苯磺酸氨氯地平與苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓療效及成本-效益分析

樊新星，孫 山（成都大學(xué)附屬醫(yī)院，四川成都610081）

高血壓作為心血管系統(tǒng)疾病之一，是一種全球性的常見(jiàn)病和多發(fā)病，也是造成人類死亡的主要疾病。這種疾病不僅病程長(zhǎng)，而且并發(fā)癥多，持續(xù)血壓過(guò)高會(huì)引起腦卒中、心臟病、腎病等疾病，致殘率和致死率高，同時(shí)也有逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，目前已發(fā)展成為危害人類健康和生命的主要危險(xiǎn)因素。據(jù)2002年全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示，我國(guó)18歲成人高血壓患病率為18.8%，目前全國(guó)約有高血壓患者2億，并且每年約有新增高血壓患者1 000萬(wàn)人[1]，這與人們飲食結(jié)構(gòu)的變化、生活方式的改變密切相關(guān)。高血壓患者的增加也使得高血壓藥物治療受到越來(lái)越多醫(yī)生、患者的關(guān)注?，F(xiàn)有抗高血壓藥物種類繁多，如利尿劑、鈣通道拮抗劑、β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、α受體阻滯劑等，臨床上根據(jù)患者病情選用合適的降壓藥物。本研究將對(duì)苯磺酸氨氯地平和苯磺酸左旋氨氯地平進(jìn)行療效對(duì)比，并進(jìn)行成本-效益分析，為臨床合理選藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年2月至2014年5月收治的未曾用過(guò)藥物治療的原發(fā)性高血壓患者（分級(jí)為1級(jí)或2級(jí)）60例。入組患者均符合中國(guó)高血壓防治指南2010年修訂版[1]的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)病史及臨床檢查排除以下5種情況：（1）繼發(fā)性高血壓；（2）明顯心功能不全；（3）嚴(yán)重肝、腎功能損害；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）對(duì)研究藥物過(guò)敏。治療期間不合并使用其他降壓藥物。用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各30例。治療組中男15例，女15例；年齡48～82 歲，平均（65.4±8.8）歲；對(duì)照組中男 16 例，女 14 例；年齡 42～89 歲，平均 （67.8±11.8）歲。兩組患者在年齡、性別等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法

1.2.1.1 治療組 患者于每天8：00口服苯磺酸左旋氨氯地平片（吉林省天風(fēng)制藥有限公司，批號(hào)130202-2）2.5 mg治療，每天1次，治療2周，若血壓情況未達(dá)有效，則劑量增加至5 mg，每天1次。

1.2.1.2 對(duì)照組 患者于每天早晨8：00口服苯磺酸氨氯地平（大連輝瑞制藥公司，批號(hào)：1305021）5 mg治療，每天1次，治療2周，若血壓情況未達(dá)有效，則劑量增至10mg，每天1次。兩組療程均為4周。住院期間用藥前監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)血壓，用藥后每天測(cè)2次血壓，出院后每2周隨訪1次，監(jiān)測(cè)血壓情況。

1.2.2 療效評(píng)定 按照《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。（1）顯效：舒張壓（DBP）下降大于或等于 10 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa），并降至正常；或下降 20 mm Hg；（2）有效：DBP下降雖未達(dá) 10 mm Hg，但降至正常；或下降10～19 mm Hg。如為收縮期高血壓則較治療前下降30 mm Hg以上；（3）無(wú)效：未達(dá)以上2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以ss表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較 治療組總有效率（70.0%）高于對(duì)照組（66.7%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后血壓平均值比較（ss，mm Hg）

表2 兩組患者治療前后血壓平均值比較（ss，mm Hg）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別n治療組對(duì)照組16.5±12.7 11.3±12.0 30 30 160.6±8.6 161.9±8.3 SBP治療前 治療4周后 血壓降低值127.8±8.2a 131.5±8.8a 32.8±13.0 29.8±13.1 88.0±11.3 85.5±12.7 DBP治療前 治療4周后 血壓降低值71.8±5.9a 74.2±6.2a

2.2 兩組患者治療前后血壓平均值比較 兩組患者治療前血壓值和治療后血壓值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組治療前后血壓值組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），特別是SBP下降較明顯。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組各有1例患者出現(xiàn)水腫，發(fā)生率均為3.3%，患者能耐受，均未停藥。治療前及治療4周后血、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)均無(wú)顯著變化。

2.4 成本-效益分析 根據(jù)本院2014年門(mén)診零售價(jià)格計(jì)算，苯磺酸左旋氨氯地平每片2.66元，每月按30 d計(jì)算，共需藥品費(fèi)用2.66×30=79.8元，苯磺酸氨氯地平每片5.38元，每月按30 d計(jì)算，1個(gè)月所需費(fèi)用5.38×30=161.4元，可見(jiàn)同等療效情況下，使用苯磺酸氨氯地平的費(fèi)用為苯磺酸左旋氨氯地平2.02倍。

3 討 論

高血壓分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓是由某些先天性遺傳基因與許多致病性增壓因素和生理性減壓因素相互作用而引起的多因素疾病，占高血壓患者的95%以上，原發(fā)性高血壓治療的主要目的是最大限度地降低心血管疾病的死亡和病殘的總危險(xiǎn)，治療的方法除了改變生活方式、生活習(xí)慣，另一個(gè)關(guān)鍵就是合理使用藥物治療[4-5]。

苯磺酸氨氯地平是屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，為第三代二氫吡啶類長(zhǎng)效鈣拮抗劑，于1993年獲準(zhǔn)在我國(guó)上市，由中美合資大連輝瑞制藥公司生產(chǎn)和銷售，商品名絡(luò)活喜。這類藥物的作用機(jī)制是通過(guò)阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道（慢通道）進(jìn)入細(xì)胞，直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，使外周血管阻力降低，從而有效地降低血壓[6-7]。經(jīng)結(jié)構(gòu)研究表明，該化合物具有左旋和右旋2種同型異構(gòu)體，苯磺酸左旋氨氯地平，由中科院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)所研制，商品名施慧達(dá)，為我國(guó)第1個(gè)手性拆分藥物，也是世界上首個(gè)高血壓手性拆分藥物。這2種藥物的化學(xué)分子式均為C20H25N2O5Cl·C6H6O3S，相對(duì)分子質(zhì)量為567.1，苯磺酸左旋氨氯地平化學(xué)名稱為（-）3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，苯磺酸氨氯地平化學(xué)名稱為 3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽[8]，可見(jiàn)二者主要區(qū)別在于苯磺酸左旋氨氯地平為苯磺酸氨氯地平的左旋體，除去了苯磺酸氨氯地平的右旋體，而苯磺酸氨氯地平為苯磺酸氨氯地平的消旋體。2種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似，苯磺酸氨氯地平生物利用度為64%，苯磺酸左旋氨氯地平生物利用度為64%～80%，苯磺酸氨氯地平單劑血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為6～9 h，苯磺酸左旋氨氯地平達(dá)峰時(shí)間為6～12 h，健康志愿者半衰期均為35 h，服用苯磺酸氨氯地平的高血壓患者半衰期延長(zhǎng)至48 h，服用苯磺酸左旋氨氯地平的患者為50 h。從藥理學(xué)上看，有研究表明，苯磺酸氨氯地平的左旋體鈣拮抗活性是右旋體的近1 000倍，是消旋體的2倍，理論上苯磺酸左旋氨氯地平劑量是消旋體的1/2時(shí)即可有相同的療效，且不良反應(yīng)減少[9-10]。

從表1結(jié)果可以看出，對(duì)于原發(fā)性高血壓1、2級(jí)患者，治療組降壓有效率為70.0%，對(duì)照組有效率為66.7%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這一結(jié)果表明，苯磺酸左旋氨氯地平和苯磺酸氨氯地平對(duì)于高血壓1、2級(jí)患者具有相同的療效，同時(shí)也表明使用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg的劑量與苯磺酸氨氯地平5 mg的劑量效果是等同的。由表2可以看出，兩組患者治療前后的血壓均有顯著改變，特別是SBP下降明顯，反映出這2種藥物對(duì)收縮期高血壓有較為顯著的作用。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析，在獲得同等效益的情況下，苯磺酸氨氯地平價(jià)格是苯磺酸左旋氨氯地平價(jià)格的2.02倍，由成本-效益分析，苯磺酸左旋氨氯地平是一種有效、經(jīng)濟(jì)的藥物。從安全性角度看，本研究中，2種藥物在不良反應(yīng)發(fā)生率上并未表現(xiàn)出顯著差異，均僅出現(xiàn)了1例（3.3%）不良反應(yīng)——水腫，這與其他相關(guān)研究結(jié)果是一致的[11]。水腫和頭痛為鈣通道阻滯藥最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)，水腫常見(jiàn)于踝部，也有發(fā)生于手部，這與藥物的藥理作用相關(guān)，鈣拮抗劑引起血管擴(kuò)張，血管擴(kuò)張使得組織毛細(xì)血管壓力增大，加速血管內(nèi)液體濾出、組織間液體增加，而導(dǎo)致水腫。因此，這2種藥物是否存在其他新的不良反應(yīng)，苯磺酸左旋氨氯地平是否較苯磺酸氨氯地平安全，不良反應(yīng)少，仍需在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中，大樣本量中密切關(guān)注。從本研究數(shù)據(jù)可見(jiàn)，苯磺酸左旋氨氯地平是較苯磺酸氨氯地平更為安全、有效、經(jīng)濟(jì)的降壓藥物。

[1]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)，中國(guó)高血壓防治指南-2010年修訂版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：6.

[2]《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》（摘編之一）[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2007，19（2）：118-119.

[3]馬春華，華琦，陳慧敏.左旋氨氯地平和氨氯地平治療輕中度高血壓的臨床觀察[J].中華老年心腦血管病雜志，2011，13（2）：135-136.

[4]楊玲，師彥虎.福辛普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療老年原發(fā)性高血壓的臨床觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（8）：1063-1064.

[5]劉睦勝，付小田.苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)高血壓病左室肥厚及胰島素抵抗的影響[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，15（20）：179.

[6]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知：化學(xué)藥和生物制品卷：2010年版[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011：244-245.

[7]Jamerson K，Weber MA，Bakris GL，et al.Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients[J].N Engl J Med，2008，359（23）：2417-2428.

[8]陳新謙，金有豫，湯光主.新編藥物學(xué)[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：366-367.

[9]盧兆寧.施慧達(dá)治療輕中度老年高血壓的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（12）：572-573.

[10]黃榮娥，赫長(zhǎng)云.苯磺酸左旋氨氯地平治療輕中度高血壓臨床觀察[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2006，4（2）：150.

[11]高紅兵.左旋氨氯地平與氨氯地平不良反應(yīng)對(duì)比研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2012，44（7）：815-816.