥科技項(xiàng)目立項(xiàng)計(jì)劃(編號(hào)LZ11043)。

葉進(jìn)(1963—)，女，碩士研究生導(dǎo)師，博士學(xué)位，主任醫(yī)師，教授。研究方向：小兒內(nèi)分泌疾病的中西醫(yī)結(jié)合診治。