基于真實(shí)世界HIS數(shù)據(jù)庫(kù)14169例腦出血患者與性別相關(guān)的差異研究?

王平平，謝雁鳴，楊 薇，孫 勇，易丹輝

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700; 2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院，北京 100053;3.中國(guó)人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院，北京 100872)

基于真實(shí)世界HIS數(shù)據(jù)庫(kù)14169例腦出血患者與性別相關(guān)的差異研究?

王平平1，2，謝雁鳴1△，楊 薇1，孫 勇3，易丹輝3

(1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700; 2.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院，北京 100053;3.中國(guó)人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院，北京 100872)

目的:探討基于海量真實(shí)世界數(shù)據(jù)研究腦出血疾患性別差異。方法:運(yùn)用統(tǒng)計(jì)描述方法對(duì)14169例腦出血患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果:男性構(gòu)成比明顯高于女性(63.01%vs 36.99%)，年齡中位數(shù)男性57.00歲，女性58.00歲，患病高峰為45～59歲。入院證候以痰瘀阻絡(luò)、風(fēng)痰阻絡(luò)、氣虛血瘀為主，男性痰瘀阻絡(luò)為著，女性則分布較勻。出院證候以風(fēng)痰瘀阻、氣虛血瘀、肝腎陰虛為主，男女均以痰瘀阻絡(luò)為主。男性肺部感染(15.26%)、骨折(6.03%)、血脂異常(2.52%)、腎功能不全(2.5%)高于女性，女性動(dòng)脈瘤(21.87%)、腦積水(3.19%)、心律失常(2.63%)高于男性。住院天數(shù)男性16 d、女性15 d，住院費(fèi)用男性23951.61元、女性25403.50元。結(jié)論:腦出血疾患存在性別差異，與女性相比較男性患者比例高、年齡偏小、住院天數(shù)長(zhǎng)、費(fèi)用低，不同性別腦出血疾患譜、證候分布及合并癥(并發(fā)癥)亦不同。

腦出血;真實(shí)世界;醫(yī)院信息系統(tǒng);性別;差異

近年來，國(guó)外對(duì)腦出血疾患的性別差異研究日益增多，我國(guó)腦出血流行病學(xué)和臨床研究中針對(duì)性別差異的研究較少，尤其是缺乏覆蓋全國(guó)的大規(guī)模研究。為了解腦出血真實(shí)世界的性別差異，本研究對(duì)14169例第一診斷為腦出血性疾病患者一般信息、中西醫(yī)診斷信息、預(yù)后等進(jìn)行整合分析，以期對(duì)中國(guó)腦出血性別差異的防治有所提示。

1 資料與方法

1.1 一般資料與數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)源自全國(guó)18家三甲綜合醫(yī)院信息管理系統(tǒng)(hospital information system，HIS)，通過抽取、轉(zhuǎn)換和加載完成HIS數(shù)據(jù)的集中和海量數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)的構(gòu)建。提取出院第一診斷ICD.l0編碼為腦出血性疾病患者共16513名。其中，年齡0～24歲602人，費(fèi)用小于1000元120人，住院天數(shù)大于365 d 6人，性別缺失者1625人。刪去滿足以上任一條件者，參與分析的患者14169人。

1.2 分析內(nèi)容

本研究基于患者一般信息表，對(duì)患者的年齡、性別、職業(yè)、費(fèi)用等信息進(jìn)行描述分析;基于診斷信息表對(duì)患者中醫(yī)證候、合并癥(并發(fā)癥)分布進(jìn)行分析。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化處理

本研究數(shù)據(jù)源自多家醫(yī)院，為便于分析，研究者和計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)處理專業(yè)人員合作，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化處理。參照國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼ICD-10、8年制《神經(jīng)病學(xué)》第2版、《診斷學(xué)》第7版疾病分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)西醫(yī)診斷信息進(jìn)行規(guī)范化;參照新世紀(jì)《中醫(yī)診斷學(xué)》第2版對(duì)中醫(yī)診斷信息進(jìn)行規(guī)范化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)或百分位數(shù)表示。

2 結(jié)果

2.1 患者一般信息

本HIS數(shù)據(jù)男性8928例(63.01%)，女性5241例(36.99%)，年齡中位數(shù)58.00歲。職業(yè)以勞動(dòng)者(83.69%)居多，入住科室神經(jīng)內(nèi)科(75.03%)最多，費(fèi)別以醫(yī)保人群(64.07%)最多，住院天數(shù)中位數(shù)15 d，住院總費(fèi)用中位數(shù)24501.07元。

2.2 不同性別年齡分布

表1顯示，男性患者年齡中位數(shù)57.00歲，女性58.00歲。性別比例為1.70∶1，將年齡進(jìn)行分段后發(fā)現(xiàn)，不同性別患病高峰均為45～59歲，其中25～44歲男女比例最大為2.36∶1，余年齡段性別比例波動(dòng)在1.56～1.64∶1。

表1 腦出血疾患不同性別按年齡分層［例(%)］

2.3 不同性別地域分布情況

表2顯示，從發(fā)病地域來看，東北地域男性患病率較女性明顯高，比例為2.45∶1，西部地域最低，比例為1.45∶1。

表2 腦出血疾患不同性別按地域分層［例(%)］

2.4 不同性別診斷及預(yù)后分布情況

表3顯示，本HIS數(shù)據(jù)納入的腦出血病例以急性期的患者為主，男性7892例(86.89%)，女性4883例(91.04%)。其中，蛛網(wǎng)膜下腔出血男性患者2398例(26.4%)，女性1822例(33.97%)，女性所占比例明顯高于男性。

2.5 不同性別中醫(yī)證候分布情況

表4顯示，入院證候男女均以痰瘀阻絡(luò)、風(fēng)痰阻絡(luò)、氣虛血瘀為主，3個(gè)主要證候占男性的87.76%，女性的81.97%。以八綱辨證為綱進(jìn)行虛實(shí)證的歸類，可以看出入院證候以實(shí)證為主，男性占68.71%，女性59.02%。出院證候以風(fēng)痰瘀阻、氣虛血瘀、肝腎陰虛為主，3個(gè)主要證候占男性的75.60%，女性的69.89%。出院證候仍以實(shí)證為主，男性占62.47%，女性51.14%。

2.6 不同性別合并病或并發(fā)癥情況

表5顯示，比較入院與出院西醫(yī)診斷，結(jié)合專業(yè)知識(shí)，將不同性別疾病合并病或并發(fā)癥列表如下，可以看到不同性別合并癥以高血壓最多見，符合腦出血疾患的常見原因。

2.7 不同性別費(fèi)別及費(fèi)用情況

表6顯示，不同性別均以醫(yī)保為主，自費(fèi)次之。男性住院天數(shù)中位數(shù)16 d，女性15 d。男性住院費(fèi)用中位數(shù)23951.61元，女性25403.50元。將費(fèi)用進(jìn)行分段后，無論男女費(fèi)用高峰集中在10000～20000元和50000～100000元。

3 討論

3.1 不同性別人口學(xué)特征分析

本研究腦出血疾患人群男女比例為1.70∶1。趙性泉等［1］對(duì)來自全國(guó)27個(gè)省4個(gè)直轄市及香港132家醫(yī)院連續(xù)登記的5136例腦出血患者研究發(fā)現(xiàn)男女比例為1.63∶1。吳燕等［2］對(duì)1298例自發(fā)性腦出血患者的臨床資料進(jìn)行回顧性調(diào)查男女比例為1.73∶1，本研究男女比例與國(guó)內(nèi)大型臨床研究基本一致。將年齡分段后發(fā)現(xiàn)，腦出血疾患各年齡段男性構(gòu)成比均高于女性，除生物學(xué)因素如性激素水平、遺傳基因不同外，與男性多有煙酒嗜好、工作壓力大、應(yīng)酬多、熬夜等諸多社會(huì)學(xué)因素也是造成本疾患性別差異的重要原因。

表3 腦出血疾患不同性別西醫(yī)診斷及預(yù)后分布情況［例(%)］

表4 腦出血疾患不同性別中醫(yī)證候分布情況［例(%)］

本研究結(jié)果顯示，無論男女45～59歲為該疾患高峰，提示45歲以上人群應(yīng)作為腦出血疾患重點(diǎn)防治對(duì)象。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，男性平均發(fā)病年齡略早于女性。Al-Khaled M等［3］通過對(duì)594例腦出血患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，本疾患女性患者年齡較男性明顯高。彭超英等［4］對(duì)709例腦出血患者分析發(fā)現(xiàn)，男性年齡中位數(shù)56.0歲，女性58.5歲，與本研究結(jié)果基本一致。

表5 腦出血疾患不同性別合并病或并發(fā)癥分布［例(%)］

表6 腦出血疾患不同性別住院情況［例(%)］

本研究發(fā)現(xiàn)，25～44歲年齡段男女性別構(gòu)成比最大，考慮可能與以下因素相關(guān):首先，研究證實(shí)內(nèi)源性雌激素對(duì)女性有一定的保護(hù)作用，使其腦出血疾患發(fā)病率明顯低于男性患者;其次，女性作息時(shí)間較規(guī)律，較少吸煙、飲酒、高脂飲食等不良生活方式;再者，青年高血壓、血管畸形等青年腦出血重要病因男性均明顯高于女性，且本數(shù)據(jù)庫(kù)合并創(chuàng)傷性腦出血患者，一般外傷、事故等意外的發(fā)生男性亦明顯高于女性。本研究提示，45～59歲年齡段男女構(gòu)成比最小，揭示在此年齡段存在女性患病率增加趨勢(shì)。美國(guó)1項(xiàng)研究亦發(fā)現(xiàn)［5］，45～54歲女性卒中患病率激增，明顯高于同年齡段男性的患病率。

本研究發(fā)現(xiàn)，同一地域男女患者構(gòu)成比不同，東北地域男女比例最大。由于東北緯度高，氣候寒冷，男性居民性格粗獷豪爽、好飲烈酒、嗜食肥甘厚膩高鹽腌食，攝入新鮮水果和蔬菜少，這可能是導(dǎo)致此地域男女構(gòu)成比最高的重要因素。

3.2 不同性別中醫(yī)證候分析

腦出血基本病機(jī)為臟腑功能失調(diào)，陰陽(yáng)失衡，氣血逆亂，上犯于腦，絡(luò)破血溢，病位在腦，與心腎肝脾相關(guān)，病性是本虛標(biāo)實(shí)、上盛下虛。本研究發(fā)現(xiàn)，入院證候男女均以痰瘀阻絡(luò)、風(fēng)痰阻絡(luò)、氣虛血瘀為主，但男性相對(duì)集中在痰瘀阻絡(luò)，女性則分布較均。出院證候以風(fēng)痰瘀阻、氣虛血瘀、肝腎陰虛為主，男女均以痰瘀阻絡(luò)為主要證候。以八綱辨證為機(jī)要，分虛實(shí)后發(fā)現(xiàn)出院時(shí)虛證呈上升趨勢(shì)，提示在治療上應(yīng)注意證候的動(dòng)態(tài)時(shí)空變化，即急性期應(yīng)注意對(duì)風(fēng)、火、痰等實(shí)證給予干預(yù)，恢復(fù)期應(yīng)提高對(duì)氣虛、陰虛等虛證的扶持，而核心證候血瘀證的治療應(yīng)貫穿于疾病的始終，其中女性患者虛證較男性上升更為顯著，治療時(shí)亦應(yīng)有所側(cè)重。

早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中岐伯就對(duì)兩性生理特點(diǎn)的不同有所描述，提出“女七男八”節(jié)律特點(diǎn)，男女生理特點(diǎn)不同，同一疾患的證候特征必然有所差異。本研究納入的多為西醫(yī)院，中醫(yī)院為數(shù)不多，參與統(tǒng)計(jì)分析的女性患者低，需進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行兩性證候動(dòng)態(tài)演變的研究。重視腦出血疾患不同性別辨證要點(diǎn)及證候演變規(guī)律，有針對(duì)性地進(jìn)行辨“性”施治、辨“性”施護(hù)，不失為降低此類疾患病死率及致殘率的重要手段。

3.3 不同性別合并癥或并發(fā)癥特征分析

本研究發(fā)現(xiàn)，約有半數(shù)的患者合并高血壓，在不同性別均居第一位，故加強(qiáng)人群血壓管理將成為腦出血疾患防治的重中之重。本研究顯示，男性患者肺部感染、骨折、血脂異常、腎功能不全高于女性，與男性吸煙、酗酒、嗜食肥甘厚膩等不良嗜好多、車禍意外創(chuàng)傷幾率高相關(guān)，治療上應(yīng)該加強(qiáng)呼吸道的管理、監(jiān)測(cè)血脂、腎功能，盡量使用腎毒性低的藥物，同時(shí)做好健康宣教，摒棄不良生活習(xí)慣。女性動(dòng)脈瘤、腦積水、心律失常發(fā)生率高于男性。研究表明，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生與性別、炎癥、基因遺傳的多態(tài)性相關(guān)［6］，女性發(fā)生率較男性高，動(dòng)脈瘤破裂致蛛網(wǎng)膜下腔出血易導(dǎo)致腦脊液循環(huán)障礙致腦積水發(fā)生。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)女性患者顱內(nèi)血管動(dòng)脈瘤的篩查，對(duì)未發(fā)生破裂且無臨床癥狀的動(dòng)脈瘤實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)具有積極的臨床意義。同時(shí)女性患者應(yīng)注意心電圖及心臟超聲的篩查、惡性心律失常的干預(yù)、心臟功能的保護(hù)，以減少心源性卒中的發(fā)生。

3.4 不同性別費(fèi)用及預(yù)后分析

目前對(duì)于腦出血疾患費(fèi)用、預(yù)后的性別差異存在分歧，研究報(bào)道不一。盡管有報(bào)道稱腦出血疾患的嚴(yán)重程度無性別差異，但多數(shù)研究報(bào)道女性神經(jīng)功能損害較男性重。本研究發(fā)現(xiàn)女性患者年齡、住院費(fèi)用高于男性，住院天數(shù)低于男性。這與國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究報(bào)道女性卒中患者發(fā)病年齡高、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重、并發(fā)癥多、預(yù)后差相一致。新近發(fā)表在Stroke上Marti-Fabregas J等［7］對(duì)24 h內(nèi)入院的多中心腦出血患者3個(gè)月的臨床結(jié)局進(jìn)行二元回歸分析發(fā)現(xiàn)，女性患者預(yù)后更差，多元回歸分析性別差異與預(yù)后無關(guān)。馬躍申等［8］通過對(duì)2895例天津市參保腦出血患者費(fèi)用進(jìn)行單因素分析及多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)性別與費(fèi)用無關(guān)，運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，男性是患者住院費(fèi)用超限的相關(guān)因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦出血急性期患者男性死亡率略高于女性。關(guān)于不同性別的死亡結(jié)局國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不同。華建新等［9］對(duì)2864例腦出血疾患患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，男性病死率高于女性，但兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。趙性泉等［1］對(duì)中國(guó)國(guó)家卒中登記數(shù)據(jù)庫(kù)連續(xù)登記的5136例腦出血患者研究發(fā)現(xiàn)3個(gè)月死亡率男女構(gòu)成比為1∶1.48，一年死亡率男女構(gòu)成比為1∶1.56。Patil CG等［10］對(duì)美國(guó)657428例腦出血患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，男性患者住院病死率明顯高于女性。Al-Khaled M等［3］對(duì)594例腦出血患者進(jìn)行分析，結(jié)果表明住院期間女性患者死亡率較男性高，隨訪出院3個(gè)月的患者女性死亡率仍高于男性。

本數(shù)據(jù)源自真實(shí)世界存在一定的局限性。首先，本HIS數(shù)據(jù)庫(kù)記錄的住院信息僅包含一般信息、診斷信息、醫(yī)囑記錄3個(gè)部分，無電子病歷的文本內(nèi)容，難以了解不同性別患者疾病的動(dòng)態(tài)演變、用藥干預(yù)后病情變化;未嵌頓評(píng)估病情及提示臨床療效的相關(guān)量表及表格;缺乏影像學(xué)的文本資料，無法對(duì)病變部位、血腫體積與性別的關(guān)系進(jìn)行評(píng)估，以上均影響了醫(yī)療的深入分析。其次，HIS數(shù)據(jù)庫(kù)錄入的主體即不同醫(yī)院的不同醫(yī)生對(duì)主客觀指標(biāo)認(rèn)識(shí)不同、表述不同、界定標(biāo)準(zhǔn)不同，即使已經(jīng)規(guī)范化培訓(xùn)，亦可能會(huì)影響數(shù)據(jù)質(zhì)量。再次，真實(shí)世界的HIS數(shù)據(jù)庫(kù)未經(jīng)過嚴(yán)格的前瞻性設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)缺失和混雜較多，存在一定偏倚。同時(shí)，本研究的數(shù)據(jù)來源于全國(guó)不同地域18家三級(jí)甲等醫(yī)院信息系統(tǒng)，人群的代表性相對(duì)不足，難免造成一定程度的選擇偏倚，所以在結(jié)果外推時(shí)應(yīng)予注意。但是真實(shí)世界HIS數(shù)據(jù)庫(kù)作為開放性的臨床研究，具有采集信息及時(shí)、真實(shí)、全面、完整、準(zhǔn)確等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。本研究是目前國(guó)內(nèi)規(guī)模最大的腦出血疾患人群性別差異資料分析，涉及不同年份、地域、人群，對(duì)該疾患住院患者的性別特征進(jìn)行了詳盡的分析，充分認(rèn)識(shí)腦出血疾患性別差異及其潛在的原因，一方面為社會(huì)衛(wèi)生政策的制定提供參考，縮小醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)和衛(wèi)生資源利用等方面存在的性別差距;另一方面也可以通過進(jìn)一步的深入研究，發(fā)掘出更適合于不同性別患者的診療方案，改善本疾患給患者、家庭和社會(huì)帶來的負(fù)擔(dān)。

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Gender Differences of 14169 Patients with Cerebral Hemorrhage Based on Real World HIS Database

WANG Ping-ping1，2，XIE Yan-ming1△，YANG Wei1，SUN Yong3，YI Dan-hui3
(1．Institute of Clinical Basic Medical Sciences，China Academy of China Medical Sciences，Beijing 100700，China; 2．Xuanwu Hospital，Capital Medical University，Beijing 100053，China; 3．School of Statistics，Renmin University of China，Beijing 100872，China)

Objective:To investigate the gender differences for patients with cerebral hemorrhage based on analyzing reality of clinical hospital information system.Methods:A descriptive statistic method was used in the analysis of 14169 patients with cerebral hemorrhage.Results:Male possess a larger percentage in patients with cerebral hemorrhage (63.01%vs 36.99%)，the median age of the male was 57.00 years old，and that of the female was 58.00，the peak is 45-59 years old.Admitting TCM syndromes were mainly phlegm-stasis blocking meridians，wind-phlegm blocking meridians，blood stasis due to qi deficiency，male were mainly phlegm-stasis blocking meridians，while female were evenly distributed.Discharging TCM syndromes were mainly wind-phlegm blocking meridians，blood stasis due to qi deficiency，Yin-deficiency of liver and kidney，both male and female patients were mainly wind-phlegm blocking meridians.The male had higher prevalence of pulmonary infection(15.26%)，fracture(6.03%)，blood lipid abnormality(2.52%)，renal inadequacy(2.5%)，while female had higher prevalence of aneurysm(21.87%)，hydrocephalus(2.63%)，and arrhythmia(3.19%).The median length of hospital stay and hospitalization expenses of the male were 16 days and 23951.61 yuan，and that of the female were 15 days and 25403.50yuan.Conclusion:There were gender differences in cerebral hemorrhage，compared with female;male had higher proportion，lower age，longer length of hospital stay，lower cost.Different gender had different cerebral hemorrhage spectrum，syndrome distribution and complications.

Cerebral hemorrhage;Real world;Hospital information system;Gender;Difference

R2-03

:A

:1006-3250(2015)11-1420-05

2015-03-19

國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2009ZX09502-030);中西醫(yī)結(jié)合腦病科及神經(jīng)內(nèi)科國(guó)家臨床重點(diǎn)?？瀑Y助項(xiàng)目(財(cái)社【2012】122號(hào))

王平平(1975-)，女，山西太原人，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，從事腦血管疾病的中西醫(yī)結(jié)合臨床研究。

△通訊作者:謝雁鳴，研究員，博士研究生導(dǎo)師，從事中醫(yī)臨床 評(píng) 價(jià) 方 法 研 究，Tel:010-64014411-3302，E-mail: datamining5288@163.com。