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    子宮內(nèi)膜癌中基質(zhì)金屬蛋白酶-2,7,9 的表達及臨床意義

    2015-05-16 02:57:16四川省成都市邛崍醫(yī)療中心醫(yī)院四川成都611530
    吉林醫(yī)學 2015年15期
    關(guān)鍵詞:蛋白酶基質(zhì)內(nèi)膜

    孫 敏 (四川省成都市邛崍醫(yī)療中心醫(yī)院,四川 成都 611530)

    子宮內(nèi)膜異位癌是臨床最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一,在我國其發(fā)病率僅次于宮頸癌,且發(fā)病率還呈逐年升高趨勢?;|(zhì)金屬蛋白酶在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中具有重要作用,其通過降解血管和基底膜的膠原和纖維連接蛋白導致基質(zhì)降解,從而啟動的腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移過程,幾乎所有的腫瘤組織中均可見基質(zhì)金屬蛋白酶過度表達[1-2]?;|(zhì)金屬蛋白酶-2、7、9 均是臨床常見的基質(zhì)金屬蛋白酶,為了解這些MMPs 與子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)性,做以下研究,現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料:收集我院2010 年~2014 年間子宮內(nèi)膜癌患者的石蠟標本72 例作為觀察組,同時收集正常子宮內(nèi)膜的石蠟標本72 例作為對照組。其中觀察組年齡36 ~72 歲,平均年齡(58.63±9.71)歲;絕經(jīng)婦女41 例,絕經(jīng)前婦女31 例;病理分期Ⅰ~Ⅱ期39 例,Ⅲ~Ⅳ期33 例;病理分級G1、G2、G3分別35 例,21 例,16 例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14 例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移58 例;肌層浸潤≤1/2 共49 例,大于1/2 共23 例。對照組年齡33 ~70 歲,平均年齡(56.53±9.42)歲;絕經(jīng)婦女45 例,絕經(jīng)前婦女27 例。經(jīng)統(tǒng)計學分析兩組患者間年齡及絕經(jīng)情況等基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05)。

    1.2 方法:采用切片機將組織蠟塊進行切片,切片置于載玻片上后立即烤片。然后先后進行脫蠟、水化、抗原修復、內(nèi)源性過氧化物酶消除后,采用免疫組化法檢測組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2,7,9 的表達,將切片置于顯微鏡下拍照。結(jié)果判斷由兩位病理專家行雙盲分析,著色細胞在10%以下者判斷為0 分,10%~25%為1 分,26%~50%為2 分,51%~75%為3 分,76%以上為4 分;著色程度,無色為0 分,淺黃色為1 分,橘黃色為2 分,棕褐色為3 分。以著色細胞數(shù)和著色程度總分納入統(tǒng)計,分析MMPs 表達情況。

    1.3 觀察指標:比較子宮內(nèi)膜癌患者和正常子宮內(nèi)膜患者MMPs-2,7,9 的表達程度差異;分析不同臨床病理參數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者MMPs-2,7,9 的表達率異。著色程度在1 分以上判斷為MMPs-2、7、9 的陽性表達。

    1.4 統(tǒng)計學處理:采用SPSS13.0 軟件進行統(tǒng)計分析。對兩組患者的年齡、MMPs-2,7,9 的表達程度等計量資料進行t 檢驗,MMPs-2,7,9 的表達率與臨床病理分期關(guān)系采用卡方檢驗,P<0.05 為組間差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 子宮內(nèi)膜癌患者和正常子宮內(nèi)膜者MMPs-2,7,9 的表達程度比較:檢測結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜癌患者MMPs-2,7,9 的表達程度顯著高于正常子宮內(nèi)膜者,差異有統(tǒng)計學意義(P <0.05)。結(jié)果見表1。

    表1 兩組MMPs-2,7,9 的表達程度比較

    表1 兩組MMPs-2,7,9 的表達程度比較

    注:與正常子宮內(nèi)膜組比較,①P <0.05

    組別MMPs-2 MMPs-7 MMPs-9子宮內(nèi)膜癌組 4.12±1.43① 4.78±1.65① 5.62±1.41①正常子宮內(nèi)膜組1.13±0.42 1.24±0.61 1.53±0.58

    表2 患者MMPs-2,7,9 表達率與臨床病理參數(shù)的關(guān)系[例(%)]

    2.2 子宮內(nèi)膜癌患者MMPs-2,7,9 的表達率與臨床病理參數(shù)的關(guān)系:結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同病理分期、病理分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和肌層浸潤患者子宮內(nèi)膜癌患者MMPs-2,7,9 的表達率存在顯著差異,病例分期和分級越高患者MMPs-2,7,9 的陽性表達率越高,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和肌層浸潤>1/2 者MMPs-2,7,9 的表達率更高,P <0.05。結(jié)果見表2。

    3 討論

    子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展是基因突變、激素調(diào)節(jié)、細胞凋亡、黏附分子和基質(zhì)金屬蛋白酶異常等多種因素相互作用的結(jié)果。盡管子宮內(nèi)膜癌的治愈率較高,但仍具有復發(fā)和莊毅的風險,因此檢測子宮內(nèi)膜癌的生物標志物水平以研究子宮內(nèi)膜癌的生物學行為有助于臨床工作的開展[3-4]。近年來基質(zhì)金屬蛋白酶與子宮內(nèi)膜癌等癌癥的相關(guān)性研究成為了臨床研究的熱點問題。MMPs 是一類MMPs 基因家族編碼的膜相關(guān)鋅離子依賴型蛋白內(nèi)切酶超家族,能促進幾乎所有細胞外基質(zhì)的裂解,是導致腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵致病因素。MMPs-2、7、9均是MMPs 家族中重要的成員,是裂解細胞外基質(zhì)主要結(jié)構(gòu)和基底膜的關(guān)鍵酶,破壞細胞侵襲的組織學屏障,能誘導炎癥細胞及自發(fā)性刺激腫瘤細胞遷移,在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用,與疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[5-7]。

    我們研究結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜癌患者MMPs-2,7,9 的表達程度顯著高于正常子宮內(nèi)膜者;而且MMPs-2,7,9 的表達率與腫瘤臨床的病例特征存在密切相關(guān)性,病例分期和分級越高患者MMPs-2,7,9 的陽性表達率越高,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者和肌層浸潤>1/2 者MMPs-2,7,9 的表達率更高,P <0.05。研究結(jié)果證實MMPs 在子宮內(nèi)膜癌患者中呈高表達性,且其表達率隨著病情的加重而升高,因此MMPs-2,7,9 可以作為診斷子宮內(nèi)膜癌、預測轉(zhuǎn)移風險和評估預后的生物標志物。

    [1] 高 萍,李曉云,陳曉麗.子宮內(nèi)膜癌中MMP-9、CD44v6 的表達及意義[J].中國藥物經(jīng)濟學,2013,6:300.

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