腓骨肌萎縮癥—家系報道

黃麗敏，江新梅，常 穎，高鳳娟

（1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林長春130033；2.吉林大學第一醫(yī)院；3.樺旬市新華社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）

腓骨肌萎縮癥—家系報道

黃麗敏1，江新梅2＊，常 穎1，高鳳娟3

（1.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林長春130033；2.吉林大學第一醫(yī)院；3.樺旬市新華社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心）

腓骨肌萎縮癥（CMT）占遺傳性周圍神經(jīng)病的80%－90%，臨床特征為［1］雙足內(nèi)側(cè)肌和腓骨肌進行性無力和萎縮，累及雙上肢時呈爪形手，可伴有弓形足及垂足，雙下肢腱反射尤其是踝反射減弱或消失，部分病人可伴有輕到中度感覺減退。現(xiàn)將診斷為CMT一家系進行報道，總結(jié)臨床特點。

1 臨床資料

先證者，女，47歲，雙下肢活動不靈近13年，雙上肢活動不靈近6年就診。34歲時發(fā)現(xiàn)雙下肢抬舉無力，勞累后行走費力，緩慢進展，6年前出現(xiàn)步行困難及雙手精細運動差，現(xiàn)需拄拐行走。查體見雙側(cè)大腿以下肌肉萎縮，呈鶴腿，有弓形足，四肢腱反射減弱，淺感覺正常，雙下肢深感覺消失。肌電圖結(jié)果示雙上肢及雙下肢神經(jīng)源性損害，下肢受累程度重于上肢，感覺、運動神經(jīng)均受累。應(yīng)用等位基因特異性PCR－雙酶切方法［1］進行PMP22基因重復(fù)突變檢測結(jié)果為陰性。

家系調(diào)查：該家系4代共45人，其中男性18人，女性27人，發(fā)病12人，全部為女性。本家系第1代平均發(fā)病年齡為51.5歲，第2代為30.8歲，第3代為17.3歲。Ⅱ2因腦梗死去世，去世前有雙下肢無力及肌萎縮。所有發(fā)病者均存在腱反射異常，首發(fā)癥狀為雙下肢無力，表現(xiàn)為雙下肢容易疲勞，走路時容易摔倒，逐漸出現(xiàn)比同齡人跑跳差或難以跑跳，緩慢進展出現(xiàn)上樓困難。此家系中病情最重者為Ⅰ1與Ⅰ2，雙下肢呈“倒置酒瓶樣”改變及弓形足，需用輪椅維持日常生活。病情次重者為Ⅱ8與Ⅱ9，現(xiàn)用手拐才能行走，病情較輕者為Ⅱ5、Ⅱ6與Ⅱ10，現(xiàn)不能跑跳，無肌萎縮。病情最輕者為Ⅲ5、Ⅲ13、Ⅲ18與Ⅲ20，現(xiàn)雙下肢易疲勞且比同齡人跑跳差，無肌萎縮。所有發(fā)病者在整個病程中無主觀感覺障礙的敘述，但查體發(fā)現(xiàn)深感覺減弱或消失。Ⅲ4、Ⅲ15及Ⅲ23（未發(fā)病者）無肢體活動不靈、無肌萎縮且四肢腱反射正常，發(fā)現(xiàn)深感覺減弱。

圖1 家系圖譜

2 討論

CMT是遺傳性周圍神經(jīng)病中一組最常見的疾病，多在兒童或青少年期起病，CMT1型12歲左右，CMT2型25歲左右。據(jù)陳嶸等［2］統(tǒng)計79.0%的CMT患者先累及下肢，且大部分為對稱受累，少數(shù)患者可以出現(xiàn)受累程度不對稱［3］，表現(xiàn)為一側(cè)先起病，一側(cè)肌萎縮較另一側(cè)明顯或弓形足不對稱。此家系起病時受累部位均為下肢，且對稱受累。CMT最突出的臨床特征是對稱性雙下肢遠端肌無力和（或）肌萎縮，典型者呈“鶴腿”或“倒置酒瓶樣”改變［4］，部分病人可有雙上肢受累呈爪形手，一般下肢重于上肢。此家系所有發(fā)病者均有肌無力癥狀，病情嚴重者伴有足內(nèi)側(cè)肌和腓骨肌萎縮及爪形手，下肢受累較上肢重。所有發(fā)病者均有腱反射減弱或者消失，且腱反射減弱越明顯，肌萎縮越嚴重，與任雪芳等［5］報道相似。陳嶸等統(tǒng)計［2］國內(nèi)CMT感覺障礙的發(fā)生率為39.6%。此家系所有發(fā)病者查體均發(fā)現(xiàn)深感覺減弱或者消失，3名未發(fā)病者（Ⅲ4、Ⅲ15、Ⅲ23）發(fā)現(xiàn)深感覺減弱，但拒絕行肌電圖等任何檢查，無法診斷為CMT。CMT的遺傳方式多數(shù)為常染色體顯性，少數(shù)為常染色體隱性及X連鎖遺傳［6］。本病在此家系中連續(xù)三代都發(fā)病，為顯性遺傳，且本家系中尚無明確的男性成員發(fā)病，發(fā)病者全部為女性，因此遺傳方式以常染色體顯性遺傳可能性最大。此家系每代發(fā)病年齡提前，存在遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象［7］。此家系排除因PMP22基因重復(fù)突變導(dǎo)致的CMT1A型。

表2 11名發(fā)病者臨床資料

［1］汪仁斌，嚴 莉，段曉慧，等.周圍髓鞘蛋白22基因重復(fù)突變致夏科－馬里－圖斯病1A亞型的臨床和神經(jīng)電生理特征［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2012，20（2）：92.

［2］陳 嶸，梁秀齡.中國腓骨肌萎縮癥的臨床特點［J］.臨床神經(jīng)病學雜志，1996，9（6）：345.

［3］陳 嶸，梁秀齡.腓骨肌萎縮癥的臨床表現(xiàn)和分型及遺傳學［J］.中山醫(yī)科大學學報，1997，18（3）：213.

［4］鄒 藝，劉 英，李素榮，等.腓骨肌萎縮癥的臨床及神經(jīng)電生理特點分析［J］.臨床神經(jīng)電生理學雜志，2008，17（5）：268.

［5］任雪芳，吳保仁，粟秀初.腓骨肌萎縮癥29例［J］.第四軍醫(yī)大學學報，1986，7（3）：247.

［6］周向平，張 成.Charcot－Marie－Tooth的分子機制［J］.國外醫(yī)學遺傳學分冊，2000，23（6）：297.

［7］張家良，常建軍.腓骨肌萎縮癥1型臨床與電生理分析［J］.中國康復(fù)，2005，20（1）：39.

2014－08－28）

1007－4287（2015）09－1592－02

＊通訊作者