同型半胱氨酸聯(lián)合血清胱抑素C檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

李從鳳

云南省大理州彌渡縣人民醫(yī)院檢驗科,云南大理 675600

2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會公布全國約有糖尿病患者1.39億糖尿病患者[1]，并且發(fā)病率逐年提高，我國已成為糖尿病大國。糖尿病腎病是糖尿病危重并發(fā)癥之一，據(jù)研究指出30%～40%的1型糖尿病患者和10%～20%的2型糖尿病患者會并發(fā)糖尿病腎病[2]，但目前對其發(fā)病機制尚未完全明確，也缺乏流行病學(xué)調(diào)查。糖尿病腎病與多因素有關(guān)，包括流動力學(xué)異常、糖代謝紊亂、氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子參與及遺傳等[3]。早確診早治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵，同型半胱氨酸（Hcy）和血清胱抑素C（Cys-C）參與糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展過程，是衡量腎功能的指標(biāo)之一[4]。因此要探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C在早期糖尿病腎病患者中的含量變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取自2013年1月—2014年12月期間，該院收治的30例單純糖尿病患者、30例早期糖尿病腎病患者，30例臨床糖尿病腎病患者及30例健康體檢者為同型半胱氨酸和血清胱抑素C的受檢者。所有糖尿病患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)?；颊叩姆中鸵罁?jù)尿微量白蛋白排泄率。尿微量白蛋白排泄率<20 ug/min為單純糖尿?。荒蛭⒘堪椎鞍着判孤?0～200 ug/min為早期糖尿病腎??；持續(xù)性大量白蛋白尿，白蛋白排泄率 >200 ug/min為臨床糖尿病腎病。

單純糖尿病患者年齡分布35～67歲，平均年齡為（56.47±4.58）歲；男性患者 18例，女性患者 12例。 早期糖尿病腎病患者年齡分布34～66歲，平均年齡為（54.67±4.53）歲；男性患者 16例，女性患者 14例。 臨床糖尿病腎病患者年齡分布36～68歲，平均年齡為（55.62±4.55）歲；男性患者16例，女性患者14例。健康體檢者年齡分布35～65歲，平均年齡為（53.75±4.27）歲；男性患者15例，女性患者15例。

1.2 檢測方法

受檢者在采集樣本前3 d禁食肉類，減少劇烈運動，采血前12 h禁食。清晨空腹抽取靜脈血，HITACHI-7180全自動生化分析儀和上海華臣試劑。采用膠乳增強免疫比濁法測定血清胱抑素C，酶循環(huán)速率法測定同型半胱氨酸。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病腎病以Hcy≥15 umol/L或 以 Cys-C≥1.25 mg/L為陽性，計算早期糖尿病患者的陽性檢出率；再以同時符合Hcy≥15 umol/L和 Cys-C≥1.25 mg/L為陽性，計算早期糖尿病患者的陽性檢出率。

1.4 統(tǒng)計方法

用SPSS 14.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量數(shù)據(jù)均以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組數(shù)據(jù)之間的比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

同型半胱氨酸和胱抑素C的含量水平在健康體檢者、單純糖尿病患者、早期糖尿病腎病患者和臨床糖尿病腎病患者中依次提高，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。單用胱抑素C≥1.25 mg/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)，早期糖尿病腎病的真陽性檢出率為63.33%；單用同型半胱氨酸≥15 umol/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)，早期糖尿病腎病的真陽性檢出率為56.67%；采用血清胱抑素C≥1.25 mg/L聯(lián)合同型半胱氨酸≥15 umol/L，只需符合其中一項為糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，早期糖尿病腎病患者的陽性檢出率為83.33%。

表1 各組受檢者的同型半胱氨酸和胱抑素C的平均含量水平

表1 各組受檢者的同型半胱氨酸和胱抑素C的平均含量水平

組別Hcy(umol/L) Cys-C(mg/L)健康體檢者(n=30)單純糖尿病患者(n=30)早期糖尿病腎病患者(n=30)臨床糖尿病腎病患者(n=30)8.21±1.68 10.46±2.14 13.83±2.67 18.41±3.98 0.68±0.24 1.03±0.40 1.42±0.36 1.85±0.41

表2 單純檢測血清Cys-C、Hcy水平與聯(lián)合檢測對糖尿病腎病早期診斷陽性率

3 討論

胱抑素C是由122個氨基酸組成低分子量蛋白質(zhì)，相對分子量為13.3 kDa。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛分布于組織的有核細(xì)胞及體液中，并且無組織化特異性。腎臟是清除體循環(huán)中胱抑素C的惟一器官，體循環(huán)中的胱抑素C在腎小球濾過后在近端腎小管中完全分解代謝。因此腎小球濾過率決定了胱抑素C在血液的濃度。糖尿病患者血糖過高主要通過腎臟血流動力學(xué)改變以及代謝異常引致腎臟損害，胱抑素C水平變化提示著患者腎臟的損傷情況,不同蛋白尿水平的糖尿病患者，其血清胱抑素C水平也存在有顯著差異，如本研究的結(jié)果，隨著糖尿病患者蛋白尿的不斷增多，血清胱抑素C水平也逐步升高。胱抑素C是可靠的用于衡量輕度至中度腎功能損傷的指標(biāo)[5]，另外還是心血管事件、外周動脈疾病和心力衰竭的危險因素[6]。

同型半胱氨酸是含硫氨基酸，甲硫氨酸循環(huán)中的中間產(chǎn)物。高水平同型半胱氨酸刺激細(xì)胞，細(xì)胞因子和增殖因子表達增加，促進內(nèi)皮細(xì)胞增值，誘導(dǎo)新生血管形成，繼而導(dǎo)致血管并發(fā)癥；同型半胱氨酸含量過高可形成同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯，使血小板粘附導(dǎo)致血栓素形成；自發(fā)氧化形成超氧化物和過氧化物對血管內(nèi)皮有細(xì)胞毒作用，這些因素是腎臟病變的基礎(chǔ)[7]。同時，腎臟也是代謝同型半胱氨酸的主要臟器，腎功能下降引起起血清同型半胱氨酸水平的提高，如此惡性循環(huán)。

采用血清胱抑素C≥1.25 mg/L或同型半胱氨酸≥15 umol/L，只需符合其中一項為糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，早期糖尿病腎病患者的真陽性檢出率為83.33%。這結(jié)果比單用血清胱抑素C或單用同型半胱氨酸作為診斷標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果要佳。糖尿病腎病越嚴(yán)重，血清胱抑素和同型半胱氨酸水平越高。早診斷早治療是提高臨床療效的關(guān)鍵，同型半胱氨酸聯(lián)合血清胱抑素C可作為糖尿病腎病早期診斷的指標(biāo)，具有臨床意義。

[1]王椿,冉興無,許樟榮.2013中國糖尿病足及相關(guān)疾病論壇學(xué)術(shù)會議紀(jì)要[J].藥品評價,2013,21(3):45-48.

[2]Tung P,Levin SR.Nephropathy in noninsulin dependent diabetes mellitus[J].Am J Med,1998,85(Suppl5A):131-136.

[3]Yamagishi S,Fukami K,Ueda S,et al.Molecular mechanisms of diabetic nephropathy and its therapeutic intervention[J].Curr Drug Targets,2007,8(8):952.

[4]張晨.血清同型半胱氨酸、胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的作用分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,22(5):137-138.

[5]傅美華,陳軍,陳秋.胱抑素C與糖尿病腎病的相關(guān)研究進展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,2(1):229-231.

[6]劉亞斌,劉俊.胱抑素C與心血管病相關(guān)性的研究進展[J].心血管病學(xué)進展,2010,6(3):864-868.

[7]喬麗麗,李冬娥.血清同型半胱氨酸與2型糖尿病腎病的關(guān)系[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,6(2):874-875.