腦脊液白蛋白和免疫球蛋白IgG檢測(cè)在兒童病毒性腦炎診治中的應(yīng)用

[摘要] 目的 探討病毒性腦炎患兒腦脊液白蛋白比值（QAlb）、IgG和IgG指數(shù)變化與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法 研究對(duì)象分病毒性腦炎組和對(duì)照組，病毒性腦炎組按臨床特點(diǎn)分為輕癥病毒性腦炎組和重癥病毒性腦炎組，采用免疫散射比濁法測(cè)定血清和腦脊液的白蛋白、IgG， 計(jì)算QAlb和IgG 指數(shù)，判斷病毒性腦炎患兒血腦屏障功能狀態(tài)及免疫球蛋白鞘內(nèi)合成情況與臨床嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果 病毒性腦炎組的QAlb高于對(duì)照組；重癥病毒性腦炎組的QAlb較輕癥病毒性腦炎組和對(duì)照組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重癥病毒性腦炎組腦脊液IgG、IgG指數(shù)比輕癥病毒性腦炎組和對(duì)照組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 重癥病毒性腦炎組患兒的血腦屏障功能損害程度、鞘內(nèi)IgG合成情況與臨床病情嚴(yán)重程度相關(guān)。檢測(cè)腦脊液和血清中白蛋白、IgG，計(jì)算QAlb和IgG指數(shù)能反映病毒性腦炎患兒血腦屏障功能狀態(tài)及IgG鞘內(nèi)合成情況，為判斷病毒性腦炎臨床病情的嚴(yán)重程度提供相關(guān)依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 腦脊液白蛋白； IgG指數(shù)；病毒性腦炎；血腦屏障

[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）05（c）-0187-03

[Abstract] Objective To study the correlation between the value changes of albumin index（QAlb） and IgG index in cerebrospinal fluid（CSF） and the severity in children with viral encephalitis. Methods The studied subjects were divided into two group： group of encephalitis and group of control case. The group of encephalitis was divided into two group ：group of patients with mild viral encephalitis and group of patients with severe viral encephalitis .Albumin ，IgG in serum and CSF of these patients were synchronal detected by using nephelomertry. QAlb and IgG index were calculated by formulas.To evaluate the correlation between the value changes of QAlb， IgG index and the severity in children with viral encephalitis. Results The levels of OAlb in group of encephalitis were higher than those in the control group . The levels of OAlb in group of patients with severe viral encephalitis were significant higher than those in the group of patients with mild viral encephalitis and the control group（P<0.05）.The levels of IgG and The levels of IgG index in group of patients with severe viral encephalitis were significant higher than those in the group of patients with mild viral encephalitis and the control group（P<0.05）. Conclusion There are the relationship between the blood-brain barrier damage ， intathecal Ig synthesis and the severity in children with viral encephalitis. It is clinical significance to analysis the value of albumin ，IgG ， QAlb and IgG index of patients with viral encephalitis ，and have an important value to diagnosis and evaluate the severity in children with viral encephalitis.

[Key words] Blood-brain barrier； Iintathecal Ig synthesis； Albumin； IgG index； Cerebrospinal fluid； Viral encephalitis

病毒性腦炎（Viral encephalitis，VE）是兒童常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，病毒感染后在中樞神經(jīng)細(xì)胞中繁殖可直接引起神經(jīng)細(xì)胞破壞，同時(shí)刺激機(jī)體的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致腦組織破壞和血腦屏障（Blood-brain barrier，BBB）功能障礙。BBB的通透性可通過白蛋白比值（QAlb=CSF Alb/Seru Alb）來反映，在BBB功能障礙時(shí)，BBB通透性增加，白蛋白順濃度梯度從高濃度的血中進(jìn)入腦脊液中，測(cè)定白蛋白比值的變化可以反映血腦屏障功能的狀態(tài)。

免疫球蛋白的鞘內(nèi)合成是中樞神經(jīng)系統(tǒng)體液免疫反應(yīng)應(yīng)答的重要標(biāo)志。腦脊液免疫球蛋白IgG、IgG指數(shù)及免疫球蛋白合成率可以定量地反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)鞘內(nèi)合成的免疫球蛋白情況。IgG指數(shù)增高、IgG合成率增高提示存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的IgG合成。通過檢測(cè)腦脊液和血清中白蛋白、免疫球蛋白IgG，測(cè)算出白蛋白比值和IgG指數(shù)可以幫助確定BBB功能狀態(tài)和免疫球蛋白IgG鞘內(nèi)合成情況，對(duì)探討中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷、治療及預(yù)后有一定的臨床意義[1-2]。

該研究整群選取2009年5月1日—2014年7月31日昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科住院的患兒為研究對(duì)象，通過檢測(cè)病毒性腦炎患兒的腦脊液免疫球蛋白（IgG）、白蛋白比值和IgG指數(shù)，來檢測(cè)BBB功能及鞘內(nèi)IgG合成情況，探討病毒性腦炎患兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病毒性腦炎組 病例79例，來自于2009年5月1日—2014年7月31日昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科住院的患兒。男51例，女28例，年齡3個(gè)月～14歲，平均年齡為（7.49±5.68）歲。所有患兒均符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

病毒性腦炎組病例納入診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①急性起病，有發(fā)熱、頭痛、驚厥、意識(shí)障礙，和/或神經(jīng)系統(tǒng)定位體征；②腦電圖異常（背景波異常，彌漫性雙側(cè)慢波增多，和/或癲癇樣放電）；③MRI正常，和/或腦膜強(qiáng)化，和/或MRI呈多發(fā)性、對(duì)稱性大腦皮層和皮層下核團(tuán)呈長(zhǎng) T1長(zhǎng)T2信號(hào)，或累及基底節(jié)區(qū)、小腦和腦干；④腦脊液檢查提示白細(xì)胞數(shù)增高，早期以多形核細(xì)胞為主，24～48 h后淋巴細(xì)胞為主，蛋白輕度增 高（0.5-1.5g/L），糖和氯化物正常；⑤經(jīng)抗病毒、支持治療后病情緩解；⑥除外合并其他病原體所致顱內(nèi)感染、顱內(nèi)占位性病變、顱腦外傷、顱內(nèi)出血、中毒性腦病、遺傳代謝性腦病、癲癇等病例。

1.1.2 79例病毒性腦炎患兒按照臨床表現(xiàn)分為 EV輕癥組（48例），EV重癥組（31例）。EV重癥組診斷標(biāo)準(zhǔn)為：臨床頻繁驚厥發(fā)作（>3次）或一次驚厥持續(xù)時(shí)間30 min以上，伴有明顯意識(shí)障礙者；病程中出現(xiàn)昏迷，嚴(yán)重顱內(nèi)壓增高，呼吸循環(huán)障礙者；經(jīng)治療病情反復(fù)、病程長(zhǎng)、腦脊液恢復(fù)較慢者。其余為EV輕癥組。

1.1.3 對(duì)照組患兒 15例，均為2009年5月1日—2014年7月31日人院時(shí)疑診為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，有腰穿指征。經(jīng)腦脊液檢查無異常，腦電圖檢查正常、經(jīng)臨床觀察和治療后排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患兒。男9例，女6例，年齡14個(gè)月～14歲，平均年齡為（6.98±4.15）歲。對(duì)照組與病毒性腦炎組的患兒性別及年齡構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 79例病毒性腦炎患兒于人院3 d內(nèi)行腰穿，對(duì)照組入院時(shí)進(jìn)行腰穿，留取腦脊液標(biāo)本送驗(yàn)常規(guī)，生化、免疫球蛋白、微量白蛋白、涂片、細(xì)胞學(xué)檢查。在抽取CSF的當(dāng)日早晨，抽取空腹靜脈血查血清白蛋白、免疫球蛋白，剔除溶血的標(biāo)本。

1.2.2 檢測(cè)方法 采集所有受試者的血4 mL、腦脊液2 mL，用德國(guó)西門子公司的全自動(dòng)程序化分析儀（西門子 BN II）以及配套試劑，采用免疫散射比濁法測(cè)定受試者腦脊液和血清中IgG 、白蛋白的含量。根據(jù)每個(gè)患兒血、腦脊液中IgG 、白蛋白的含量代入公式，計(jì)算QAlb和IgG指數(shù)。相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)的計(jì)算公式[1，2，4]。

gG Index =IgG CSF（mg/L）：IgG Seru（mg/L）/Alb CSF（mg/L）：Alb Seru（mg/L）

Serum Albumin Index（QAlb）=Alb CSF （mg/L）/Alb Seru（mg/L）

1.2.3 QAlb和IgG指數(shù)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) IgG指數(shù)>0.7，提示有腦脊液免疫球蛋白鞘內(nèi)IgG的合成。

QAlb≤7 提示血腦屏障功能正常；7～14 為血腦屏障功能輕度損傷；14～30為血腦屏障功能中度損傷；30～100 為血腦屏障功能重度損傷；>100 為血腦屏障功能完全損傷。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

①病毒性腦炎組患兒的QAlb明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病毒性腦炎組患兒腦脊液IgG較對(duì)照組增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；病毒性腦炎組患兒腦脊液IgG指數(shù)高于對(duì)照組患者，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

②EV重癥組腦脊液QAlb比EV輕癥組腦脊液QAlb明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；EV重癥組腦脊液QAlb和EV輕癥組腦脊液QAlb分別與對(duì)照組比較，均有增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

重癥病毒性腦炎組患兒腦脊液IgG、IgG指數(shù)較輕癥病毒性腦炎組和對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；輕癥病毒性腦炎組患兒腦脊液IgG、IgG指數(shù)較對(duì)照組增高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

QAlb能更準(zhǔn)確地反映BBB的功能狀態(tài)，該研究顯示病毒性腦炎患兒的QAlb較正常對(duì)照組增高，其中重癥病毒性腦炎組患兒的QAlb增高較輕癥病毒性腦炎組增高更明顯（P<0.05），表明病毒性腦炎患兒BBB的完整性有破壞，尤其重癥病毒性腦炎的血腦屏障功能呈中度損傷，可以將QAlb用作評(píng)估病毒性腦炎患兒臨床病情嚴(yán)重程度的一個(gè)相關(guān)依據(jù)。維護(hù)腦脊液內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的基礎(chǔ)是血腦屏障功能的穩(wěn)定，較早地檢測(cè)到血腦屏障功能的損壞程度對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷具有重要意義[1-2]。

朱偉等[1.2，4]的研究顯示，腦脊液的免疫球蛋白的變化可以反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)體液免疫應(yīng)答的情況。免疫球蛋白IgG不在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)合成，正常兒童腦脊液中IgG的含量很低。單純測(cè)定腦脊液的免疫球蛋白IgG含量不能準(zhǔn)確反映其來源。計(jì)算IgG 指數(shù)可以除外血清IgG 對(duì)腦脊液IgG 水平的影響，研究發(fā)現(xiàn)IgG指數(shù)是反應(yīng)鞘內(nèi)異常體液免疫應(yīng)答的重要指標(biāo)，能為反映鞘內(nèi)IgG的合成提供依據(jù)。艾洪武等[6-7]研究亦提示病毒性腦炎患兒腦脊液中免疫球蛋白IgG游離輕鏈Q(jìng)κ、Qλ均明顯增高，說明病毒性腦炎患兒有不同程度的血腦屏障損傷，但游離輕鏈在兒童病毒性腦炎中與鞘內(nèi)免疫球蛋合成的關(guān)系尚不能明確。該研究結(jié)果說明，重癥病毒性腦炎患兒不僅存在BBB完整性的破壞，還存在鞘內(nèi)IgG的合成；而輕癥病毒性腦炎患兒雖有BBB功能障礙，但輕癥病毒性腦炎患兒卻少有鞘內(nèi)IgG的合成。該研究表明重癥病毒性腦炎患兒的血腦屏障功能損害程度、其鞘內(nèi)IgG合成情況與患兒病情的嚴(yán)重程度相關(guān)。在病毒性腦炎的臨床診治過程中，檢測(cè)腦脊液和血清中白蛋白、免疫球蛋白IgG，計(jì)算QAlb和IgG指數(shù)能反映病毒性腦炎患兒血腦屏障損傷和IgG鞘內(nèi)合成的情況，可以為判斷病毒性腦炎患兒病情的嚴(yán)重程度提供客觀的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

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（收稿日期：2015-02-25）