白藜蘆醇對急性失血性休克患者部分血清白介素的影響及繼發(fā)性心、肺損傷的保護(hù)作用研究

袁棟材，劉印彩，伊春花

(河北省邢臺市人民醫(yī)院 急救科，河北 邢臺 054001)

低血容量休克是指各種原因引起的循環(huán)容量丟失而導(dǎo)致的有效循環(huán)血量與心排血量減少、組織灌注不足、細(xì)胞代謝紊亂和功能受損的病理生理過程[1]，是多種病因引起的綜合征，機(jī)體的氧供給不足是休克的本質(zhì)，其特征為產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。失血性休克(hemorrhagic shock，HS)是臨床上最為常見的急危重癥之一[2]，氧供給不足和需求增加是休克的本質(zhì)，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)是休克的特征，因此恢復(fù)對組織細(xì)胞的供氧、促進(jìn)其有效的利用、重新建立氧的供需平衡和保持正常的細(xì)胞功能是治療休克的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3]。白藜蘆醇(resveratrol，Res)，是一類主要存在于葡萄、虎杖、藜蘆等植物中的多酚類化合物[4]，最早由日本的一位學(xué)者從白藜蘆根部提取出來，后來隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)膳食中白藜蘆醇較高的國家和地區(qū)患有心腦血管疾病的概率顯著降低。研究表明，白藜蘆醇是植物(主要是種子植物)在遇到真菌感染、紫外線照射等不利條件時所產(chǎn)生的植物補(bǔ)體，對植物本身起保護(hù)作用，同時對人體也具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制血小板聚集、保護(hù)心血管、抗炎、抗腫瘤等多種生物學(xué)活性和藥理作用[5]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇還具有誘導(dǎo)內(nèi)皮保護(hù)性因子的生成、調(diào)節(jié)血脂等心血管保護(hù)作用。目前，白藜蘆醇已被證實(shí)在多種疾病，如冠心病、糖尿病、阿爾茨海默病等中發(fā)揮了重要作用。本研究旨在通過觀察白藜蘆醇對急性失血性休克患者部分血清白介素因子的影響及對繼發(fā)性心、肺損傷的保護(hù)作用，探討白藜蘆醇對急性失血性休克的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集河北省邢臺市人民醫(yī)院2013年12月～2015年1月救治的急性失血性休克患者42例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組。其中實(shí)驗(yàn)組21例，男性11例，女性10例，平均年齡(31.43±5.03)歲;對照組21例，男性10例，女性11例，平均年齡(30.76±5.25)歲。所有患者均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會頒布的《低血容量休克復(fù)蘇指南》[6]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)病史、癥狀以及體征，對急性失血性休克做出診斷。2組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合失血性休克的診斷標(biāo)準(zhǔn);有精神狀態(tài)改變、皮膚濕冷等狀態(tài)改變;血壓在80/50 mmHg以下且脈壓差減小，出血量在2000 mL以上;尿量＜0.5 mL/(kg·h);患者年齡在18～49歲之間;性別不限;所有患者均由家屬同意進(jìn)行試驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)的患者;排除患有血友病等先天凝血障礙的患者;排除孕婦及哺乳期女性;排除有心腦血管疾病以及肝腎功能不全的患者;排除有惡性腫瘤以及精神病患者;排除使用凝血藥以及輸血的患者;排除不同意進(jìn)行本次實(shí)驗(yàn)的患者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法:按照臨床用藥指南，對照組患者均給予持續(xù)低流量吸氧、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，必要時給予輸血，監(jiān)測心電圖、血壓、心率、血氧飽和度等指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予白藜蘆醇30 mg/kg，口服，1次/天，連續(xù)4周，治療期間檢測患者各項生命指標(biāo)。

1.4.2 患者血清IL-6、IL-10、IL-12水平檢測:所有患者于治療前后清晨空腹抽取靜脈血5 mL于抗凝管中，靜置分離血清，在－80℃環(huán)境下保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，采用全自動酶標(biāo)儀，檢測患者血清中IL-6、IL-10、IL-12 水平。

1.4.3 患者心肌酶學(xué)指標(biāo)檢測:治療前后清晨空腹采集患者外周血5 mL，低溫離心分離血清，采用全自動生化分析儀測定血清肌酸磷酸激酶(CK)和乳酸脫氫酶(LDH)活性。酶標(biāo)儀460 nm波長檢測OD值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線算出CK與LDH的濃度。

1.4.4 患者心功能監(jiān)測:對患者的左心室壓(LVP)、左心室壓力最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室壓力最大下降速率(－dp/dtmax)進(jìn)行監(jiān)測，比較患者治療前后的各指標(biāo)差異。

1.4.5 患者動脈血?dú)馑綑z測:采用全自動血?dú)夥治鰞x，對患者治療前后同一時間段的PaO2、PaCO2、pH水平進(jìn)行檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)計量數(shù)據(jù)以“”表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組CK、LDH水平比較 與治療前相比，治療后2組患者的血清CK、LDH水平均顯著下降(P＜0.05);治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的CK、LDH水平顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后2組血清CK、LDH水平比較(，U/mL)Tab.1 Comparison of serum CK，LDH levels in two groups pre-and post-treatment(，U/mL)

表1 治療前后2組血清CK、LDH水平比較(，U/mL)Tab.1 Comparison of serum CK，LDH levels in two groups pre-and post-treatment(，U/mL)

*P＜0.05，與治療前相比，.compared with pre-treatment;#P＜0.05，與對照組相比，compared with control group

組別 例數(shù) 時間CK LDH對照組 21 治療前5.89±0.92 6.12±0.98治療后 4.64±0.73* 4.51±0.67*實(shí)驗(yàn)組 21 治療前 5.86±0.86 6.04±0.92治療后 4.12±0.64*# 4.01±0.64*#

2.2 治療前后2組IL-6、IL-10、IL-12水平比較 與治療前相比，2組患者的IL-6、IL-10、IL-12水平均顯著下降(P＜0.05);治療后，實(shí)驗(yàn)組的IL-6、IL-10、IL-12水平明顯低于與對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后2組IL-6、IL-10、IL-12水平比較(，pg/mL)Tab.2 Comparison of IL-6、IL-10、IL-12 of two groups pre-and post-treatment(，pg/mL)

表2 治療前后2組IL-6、IL-10、IL-12水平比較(，pg/mL)Tab.2 Comparison of IL-6、IL-10、IL-12 of two groups pre-and post-treatment(，pg/mL)

*P＜0.05，與治療前相比，compared with pre-treatment;#P＜0.05，與對照組相比，compared with control group

組別 例數(shù) 時間IL-6 IL-10 IL-12對照組 21 治療前296.14±53.25 278.87±48.56 396.26±61.23治療后 225.81±35.36* 239.17±44.24*284.14±35.24*實(shí)驗(yàn)組 21 治療前 302.78±54.26 268.31±43.27 403.12±67.23治療后 185.53±33.27*# 204.26±41.28*#197.37±32.48*#

2.3 治療前后2組LVP、+dp/dtmax、－dp/dtmax水平比較與治療前相比，治療后2組患者的LVP、+dp/dtmax、－dp/dtmax水平均顯著上升(P＜0.05);治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的LVP、+dp/dtmax、－dp/dtmax水平明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前后2組LVP、+dp/dtmax、－dp/dtmax水平比較()Tab.3 Comparison of LVP，+dp/dtmax，and －dp/dtmaxof two groups pre-and post-treatment()

表3 治療前后2組LVP、+dp/dtmax、－dp/dtmax水平比較()Tab.3 Comparison of LVP，+dp/dtmax，and －dp/dtmaxof two groups pre-and post-treatment()

*P＜0.05，與治療前相比，.compared with pre-treatment;#P＜0.05，與對照組相比，compared with control group

組別 例數(shù) 時間 LVP(mmHg) +dp/dtmax(kPa/s)－dp/dtmax(kPa/s)67.21±11.39 154.38±34.28 159.18±29.38治療后 87.25±15.83* 337.41±57.31* 295.13±55.37*實(shí)驗(yàn)組 21 治療前 69.82±12.31 158.64±33.27 153.28±29.17治療后 104.38±19.65*# 394.29±58.82*# 351.74±57.32*#對照組 21 治療前

2.4 2組治療前后患者PaO2、PaCO2、pH水平比較 與治療前相比，治療后2組患者的PaCO2、pH水平均下降，PaO2水平顯著升高(P＜0.05)，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者PaCO2、pH水平下降較為明顯，PaO2水平上升較為明顯(P＜0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后PaO2，PaCO2，pH水平比較()Tab.4 Comparison of PaO2，paCO2，pH of two groups pre-and post-treatment()

表4 2組患者治療前后PaO2，PaCO2，pH水平比較()Tab.4 Comparison of PaO2，paCO2，pH of two groups pre-and post-treatment()

*P＜0.05，與治療前相比，compared with pre-treatment;#P＜0.05;與對照組相比，compared with control group

組別 例數(shù) 時間 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)pH對照組 21 治療前62.45±13.46 48.14±6.21 7.97±0.88治療后 72.38±16.33* 38.37±4.19* 7.46±0.72*實(shí)驗(yàn)組 21 治療前 63.81±13.38 45.64±5.73 7.94±0.83治療后 89.28±17.73*# 30.37±4.38*# 7.01±0.71*#

3 討論

HS起病急，兇險程度高，是臨床上的急危重癥之一?；颊哂捎诩毙詣?chuàng)傷或者宮外孕及腫瘤破裂而導(dǎo)致大量失血，血壓下降迅速。休克時，體內(nèi)細(xì)胞氧供不足，體內(nèi)信號條亂，可引發(fā)一系列并發(fā)癥，如成人急性呼吸窘迫綜合癥(acute respiratory distress syndrome，ARDS)、多器官功能衰竭綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)等，甚至危及生命。鄧活清等[7]研究表明，429例創(chuàng)傷性失血性休克患者的病死率高達(dá)26.3%。近年來研究顯示，多種細(xì)胞因子或炎癥相關(guān)介質(zhì)在創(chuàng)傷性失血性休克中發(fā)生明顯變化[8]。

本研究表明，與治療前相比，2組患者的IL-6、IL-10、IL-12水平均顯著下降，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組的IL-6、IL-10、IL-12水平下降更低(P＜0.05)。IL-6是一種常見的致炎因子，其能作用于血管內(nèi)皮，增加其通透性，引起炎性介質(zhì)的滲出，導(dǎo)致強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。在創(chuàng)傷以及休克后，機(jī)體內(nèi)IL-6的水平都會顯著升高[9]。IL-6水平的升高能夠釋放出活性氧及多種酶，促進(jìn)粒細(xì)胞的聚集和激活，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起組織器官的損傷和繼發(fā)損傷。IL-10是在研究Th2細(xì)胞時分離出來的，能抑制多種炎細(xì)胞因子的表達(dá)。謝俊然等[10]研究發(fā)現(xiàn)，IL-10水平在內(nèi)毒素致家兔肺損傷中明顯升高。本研究結(jié)果提示，休克后，患者血清IL-10水平顯著升高。IL-10水平的升高將進(jìn)一步促進(jìn)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。IL-能夠促進(jìn)Thl細(xì)胞的發(fā)育和增殖，可將Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Th1細(xì)胞，因此Thl細(xì)胞通過產(chǎn)生IL-發(fā)揮細(xì)胞免疫功能[11];Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-10從而發(fā)揮體液免疫功能。在Th0細(xì)胞分化過程中，IL-12發(fā)揮著主要作用，是主要的介導(dǎo)細(xì)胞免疫過程的因子。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療后，以上3種細(xì)胞因子水平均顯著降低，表明本實(shí)驗(yàn)的治療措施能夠使機(jī)體向抑炎反應(yīng)方向發(fā)展，從而保護(hù)重要的臟器受到繼發(fā)性損害。

休克常使機(jī)體氧攝取增強(qiáng)而氧耗量減弱，嚴(yán)重影響細(xì)胞及器官的功能，使體內(nèi)的乳酸含量顯著增高。在以往的動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn):血清乳酸脫氫酶水平與組織缺氧的顯著程度相關(guān)[12]，同時預(yù)示著患者死亡的發(fā)生機(jī)率增高。本研究結(jié)果顯示:治療后，2組患者的PaO2、pH水平均下降，PaCO2水平顯著升高，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者PaCO2、pH水平下降較為明顯，PaO2水平上升較為明顯(P＜0.05)，提示治療后能顯著緩解機(jī)體的缺氧狀況，改善了休克造成的組織氧供和氧需失衡情況。其可能原因是白藜蘆醇改善了微循環(huán)，抑制了炎癥反應(yīng)，減輕了血管壁通透性。

研究表明，急性失血性休克時心肌處于缺血缺氧的狀態(tài)，由于線粒體功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致物質(zhì)的氧化產(chǎn)能過程受阻，不能為心肌的收縮提供足夠的能量[13]。本研究結(jié)果表明:與治療前相比，治療后2組患者的血清CK、LDH水平均顯著下降，LVP、+dp/dtmax、－dp/dtmax水平均顯著上升，與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者的CK、LDH 水平下降更低，LVP、+dp/dtmax、－dp/dtmax水平上升更高(P＜0.05)。表明白藜蘆醇能夠改善心肌的再灌注，保護(hù)心肌。

本研究通過探討白藜蘆醇對急性失血性休克患者血清白介素因子的影響及繼發(fā)性心、肺損傷的保護(hù)作用，證實(shí)了白藜蘆醇能夠顯著降低急性失血性休克患者血清IL-6、IL-10、IL-12水平，抑制炎癥反應(yīng)，改善微循環(huán)，保護(hù)心肌和肺組織，且中藥治療的副作用小。

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