克羅米芬聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

蔡丹妮，張秀果，賀芝英，蔡 舒 (廣東省東莞市厚街醫(yī)院，廣東 東莞 511711)

多囊卵巢綜合征是與肥胖相關(guān)，出現(xiàn)雄激素過高和持續(xù)不排卵病癥的一種表現(xiàn)，其發(fā)病原因多種多樣，主要以卵巢和腎－腺中雄激素形成酶細(xì)胞功能失常為主要原因［1］。在治療中，該病的難治疾病，廣泛學(xué)者對其發(fā)病機(jī)理也是眾說紛紜［2］，現(xiàn)階段，治療多囊卵巢綜合征的主要方式為雌激素受體調(diào)節(jié)劑藥物治療，然而，這種療法還不能有效緩解患者的病征［3－5］。有文獻(xiàn)報(bào)道，克羅米芬聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素對于該病的治療有很好的效果，是一種較為安全高效的治療方法。然而，該種治療方式的臨床效果，以及治療后患者癥狀改善情況的研究報(bào)道并不是很多，本文為了評價(jià)克羅米芬聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素的臨床療效，使用該療法治療多囊卵巢綜合征患者，期望為臨床治療提供參考依據(jù)和應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009 年6 月～2014 年6 月在本院治療多囊卵巢綜合征的患者60 例，年齡為22 ～36 歲，患者表現(xiàn)為:排卵少或不排卵;臨床或血測定有高雄激素表現(xiàn);超聲顯像為多囊卵巢。患者在確診及治療之前均無精神異常和癡呆表現(xiàn)，患者均無認(rèn)知障礙情況，家屬同意接受本次研究，隨機(jī)分為對照組和研究組，研究組30 例，平均年齡(26.36±15.02)歲;身高156.1 ～173.1 cm，平均(158.6±13.6)cm;體重48.1 ～94.5 kg，平均(62.1±6.6)kg，對照組30 例，平均年齡( 26.62±11.6)歲;身高156.1 ～176.1 cm，平均(156.9±11.6) cm;體重48.3 ～93.6 kg，平均(62.1±5.6) kg，且各項(xiàng)生理指標(biāo)顯示為正常。除去手術(shù)方式不同外，所有患者的年齡、患病時(shí)間和程度、病況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:對照組患者給予克羅米芬治療，1 片/d(5 mg)，1 次/d，從月經(jīng)來潮第5 天開始連續(xù)服用12 d。研究組患者則給予克羅米芬聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療，在對照組治療基礎(chǔ)上，加用人絨毛膜促性腺激素，1 次/d，100 mg/次，服用療程與對照組一致，從月經(jīng)來潮第5 天開始連續(xù)服用5 天后停藥。對兩組患者進(jìn)行2 個(gè)療程治療，停藥后的1 個(gè)月，分別對兩組患者進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察方法:治療中每天記錄基礎(chǔ)體溫、體重、癥狀及不良反應(yīng)情況，治療前、后分別測定血胰島素、血睪酮水平含量，治療前、后分別進(jìn)行超聲檢查，測量子宮及卵巢大小、卵泡數(shù)量，并將觀察結(jié)果詳細(xì)記錄，歸納、統(tǒng)計(jì)和分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用數(shù)據(jù)分析軟件，得到常規(guī)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，本次研究的所有數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析、處理，組間之間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo)變化比較:治療后研究組患者在血清胰島素水平、血睪酮水平以及胰島素抵抗水平變化上，均優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組患者治療前后血清胰島素水平、血睪酮水平比較

表1 兩組患者治療前后血清胰島素水平、血睪酮水平比較

與對照組比較，①P ＜0.05

組別 治療前后血清(胰nm島ol素/L水)平 血(睪nm酮ol水/L)平(n HmOoMl/A L)研究組 治療前40.51±1.06 2.91±1.01 4.61±0.11治療后 16.06±2.01① 1.21±1.06 4.01±0.13對照組 治療前 40.53±1.09 2.91±1.01 4.65±0.11治療后40.03±2.05 1.96±1.06 4.22±0.12

2.2 臨床改善及不良反應(yīng)比較:兩組治療期間血壓、治療前后肝腎功能正常，治療后月經(jīng)周期恢復(fù)正常，排卵功能明顯改善，兩組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

3 討論

雄激素水平過高和持續(xù)不排卵是多囊卵巢綜合征的主要臨床表現(xiàn)［6］。根據(jù)臨床研究分析，造成多囊卵巢綜合征的原因，可能是卵巢及腎臟中的腺中雄激素形成酶細(xì)胞的功能受到破壞。依據(jù)病癥機(jī)理表現(xiàn)分析，無法正常排卵的卵巢會造成卵巢內(nèi)壁增生，血脂及胰島素的異常表現(xiàn)很大程度上會增加冠心病及非胰島素依賴型糖尿病的幾率［7］。根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究表明，多囊卵巢綜合征的發(fā)病環(huán)節(jié)之一是胰島素抵抗及引起高胰島素血癥。而對肥胖患者來說，由于自身原因高胰島素血癥的幾率要更大一些。調(diào)查顯示，30%～45%的肥胖人群患有一定程度的胰島素抵抗及高胰島素血癥，說明肥胖是誘發(fā)高胰島素血癥的重要因素之一。研究表明，高胰島素血癥可以起到抑制黃體生成激素調(diào)節(jié)的作用，大量研究認(rèn)為高胰島素血癥能刺激卵巢雄激素的產(chǎn)生，雄激素又直接作用于外周組織促進(jìn)胰島素抵抗。有文獻(xiàn)記載，在多囊卵巢綜合征患者中，有一半以上都是肥胖人群，并常伴有患有高胰島素血癥。近期治療的目的是提高患者的排卵率及妊娠幾率。要根據(jù)不同患者的不同生理特點(diǎn)，采取必要的調(diào)整治療，恢復(fù)期正常規(guī)律的代謝及分泌功能，創(chuàng)造排卵的可能［8］。

對于多囊卵巢綜合征的治療，主要為調(diào)理月經(jīng)和調(diào)節(jié)代謝以及控制體重。根據(jù)患者的需求可以使用黃體酮治療或者避孕藥治療的方式來調(diào)理月經(jīng)，如果有生育要求可以促排卵?？垢咝劭梢苑帽茉兴?，有人用安體舒通也可以抗高雄。而對于體重以及代謝的調(diào)理，可以通過飲食、運(yùn)動(dòng)和加用胰島素增敏劑?？肆_米芬為類似于雌激素性質(zhì)的免疫制劑，有利于機(jī)消減體循環(huán)中雌激素對下丘腦及垂體的反饋?zhàn)饔谩Ｈ私q毛膜促性腺激素是一種新的非激素類的免疫調(diào)節(jié)藥物，可起類似黃體生成激素的療效，誘發(fā)排卵。雖然多囊卵巢綜合征的發(fā)病機(jī)理尚未清晰，但是，已經(jīng)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)腺中雄激素形成酶細(xì)胞的功能失調(diào)與該病有著千絲萬縷的聯(lián)系，這也證實(shí)了機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的失衡，會導(dǎo)致多囊卵巢綜合征病情惡化、反復(fù)難愈，人絨毛膜促性腺激素則很好的調(diào)節(jié)機(jī)體中黃體生成激素的含量，穩(wěn)定了腺中雄激素形成酶細(xì)胞功能，從而輔助治療了該疾病。

本研究結(jié)果顯示，使用聯(lián)合治療的研究組患者治療后臨床癥狀改善情況良好，其疾病控制的更為理想，研究組患者在血清胰島素水平、血睪酮水平以及胰島素抵抗水平變化上，均優(yōu)于對照組，且無不良反應(yīng)現(xiàn)象。因此，本研究對于克羅米芬聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療多囊卵巢綜合征的療效進(jìn)行了證實(shí)，這種療法更為安全、無副作用，患者易接受并且效果顯著，值得推廣。

［1］ 王秀萍，謝 玲.二甲雙胍聯(lián)合復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮治療難治性多囊卵巢綜合征的臨床研究［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2007，6(3):182.

［2］ 肖 承.中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征研究近況.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)［J］.中醫(yī)臨床版，2007，14(1):42.

［3］ 扈 靜.多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗患者的藥物治療［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2008，29(2):89，97.

［4］ 孫 芳，姚鳳媚，溫芳莉.二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英35 促進(jìn)多囊卵巢綜合征排卵的效果［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2007，28(5):808.

［5］ 尹 婕，劉 義，呂立群.Expression of Leptin Long－form－ReceptormRNA in Luteinized Granulosa Cells of Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)英德文版，2007，27(4):461.

［6］ Zhu－lin MIAO.Role of TGF－B1 in the Formation of Ovarian Interstitial Fibrosis in PCOS Rat［J］.生殖與避孕:英文版，2008，19(2):83.

［7］ 張玉梅，張金華.克羅米芬聯(lián)合人絨毛膜促性腺激素治療多囊卵巢綜合征的臨床分析［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(22):24.

［8］ 楊鑒冰，徐彭麗，姚 飛.中西醫(yī)結(jié)合治療多囊卵巢綜合征排卵障礙的臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2011，38(9):1845.