三種方案治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病療效分析

[摘要] 目的 研究不同方案治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）的效果比較。方法 根據(jù)治療方式將該院86例成人急性早幼粒細(xì)胞白血病患者分為單藥組（25例）、雙藥組（31例）、三藥組（30例），在誘導(dǎo)緩解期、鞏固維持期分別采取對(duì)應(yīng)治療方式，比較兩組完全緩解（CR）率、復(fù)發(fā)率、3年生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 單藥、雙藥、三藥組CR率分別為84.0%、87.1%、93.3%，呈遞增趨勢(shì)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），復(fù)發(fā)率24.0%、12.9%、10.0%遞減，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），3年生存率44.0%、71.0%、90.0%呈遞增趨勢(shì)，雙藥組與三藥組顯著高于單藥組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ATO+ATRO+蒽環(huán)類藥物治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病完全緩解率高，復(fù)發(fā)率低，3年生存率高，不良反應(yīng)較輕微，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 成人；急性；早幼粒細(xì)胞；白血病

[中圖分類號(hào)] R733.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）05（c）-0058-02

[Abstract] Objective To compare the effect of different therapy for adult patients with acute promyelocytic leukemia. Methods According to different therapy， 86 cases of adult patients with acute promyelocytic leukemia were divided into single drug group （25 cases）， double medicine group （31 cases）， three medicine group （30 cases）. Corresponding treatments were respectively performed during induction therapy and consolidation. Complete remission （CR） rate， recurrence rate， 3 year survival rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results Single， double， three medicines group CR rate of 84.0%， 87.1% and 93.3%，respectively， showed a trend of increasing， no statistical significance （P>0.05）， the recurrence rate of 24.0%，12.9%，10.0%， is no statistical significance （P>0.05）， 3 year survival rate was 44.0%， 71.0%， 90.0% showed a trend of increasing， double medicine group and the three drugs group is significantly higher than single drug groups， compared to significant difference （P<0.05）； Three groups of incidence of adverse reactions compared with no statistical significance （P>0.05）. Conclusion ATO + ATRO + anthracycline-based drugs treatment of adult acute myelocytic leukemia complete response rate is high， early recurrence rate is low， 3 year survival rate is high， the adverse reaction is mild， has high clinical value.

[Key words] Adult； Acute； Promyelocytic； Leukemia

急性髓細(xì)胞白血病為造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，細(xì)胞分化在較早階段停滯，大多表現(xiàn)為早期幼稚細(xì)胞或原始細(xì)胞，病情進(jìn)展較快，病程一般僅數(shù)月，死亡率較高[1]。急性早幼粒細(xì)胞為AML亞型之一，主要表現(xiàn)為骨髓顆粒增加的早幼粒細(xì)胞，屬AML較為嚴(yán)重亞型之一。白血病治療主要分為誘導(dǎo)緩解期與緩解后治療兩個(gè)階段。該次研究通過采取不同的方案治療成人急性早優(yōu)粒細(xì)胞白血病的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2008年7月—2012年2月APL確診患者86例患者為研究對(duì)象，所選患者均滿足《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)流式細(xì)胞免疫表型、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)確診，單藥組男16例，女12例，年齡（32.02±5.46）歲；雙藥組男17例，女10例，年齡（32.25±5.77）歲；三藥組男18例，女13例，年齡（33.25±6.03）歲。根據(jù)治療方式分為單藥組（25例）、雙藥組（31例）、三藥組（30例），3組性別、年齡、病情資料等基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

單藥組：誘導(dǎo)緩解期病給予單純ATRA，單純ATRA30～60 mg/d，口服至CR，若白細(xì)胞上升則給予羥基脲。鞏固維持期采取化療、ATRA交替治療的方案。雙藥組：誘導(dǎo)緩解期采取ATRA、ATO、蒽環(huán)類藥物治療，鞏固維持期采取ATRA序貫治療及ATO+蒽環(huán)類藥物。三藥組：誘導(dǎo)緩解期采取ATRA+ATO+蒽環(huán)類藥物治療，鞏固維持期采取ATRA序貫+蒽環(huán)類藥物+ATO治療、

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》[2]對(duì)療效、復(fù)發(fā)率進(jìn)行評(píng)估。隨訪3年，截止2015年2月，對(duì)患者生存率進(jìn)行電話隨訪調(diào)查。記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)法

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療CR率、復(fù)發(fā)率、3年生存率比較

單藥、雙藥、三藥CR率分別為84.0%、87.1%、93.3%，呈遞增趨勢(shì)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.684，P>0.05），復(fù)發(fā)率24.0%、12.9%、10.0%遞減，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.617，P>0.05），3年生存率44.0%、71.0%、90.0%呈遞增趨勢(shì)，雙藥組與三藥組顯著高于單藥組，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 3種治療方式不良反應(yīng)比較

3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.315，P>0.05）。見表2。

3 討論

誘導(dǎo)治療是APL患者生存期長(zhǎng)短的主要影響因素，關(guān)鍵在于誘導(dǎo)緩解期能夠?qū)崿F(xiàn)完全緩解。ATRA及ATO均作用于PML/RARa融合蛋白中，ATRA是融合轉(zhuǎn)錄本RARa部分為作用靶點(diǎn)誘導(dǎo)白血病細(xì)胞發(fā)生分化，ATO可作用于融合轉(zhuǎn)錄本PML部分誘導(dǎo)凋亡，因此聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮兩者協(xié)同作用，且的ATO可提高ATRA誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化的效果，兩者無交叉耐藥，因此聯(lián)合誘導(dǎo)治療具有可行性[3-4]。

誘導(dǎo)治療常見不良反應(yīng)為腎、肝、心臟度[5]。肝毒性主要體現(xiàn)在AST、ALT水平上升，且部分患者DDT異常改變；腎毒性體現(xiàn)在尿素氮BUN、肌酐Cr上升；心臟毒性主要表現(xiàn)為Q-T間期延長(zhǎng)、心律不齊、心率減緩[6]。該次研究中三藥組不良反應(yīng)發(fā)生率最低，表示ATO+蒽環(huán)類藥物+ATRA聯(lián)合治療方案安全性較高。有研究顯示，白血病治療中誘導(dǎo)時(shí)間與完全緩解時(shí)間和生存率呈負(fù)相關(guān)，而縮短完全緩解時(shí)間治療關(guān)鍵[7]。另有研究顯示，單雙藥聯(lián)合治療療效無明顯差異[8]，與該次結(jié)果吻合，而三藥療效更為顯著，該次研究未見3組有明顯差異，考慮可能是樣本量較少影響，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

綜上，ATO+ATRO+蒽環(huán)類藥物治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病效果顯著，安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬向娟，任漢云，岑溪南，等.化療、全反式維甲酸聯(lián)合砷劑序貫治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病療效分析[J].中華血液學(xué)雜志，2010，31（5）：328-332.

[2] 張之南，沈梯.血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京：北京科學(xué)出版社，2007：103-116.

[3] 曾靜霞，張偉華，張秀蓮，等.維甲酸聯(lián)合亞砷酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病療效比較[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集.2012：59-59.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).成人急性髓系白血?。ǚ羌毙栽缬琢＜?xì)胞白血?。┲袊?guó)診療指南（2011年版）[J].中華血液學(xué)雜志，2011，32（11）：804-807.

[5] 申克明.全反式維甲酸聯(lián)合砷劑治療急性早幼粒細(xì)胞白血病28例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（15）：1881-1882.

[6] 王信峰，黃紅銘，楊力，等.分層治療在不同預(yù)后急性早幼粒細(xì)胞白血病患者中的療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（20）：3389-3391.

[7] 金眉，吳敏媛，張永紅，等.維甲酸及蒽環(huán)類藥物聯(lián)合治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病37例[J].中華兒科雜志，2012，50（3）：219-222.

[8] 王傳馥，張洪娣，潘祖玉，等.初發(fā)急性早幼粒細(xì)胞性白血病老年患者診治全過程1例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2013，19（1）：21-25.

（收稿日期：2015-03-05）