新輔助化療在進(jìn)展期胃癌治療中的臨床應(yīng)用及觀察

[摘要] 目的 探討新輔助化療在進(jìn)展期胃癌治療中的臨床應(yīng)用效果。方法 選擇該院于2012年1月—2014年1月收治的胃癌患者90例作為研究對象，把90例胃癌患者隨機(jī)均分為兩組，一組為對照組，患者僅在術(shù)后給予常規(guī)輔助化療，另一組為觀察組，患者不僅術(shù)后給予常規(guī)輔助化療，術(shù)前要增加新輔助化療，對兩組患者術(shù)后毒性反應(yīng)與術(shù)后復(fù)發(fā)率、生存率進(jìn)行對比分析。結(jié)果 觀察組根治性切除術(shù)占86.7%，全胃切除術(shù)占17.8%，近端胃大部切除術(shù)占17.8%，遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)占53.3%，姑息性手術(shù)占15.6%；對照組根治性切除術(shù)占64.4%，全胃切除術(shù)占31.1%，近端胃大部切除術(shù)占8.9%，遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)占28.9%，姑息性手術(shù)占31.1%。觀察組實(shí)施胃癌根治術(shù)患者明顯高于對照組。兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 新輔助化療應(yīng)用進(jìn)展期胃癌治療，可以更好的控制患者病情進(jìn)展，有效降低腫瘤復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 新輔助化療；進(jìn)展期胃癌；臨床應(yīng)用

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）05（c）-0077-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 90 cases of gastric cancer patients of our hospital from 2012 January to 2014 January were selected as the research object and randomly divided into two groups， one group as the control group， patients were only given adjuvant chemotherapy after surgery， another group as the observation group， patients with postoperative adjuvant chemotherapy， not only to increase preoperative neoadjuvant chemotherapy， the toxicity of two groups of patients with postoperative reaction and the postoperative recurrence rate， survival rate were analyzed. Results The rate of radical resection， total gastrectomy， proximal subtotal gastrectomy， distal stomach subtotal gastrectomy， palliative operation of the observation was 86.7%， 17.8%， 17.8%， 53.3%， 15.6%， respectively； while those of the control group was 64.4%， 31.1%， 8.9%， 28.9%， 31.1% ，respectively.The patients undergoing gastric cancer radical observation group was obviously more than that of control group， and the difference between the two groups was statistically significant. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer can better monitor the disease and effectively reduce the tumor recurrence.

[Key words] Neoadjuvant chemotherapy； Advanced gastric cancer； Clinical application

手術(shù)方式、中藥治療都會影響胃癌患者術(shù)后。我國胃癌早期率不高，臨床診療患者多為進(jìn)展期胃癌，對進(jìn)展期胃癌治療已經(jīng)朝著生物醫(yī)學(xué)的模式轉(zhuǎn)變，對患者進(jìn)行個(gè)體化治療是目前重要的臨床治療方式[1]。大量臨床實(shí)踐證明，胃癌治療給予術(shù)后化療治療方式并不能取得太好的臨床治療效果，要對患者做好術(shù)前評估，對不同患者制定合適的術(shù)前新輔助化療與規(guī)范手術(shù)方案，才能使胃癌取得最佳的治療效果[2]。該次研究選取2012年1月—2014年1月該院收治的90例患者為研究對象，中觀察組術(shù)前增加新輔助化療取得了極佳的臨床治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2012年1月—2014年1月該院收治的胃癌患者90例作為研究對象，其中男48例，女42例；患者年齡在35～85歲，平均年齡（54.2±4.5）歲；病程0.6～5年，平均病程（3.3±0.2）年。把90例胃癌患者隨機(jī)均分為兩組，分別為觀察組與對照組，觀察組患者術(shù)前9周給予術(shù)前新輔助化療，術(shù)后3周給予輔助化療；對照組患者僅在術(shù)后3周給予輔助化療。觀察組患者要先做出化療評估，再給予新輔助化療，按照患者個(gè)體特點(diǎn)與胃癌治療進(jìn)展選擇新輔助化療的治療方案。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

90例胃癌患者均經(jīng)過內(nèi)鏡超聲和CT、病理活檢等診斷，確定患者均為中晚期胃癌Ⅱ期或Ⅲ期?；颊呋熐鞍准?xì)胞計(jì)數(shù)>4.0×109，血小板計(jì)數(shù)>10.0×109，血紅蛋白濃度>90 g/L。90例患者均不存在肝功能損傷等癥狀，經(jīng)過Karnofsky評分，所有患者均大于60分，評估90例患者生存期均大于3個(gè)月，且排除了患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及幽門梗阻、賁門梗阻及急性胃穿孔等患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 對照組給予術(shù)后輔助化療的治療方法。選擇奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣或者僅應(yīng)用氟尿嘧啶，選擇3周術(shù)后的輔助化療，再到門診進(jìn)行復(fù)查。

1.3.2 觀察組 觀察組給予術(shù)后輔助化療治療基礎(chǔ)上增加了術(shù)前新輔助化療，新輔助化療周期為3周，藥物選擇奧沙利鉑和亞葉酸鈣，多選擇患者化療的第1天為患者進(jìn)行靜脈滴注，滴注藥量是130 mg/m2，用藥時(shí)間在2～6 h，持續(xù)3周給1次藥，選擇靜脈滴注氟尿嘧啶，滴注藥量在300～500 mg/（m2·d），連續(xù)3～5 d持續(xù)給藥?；熀蠡颊咭捎糜跋駥W(xué)檢查，來評估化療效果，患者還要定期檢查身體各項(xiàng)生化指標(biāo)，對不良反應(yīng)進(jìn)行記錄[3]。

兩組患者經(jīng)過輔助化療后，評估手術(shù)的治療指征，提前確定手術(shù)方案再采用手術(shù)治療，選擇根治性手術(shù)或者姑息性手術(shù)、癥狀緩解手術(shù)等。術(shù)后要按照患者不同病理特點(diǎn)采取術(shù)后輔助化療。觀察組患者術(shù)前要制定好治療方案。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者化療前要完成血、尿等常規(guī)檢查，對肝、腎等功能應(yīng)用心電圖和B超、CT等進(jìn)行檢查，按照CT的檢查結(jié)果，可以觀察患者術(shù)前化療期病灶變化情況，術(shù)前化療期患者要進(jìn)行重復(fù)的檢查，可以應(yīng)用胃鏡觀察腫瘤的進(jìn)展，來判定患者化療臨床的治療效果。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 完全緩解 患者病灶縮小了50%，所有癥狀均有明顯減輕或者消失，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，肉眼可見病灶的消失。

1.5.2 部分緩解 患者病灶縮小了28%～50%，所有癥狀均有明顯減輕，經(jīng)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，肉眼可見病灶縮小了50%以上，病灶底部十分清潔，未有肉芽組織出現(xiàn)。

1.5.3 疾病穩(wěn)定 經(jīng)CT檢查發(fā)現(xiàn)，患者病灶沒有明顯好轉(zhuǎn)，而且患者臨床癥狀沒有顯著改善，經(jīng)胃鏡檢查，肉眼可見病灶縮小小于50%，而且病灶已經(jīng)變淺，有少許污物。

1.5.4 疾病進(jìn)展 患者病變增大的情況已大于20%，經(jīng)胃鏡檢查，肉眼發(fā)現(xiàn)患者病灶有變大或出現(xiàn)的表現(xiàn)，患者淋巴結(jié)有腫大[4]。

觀察兩組患者化療后的毒性反應(yīng)，對所有患者術(shù)后進(jìn)行1年以上術(shù)后隨訪，了解患者復(fù)發(fā)率與生存率。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 15.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以（x±s）來表示計(jì)量資料，以t值進(jìn)行檢驗(yàn)，以χ2來檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，以P<0.05來表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

①觀察組治療有效率為86.7%，其中有39例患者實(shí)施胃癌根治術(shù)，對照組有29例患者實(shí)施胃癌根治術(shù)，觀察組實(shí)施胃癌根治術(shù)患者明顯高于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

②觀察組消化道毒性反應(yīng)發(fā)生率為73.3%，對照組消化道毒性反應(yīng)發(fā)生率為75.6%，兩組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

③術(shù)后1年觀察組復(fù)發(fā)率為11.1%，對照組復(fù)發(fā)率為33.3%，術(shù)后2年觀察組生存率為88.9%，對照組生存率為66.7%，觀察組明顯優(yōu)于對照組，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

④術(shù)后1年觀察，觀察組患者復(fù)發(fā)時(shí)間為（8.54±0.65）個(gè)月，對照組患者復(fù)發(fā)時(shí)間為（7.11±0.55）個(gè)月，兩組患者復(fù)發(fā)時(shí)間對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

3 討論

醫(yī)學(xué)臨床對胃癌預(yù)后因素做出了大量的實(shí)踐研究，研究結(jié)果表明，腫瘤直徑、腫瘤分型及分期、腫瘤部位等因素，都會直接影響患者預(yù)后。腫瘤患者術(shù)前給予新輔助治療，可以有效消除遠(yuǎn)端微小的病灶，把腫瘤體積控制手術(shù)根治范圍內(nèi)，利于腫瘤手術(shù)切除，能夠有效提高切除率，使患者預(yù)后得到明顯的改善。新輔助化療還能明顯減少進(jìn)展期胃癌術(shù)中的時(shí)間與出血量。同時(shí)，減少患者血清水平，使患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)得到有效的緩解，中晚期胃癌治療也將圍手術(shù)期化療作為首選的治療方案[5]。

臨床實(shí)踐研究證明，治療中對進(jìn)展期胃癌患者應(yīng)用阿霉素及順鉑、氟尿嘧啶等藥物，可以有效提高治療率，不過，也會產(chǎn)生很多不良的反應(yīng)。例如：奧沙利鉑屬于新一代烷化劑，可以抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，也會抑制惡性腫瘤生長，能夠和氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，減少不良反應(yīng)，減少對患者腎臟的毒性。該次研究中，就以奧沙利鉑與亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶來用藥，使患者病情得到了有效的控制，利于術(shù)中腫瘤切除，減少了患者腫瘤復(fù)發(fā)率[6]。

該次研究中，觀察組根治性切除術(shù)占86.7%，全胃切除術(shù)占17.8%，近端胃大部切除術(shù)占17.8%，遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)占53.3%，姑息性手術(shù)占15.6%；對照組根治性切除術(shù)占64.4%，全胃切除術(shù)占31.1%，近端胃大部切除術(shù)占8.9%，遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)占28.9%，姑息性手術(shù)占31.1%。觀察組實(shí)施胃癌根治術(shù)患者明顯高于對照組。朱夕章等對85例胃癌病理分析中發(fā)現(xiàn)，采用新輔助化療方法在進(jìn)展期胃癌患者中可以取得極佳的臨床治療效果，患者平均存活時(shí)間增加了44個(gè)月，手術(shù)成功率超過了60%[7]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移既和患者外科切除、淋巴結(jié)等有關(guān)，也要注意控制微病灶存在、生長及增殖等。傳統(tǒng)術(shù)后采用輔助化療的方法已經(jīng)很難控制胃癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，及早化療可以減少腫瘤耐性株數(shù)。而且研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤切除術(shù)后能產(chǎn)生促癌細(xì)胞生長因素，刺激病灶的加速生長，使癌細(xì)胞具備抗化療藥物能力[8]。

總之，新輔助化療應(yīng)用進(jìn)展期胃癌治療，可以更好的控制患者病情進(jìn)展，利于腫瘤切除后的治療，能有效降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高患者生存率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 季加孚.不斷提高中國胃癌規(guī)范化治療水平[J].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志：電子版，2013，7（1）：11-12.

[2] 張五軍.不同新輔助化療方案對進(jìn)展期胃癌手術(shù)療效的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，48（48）：53-55.

[3] 李天曉，等.惡性腫瘤介入治療學(xué)[M].鄭州：河南醫(yī)科大學(xué)出版社，2011：35-36.

[4] 左朝暉，歐陽永忠，湯明，等.胃癌的綜合治療研究的進(jìn)展[J].中華普外科手術(shù)學(xué)雜志：電子版，2012，6（3）：319-320.

[5] 江澄，陳新蓮，林勝友.胃癌術(shù)后預(yù)后影響因素的 Cox 分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2013，31（6）：1398-1399.

[6] 譚永剛，耿東華，蘇拓，等.奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣行新輔助化療治療進(jìn)展期胃癌的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（17）：1937.

[7] 朱夕章，徐國茂.85 例胃癌病理分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13（7）：1185.

[8] 徐揚(yáng)，王玉，王文義.Lauren 分型對胃癌術(shù)后患者預(yù)后的影響[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27（6）：602.

（收稿日期：2015-02-20）