我院5-HT3受體拮抗劑應用情況分析

張紅銀，陳雪梅，格桑卓瑪，曹智杰

云南省腫瘤醫(yī)院藥劑科，云南昆明 650118

該院是云南省唯一集醫(yī)療、科研、教學、預防于一體的三級甲等腫瘤?？漆t(yī)院。惡性腫瘤治療的三大手段是手術、化療和放療，但惡心 、嘔吐是術后常見并發(fā)癥以及化療、放療相關的常見不良反應之一，嚴重影響患者的康復和生活質量，惡心、嘔吐控制不佳會產生一系列并發(fā)癥，可能限制治療的順利進行，嚴重時甚至會危及患者生命[1]。Coates[2]對99例癌癥化療患者的調查結果表明，嘔吐是化療患者最恐懼的不良反應 ，其次是惡心。因此有效地預防惡心、嘔吐對改善腫瘤患者的生活質量、保證治療的順利進行有著重要的意義。

5-HT3受體拮抗劑由于品種多、止吐效果好、不良反應少等優(yōu)點，目前在臨床止吐中已成為首選的一線藥物。針對2013年該院醫(yī)囑點評中該類藥品存在重復用藥、使用時間不合理、周期太長等的問題，醫(yī)院藥事管理與藥物治療學委員會提出了“建立長效機制、穩(wěn)步提高”的原則，制定了《2013年不合理用藥整治方案》。為了解該院該類藥品整治后在臨床上的應用情況，該研究對我院近三年5-HT3受體拮抗劑的品種、用藥金額、構成比等進行統計分析，考察用藥趨勢及其合理性，為進一步促進5-HT3受體拮抗劑在我院的使用合理性提供參考，現報道如下。

表2 5HT3受體拮抗劑的銷售金額（元）、DDDs及序號比值

1資料與方法

1.1一般資料

資料選取我院2013—2015年“醫(yī)院信息管理系統”中5-HT3受體拮抗劑的使用數據，包括樣品的名稱、數量、銷售金額等。

1.2方法

按年度對我院5-HT3受體拮抗劑的應用情況進行數據分類、計算，采用世界衛(wèi)生組織（WHO)推薦的限定日劑量(DDD)值分析法。該值是指達到主要治療目的用于成人的平均日劑量，該研究的DDD以第17版《新編藥物學》[3]規(guī)定的日劑量為準，未被收載的品種以該藥品說明書和該院臨床實際用藥劑量確定。

用藥頻度 （DDDs）=該藥年銷售總量 (mg)/該藥的DDD值，含義為以限定日劑量為單位的某個藥品銷售量，用藥頻度越大，說明該藥的使用頻度越高，臨床對該藥的使用選擇性越大。

序號比值=藥品銷售金額排序/DDDS排序的比值，此值接近1表明同步性好，＞1表明該藥的價格相對較低，＜1表明該藥相對價格較高。

2結果

2.1用藥劑型分析

由表1可看出，該院5-HT3受體拮抗劑的年銷售金額以18%的比例呈逐年增長趨勢，用藥以注射劑為主，占96%以上；其中2014年口服制劑使用金額增長明顯，同比增幅約為82%。

表1

2.2用藥品種分析

由表2看出，目前我院使用的5-HT3受體拮抗劑主要以第一代為主，口服制劑1種，2013年注射劑8種，2014年后調整為7種；6個品種同步性好，鹽酸昂丹司瓊注射液序號比值≥1，說明其使用頻率高，價格合理。

3討論

NCCN止吐指南[4]中提到，5-HT3受體拮抗劑口服給藥與靜脈給藥等效，且口服制劑價格便宜，對于能夠口服的患者，采用口服給藥的方式，可以減輕患者的經濟負擔，控制藥品費用，降低醫(yī)療支出 。我院的5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊的給藥方式有口服和靜脈滴注2種,昂丹司瓊口服制劑已成為目前臨床上首選的止吐藥物，單獨使用昂丹司瓊時有效率可達90%，大劑量使用順鉑的患者有效率可達69%～85%[5]。從昂丹司瓊口服劑型用藥金額逐年增加情況看，更趨于合理。但該院除昂丹司瓊外無其他藥品的口服劑型，存在一定的不合理性，因此在新藥的引進時需考慮增加其他口服制劑進行補充。

②目前，該院使用的阿扎司瓊、昂丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊均為第一代5-HT3受體拮抗劑，該類藥品作用特點是對急性惡心嘔吐效果較好，對延遲性惡心嘔吐療效較差，因為品種較多、價格較低、療效肯定，在臨床止吐藥使用中占據大部分用量。

昂丹司瓊注射液的銷售金額逐年增加，且序號比值≥1，說明其使用頻率高，價格相對合理，深得臨床醫(yī)生的認同。究其原因為：昂丹司瓊它對5-HT3受體的親和力很大,沒有錐體外系不良反應?？诜锢枚葹?0%。血液藥物的達峰時間為1.5 h,與血漿蛋白的結合率為 70%～76%,藥物的終末 t1/2=3 h,老年人則可延至5 h。在肝中進行代謝,代謝物由尿中排出。并且其價格實惠，基于上述特點深得到患者和醫(yī)生的青睞。

鹽酸阿扎司瓊是繼昂丹司瓊和格拉司瓊后出現的一種對5-HT3受體選擇性更好 ,親和力更強的高效、安全的止吐藥物,其對5-HT受體具有高度的親和力 ,對參與錐體外系癥狀相關的多巴胺D2受體幾乎無作用。臨床前試驗表明,鹽酸阿扎司瓊對5-HT3受體的拮抗作用是甲氧普胺的900倍,昂丹司瓊的2倍。鹽酸阿扎司瓊的銷售金額排名第一，序號比值≤1，說明價格相對較高，僅從經濟性方面看存在一定的不合理性。

格拉司瓊臨床使用金額靠后。究其原因為：該藥對5-HT受體具有高度選擇性,可能以氧和氮原子的靜電形式與5-HT3受體結合,從而阻止了 5-HT與5-HT3受體結合;動物試驗表明,它拮抗5-HT受體的作用較昂丹司瓊強11倍,較托烷司瓊強4倍。但呂新顏等通過查詢各種數據庫，結果顯示2000—2011年來國內公開報道的5-HT3受體拮抗劑所致的不良反應（ADR）有44例。其中格拉司瓊發(fā)生了30例，占發(fā)生總數的68.18%，其它品種ADR發(fā)生較少。臨床ADR表現主要累及皮膚及附件、心血管系統、呼吸系統等[6]，臨床科室從用藥安全的角度考慮用量小符合患者的利益。

③雖然5-HT3受體拮抗劑的療效已得到肯定，但仍有部分病例單用該藥不足以完全止吐，臨床使用中應避免加大該藥劑量或更換另一種5-HT3受體拮抗劑。帕洛諾司瓊作為第二代藥物，它與5-HT3受體的親和力是第一代藥物的30～100倍，其半衰期也顯著不同。多項臨床試驗結果提示該藥對急性嘔吐的療效明顯優(yōu)于昂丹司瓊等第一代5-HT3受體拮抗劑。且對于遲發(fā)性化療所致惡心、嘔吐的預防作用也明顯優(yōu)于第一代,自國家食品藥品監(jiān)督管理總局 (CFDA)2008年進入中國市場以來，它的藥動學和藥效學優(yōu)勢逐漸得到臨床認可，但因價格相對較高限制了臨床應用。但特殊情況下從有效性、患者受益的角度考慮還是應該引入該院使用。

合理用藥是保障臨床用藥安全、有效、經濟的基礎，是我國深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的一項重要任務，同時也是醫(yī)院加強醫(yī)德醫(yī)風建設、行業(yè)作風建設和內涵建設、提高核心競爭力的必然要求。該院通過制定《2013年不合理用藥整治方案》，藥師對臨床醫(yī)師進行合理用藥知識培訓，并對運行病例醫(yī)囑進一步點評并及時反饋存在問題。通過該調查結果看，我院臨床科室在使用5-HT3受體拮抗劑止吐方面基本合理，用藥趨勢符合治療需求。

[1]張關敏，張艷華.9家腫瘤?？漆t(yī)院2010-2012年5-HT受體拮抗劑應用分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2014，34（20）：1770-1774.

[2]WiserW， BergerA．Practicalmanagement of chemotherapy induced nausea and vomiting[J]．Oncology(WillistonPark),2005,19:637－638．

[3]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].17版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：492-493.

[4]National Comprehensive Cancer Network．Clinical Practice Guidelines in Oncology:Antiemesis，Version 1．2013[EB/L]．http://www．nccn．org/professionals/physician_gls/f_guidelines．asp#antiemesis， 2013，1．

[5]朱月琴，張紅，賀俊軍.分析昂丹司瓊藥劑的臨床使用[J].中國傷殘醫(yī)學,2014,22（6）：332.

[6]呂新顏,梁茂本.44例5-HT3受體拮抗劑不良反應文獻分析[J].中國藥物警戒,2013,10(3):166-168.